pharmaco 6 Flashcards
deux modes de classification des médicaments
mécanisme d’action et fonction thérapeutique
Le SNA est le cible de nombreuses substances pharmacologiques qui influencent l’état fonctionnel du système en augmentant ou en diminuant l’efficacité de la neurotransmission au niveau des synapses ou des jonctions neuro-effectrices.
Quels sont ses deux grandes divisions.
système nerveux sympathique (Σ) et le système nerveux parasympathique (PΣ)
Chemin des fibres dans le SNParasympathique (PΣ)
une fibre pré ganglionnaire émerge du système nerveux central (NERFS CRÂNIEN ET SEGMENT SACRÉ et de la moelle épinière) –> synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau des ganglions autonomiques –> fibre post-ganglionnaire innerve l’organe-cible au niveau des jonctions neuro-effectrices.
Chemin des fibres dans le SNSymphathique (Σ)
une fibre pré ganglionnaire émerge du système nerveux central (segments THORACIQUE ET LOMBAIRES de la moelle épinière) –>synapse avec une fibre post-ganglionnaire au niveau des ganglions autonomiques –> fibre post-ganglionnaire innerve l’organe-cible au niveau des jonctions neuro-effectrices.
Qui assure la neurotransmission et où ?
neurotransmission est assurée par la libération de neurotransmetteurs (NT) dans la fente synaptique de la jonction neuro-effectrice
qui sont les neurotransmetteurs classiques du SNA
Acétylcholine et les cathécolamines
Où agit l’acétylcholine
o au niveau des ganglions autonomiques Σ et PΣ (ACh agissant sur des récepteurs nicotiniques)
+
o jonction neuro-effectrice PΣ (récepteurs muscariniques),
Où agissent les catécholamines :
- Noradrénaline
- Adrénaline
Noradrénaline : au niveau de la jonction neuro-effectrice Σ
Adrénaline : sécrétée par la médullo-surrénale dans le torrent circulatoire
Qui est le neurone unique du système nerveux PÉRIPHÉRIQUE (distinct du SNA) et quel est son rôle ?
le motoneurone alpha
MOTRICITÉ VOLONTAIRE : Ach libéré à la cjonction neuromusculaire pour se lier à des récepteurs nicotiniques = la contraction du muscle squelettique.
À quoi sert le baroréflexe :
permet de moduler le système nerveux sympathique et parasympathique en fonction de la pression artérielle telle que perçue par les barorécepteurs.
qu’est-ce que l’orthostation et est-ce que c’est normal de faire de l’hypotenstion initale lors du passage à l’orthostation
correspond à l’ensemble de troubles observés chez certains sujets dans la station debout
et oui c’est normal (le baroréflexe y participe)
Par quoi est augmentée l’intolérance orthostatique
- Les facteurs hémodynamiques (postprandial, déshydratation, température ambiante (chaleur = dilatation des réservoirs veineux )
- Autres : vieillissement, maladie de parkinson, neuropathie périphérique, diabète, états mormides réversibles (fièvres et maladies infectieuses, les médicaments a-bloquants
La baroréflexe agit comment sur le sympathique
ACTIVITÉ TONIQUE/INHIBITRICE
La baroréflexe agit comment sur le parasympathique
ACTIVITÉ ACTIVATRICE
Lorsque la pression artérielle diminue, comment réagit :
Le parasympathique?
Le sympathique ?
parasympathique diminue
sympathique augmente
Que cause une hausse du sympathique su niveau cardiaque
une stimulation cardiaque = vasoconstriction
description de la jonction neuroeffectrice ADRÉNERGIQUE (sympathique)
- Capture du précurseur (tyrosine)
- ‐ 4. Biosynthèse et
stockage dans des vésicules - Dégradation intracellulaire (MAO)
- Fusion vésicule – membrane,
puis libération de la NA (exocytose) - Interaction NA – récepteur A ou β
- Recapture de NA intacte et re‐stockage
Qui utilise une neurotransmission CHOLINERGIQUE (parasympathique)
et description
jonction neuro‐effectrice PΣ (réc. M) et jonction neuro‐musculaire (réc. N)
- Biosynthèse – 1 seule étape
- Stockage
- Fusion vésicule‐membrane
- Libération
- Interaction ACh ‐ récepteur
- Dégradation – 1 seul mécanisme
- Recapture du précurseur
Effet du système sympathique (adrénergique) sur les muscles lisses vasculaires
- vasoconstriction : récepteur a1, lits vasculaires de la peau et du tractus GI
- vasodilatation : récepteur B2, lits vasculaires des muscles squelettiques et du foie
Effet du système sympathique (adrénergique) sur les muscles lisses des voies respiratoires
bronchorelaxation (récepteur B2)
Effet du système sympathique (adrénergique) sur les muscles lisses intrinsèque de l’oeil
constriction du muscle radial –> mydriase (récepteur a1) = dilatation de la pupille
(muscle antagoniste de parasympathique= antagonisme fonctionnel)
Effet du système sympathique (adrénergique) sur les muscles lisses de la vessie
- Contraction du sphincter de la vessie (récepteur a1)
- Relaxation du muscle détrusor de la vessie (récepteur B2) = (muscle antagoniste de sympathique= antagonisme fonctionnel)
- Rétention urinaire
Effet du système parasympathique (cholinergique) sur les muscles lisses vasculaires
- Vasoconstriction : récepteur M, à condition que SANS endothélium
- Vasodilatation (Récepteur M –> NO) en présence d’endothélium intact
Effet du système parasympathique (cholinergique) sur les muscles lisses des voies respiratoires
bronchoconstriction (récepteur M)
Effet du système parasympathique (cholinergique) sur les muscles lisses intrinsèque de l’oeil
contraction du sphincter de l’iris –> myosis (récepteur M ) = constriction de la pupille
(muscle antagoniste de sympathique= antagonisme fonctionnel)
Effet du système parasympathique (cholinergique) sur les muscles lisses de la vessie
- contraction du muscle détrusor (récepteur M) (muscle antagoniste de sympathique = antagonisme fonctionnel)
- vidange urinaire
Quels récepteurs sont couplés à la Phospholipase C via GQ ? et quel voie est impliqué
récepteur a-adrénergique, cholinergiques et muscariniques, angiotensine 1: voies des phosphoinositides
Quels récepteurs sont couplés à l’adénylate cyclase via Gs ? et quel voie est impliqué?
Récepteurs B-adrénergiques : : Voies de l’AMP cyclique
Effet de la voie voies des phosphoinositides sur les cellules musculaire lisse et sur les cellules endocrine et paracrines
o Augmentation du Ca2+ intracellulaire produite par IP3
- -> Cellules musculaire lisse : hausse de la contraction
- -> Cellules endocrines et paracrines : hausse de la sécrétion
Effet de la voie de l’AMP cyclique
o Activation d’une protéine kinase (PKA) : relaxation des muscles lisses
qui est le stimulus dans un couplage pharmaco-dépendant
le stimulus est un agent pharmacologique
qui est le stimulus dans un couplage excitation-contradiction
le stimulus est une dépolarisation membranaire
vrai ou faux, c’est impossible de déclencher une dépolarisation membranaire par des forces de cisaillement reliées à l’écoulement du sang (flux laminaire ou turbulent)
faux, très possible
Vrai ou faux, les cellules spécialisées du noeud sinusal (courant pacemaker) se dépolarisent spontanément par un influx de Ca2+
vrai
le courant pacemaker est augmenté par le sympathique (Adrénergique) ou le parasympathique (cholinergique)
sympathique
quel récepteur du adrénergique a une action cardio-stimulante
récepteurs B1 adrénergiques
Les récepteurs B1 adrénergiques ont ils-une action chronotrope positive ou négatige? et une action inotrope positif ou négative?
Effet chronotrope positif : hausse de la fréquence cardiaque par une hausse du courant pacemaker dépolarisant
Effet ionotrope positif : hausse de la force de contraction
quel récepteur du cholinergique (parasympathique) a une action cardio-inhibitrice
muscariniques
** tout le parasympathique = RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE
Les récepteurs cholinergiques muscarinique ont ils-une action chronotrope positive ou négatige? et une action inotrope positif ou négative?
Effet chronotrope négatif = baisse de la fréquence cardiaque par une hausse du courant Ik, Ach (courant hyperpolarisant)
o Ps : récepteurs muscarinique mais Protéine G ouvre directement un canal K+
Effet ionotrope négatif : baisse de la force de contraction
vrai ou faux, la stimulation des récepteurs B1-adrénergiques et celles des récepteurs muscariniques se fait sur les mêmes cellules (cellules du pacemaker du noeud sinusal).
VRAI. = antagonisme fonctionnel entre le parasympathique et le sympathique
La sécrétion de rénine est elle augmentée ou diminue par la stimulation des récepteurs B-adrénergique
augmentée.
que fait ACE1 (Enzyme de conversion de l’angiotension 1)
Transforme l’ANG I en ANG II qui est un vasoconstricteur, proliférative et hypertrophique
que fait ACE2 et où est-elle exprimée
transforme ANG II en Ang 1-7 qui est un vasodilatateur qui inhibe la stimulation d’hypertrophie cardiaque induite par ANG ll (système de rétroaction négative du système rénine-angiotensine-aldostérone)
exprimée par l’endothélium vasculaire, les cardiomyocytes et tubules rénaux
Comment sont classifié les récepteurs adrénergiques
classification par mise en ordre de puissances relatives de 3 agonistes :
(1) noradrénaline (NA)
(2) l’adrénaline (A) (3)l’isoprotérénol (ISO)
Définition de noradrénaline (NA) (cathécolamines), agit sur qui et effet
neurotransmetteur libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques à la jonction neuro-effectrice
récepteurs β1, α1, et β2
un agent cardiostimulant et davantage vasoconstricteur que vasodilatateur.
Définition d’adrénaline (A) (cathécolamine), agit sur qui et effet
neurohormone libérée par les cellules chromaffines de la médullo-surrénale, c’est un agent pharmacologique dont le profil de puissances est bien équilibré par rapport aux 3 récepteurs: β1, α1, et β2.
Isoprotérénol (ISO) (une substance synthétique, est néanmoins une catécholamine) est il un agoniste b-adrénergique sélectif ou non-sélectif
un agoniste β adrénergique, que l’on dit ‘ non-sélectif ’ puisque son profil de sélectivité est équilibré par rapport aux récepteurs β1 et β2.
quels sont les 3 types de réponses évalués dans la classification des récepteurs adrénergique
Constriction (A-adrénergique) : Adrénaline > Noradrénaline»_space;» Isoprotérénol
Dilatation (B2 adrénergique): Isoprotérénol >Adrénaline > Noradrénaline
Chronotrope positif (B1 adrénergique) : Isoprotérénol >Adrénaline = Noradrénaline
Définition de sympathicomimétique
Substance chimique, médicamenteuse ou non, qui stimule le système nerveux sympathique.
Qui sont les sympathicomimétiques d’action directe
stimulants α et β adrénergique
Exemple d’un stimulant a1-adrénergique
PHÉNYLÉPHRINE (Phe)
Stimulant a1-adrénergique : PHÉNYLÉPHRINE (Phe)
Effet sur :
- vaisseaux
- hypotension orthostatique
- nasal
- oeil
- coeur
- vaisseaux = vasoconstriction
- hypotension orthostatique
o Lipothymie = instabilité posturale et perte de conscience
o Traitement : MIDODRINE = stimulant a1 adrénergique directe - décongestionnant nasal :
o si rhinite ou sinusite, possible de donner médicament qui, après vaporisation nasale, produisent localement une constriction des petits vaisseaux, entraînant l’effet décongestionnant (risque de perte d’efficacité si usage prolongé) - oeil = rougeur à l’oeil car vasoconstriction des vénules oculaire. Traitement : larmes artificielle (application topique)
- coeur = peu ou pas d’effet direct
Isoprotérénol (ISO) est un stimultant des récepteurs …
B (B1 ET B2) = DONC NON SÉLECTIFS CAR AGIT SUR LES 2
Action d’ISO sur b1
o Cœur (B1) : effets chronotrope et inotrope positifs (augmentation d la pression artérielle pulsatile) = augmentation du travail cardiaque
Action d’ISO sur B2
o Vaisseaux (B2) : vasodilatation –> chute de la pression artérielle diastoliques
o Voies respiratoires (B2) : Produit une bronchorelaxation pour soulager les crises d’asthmes (médicament de secours)
Nommes trois agoniste qui sont des stimulants B-adrénergique sélectifs
o SALBUTAMOL (Ventolin) o DOBUTAMINE o MIRAGEGRON (MYRBETRIQ)
Avec quoi est-ce que salbutamol (ventiolin) est administré pour prévenir les crises d’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïde inhalé? Et sur quel récepteur salbutamol agit exclusivement
Salmatérol : longue durée d’action – BALA (12h) : co-administré par inhalation pour un traitement de contrôle ou d’ entretien de l’asthme lorsqu’ajouté aux corticostéroïdes inhalés
agit exclusivement sur b2-adrénergique
Apart prévenir les crises d’asthme, quel autre effet à le salbutamol
Effet tocolytique : relaxation muscle lisse utérin gravide (utérorelaxant) pour retarder momentanément un travail prématuré (permettant le transport vers un centre de soins néonataux)
= RETARDE ACCOUCHEMENT PRÉMATURÉ
Dobutamine agit sur B1 et B2, comment?
Dobutamine agit ++ sur B1 que B2
Dobutamine agit comme stimulant des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs (voie IV)
Miragegron (myrbetriq) est un stimulant sélectif qui agit sur les récepteurs B1 B2 OU B3 adrénergique? à quoi sert-il?
B3 (ISO >NA> A)
Relaxation du muscle lisse pour traiter l’hyperactivité du muscle détrusor, dans laquelle il y a : hausse de fréquence et urgence mictionnelle, incontinence par impériosité
Quel médicament est un stimulant A et B adrénergique? Et comment agit-il sur chacun?
ÉPINÉPHRINE (épipen) = médicament en cas de réaction anaphylactique (crise allergie)
–> Stimulant α-adrénergique: traite angio-œdème et hypotension
–> Stimulant β-adrénergique: traite bronchospasme
quelle sont les deux grandes catégories d’antagonisme
orthostérique (surmontable) et allostérique (insurmontable)
quel antagonisme est dit “surmontable”
Les antagonistes compétitifs ou orthostériques (surmontables) = LIAISON RÉVERSIBLE
–>la majorité des médicaments antagonistes sont de ce type
quel antagonisme est dit insurmontable
Les antagonistes allostériques (non compétitifs) = LIAISON IRRÉVERSIBLE CAR COVALENTE, et avec une affinité élevée et une cinétique de détachement lente
A quoi ressemble le graphique d’un antagonisme surmontable vs un antagonisme insurmontable
p.26 du doc
Comment agissent les antagonisme surmontable (orthostérique) vis à vis le site de liaison de l’agoniste
se lient au récepteur au même site où l’agoniste se lie.
comment agissent les antagonisme allostérique (insurmontable) vis à vis le site de liaison de l’agoniste
se lient à un site de récepteur qui ne sont pas exploitées par l’agoniste (non-compétitif) et modifie la conformation du récepteur, de telle manière à diminuer l’efficacité d’affinité ou d’un agoniste
qui sont les bloqueurs a1-adrénergique? et quel sont leurs 2 rôle principaux
–> suffixes - zosines : prazosine, doxazosine, térazosine
(1) antihypertenseurs (sauf docazosine car risque d’aggravation)
(2) Hyperplasie prostatique bénigne (augmentation de la taille de la prostate): les α bloquants produisent un relâchement du muscle lisse du stroma de la prostate pour rétablir le flux urinaire
qui est le b-bloquant le plus boosté et pourquoi
(suffixes en OLOL)
Le propranolol (Indéral®, génériques)
car il est non-sélectif = agit sur les récepteurs β1 et β 2
Actions des beta-bloquants (5)
- antiagnineux= angine est un type de malaise ou de douleur à la poitrine qui survient quand le cœur ne reçoit pas tout l’oxygène dont il a besoin pour faire son travail
- anti-ischémiques = dans syndromes coronariens aigus, angine instable, infarctus aigu, les β - bloquants sont utiles (en association avec des statines, des antiplaquettaires, des IECA)
- cardioprotecteurs : traitement en post-infarctus pendant 3 ans et
- antiarythmiques :les β-bloquants sont efficaces pour traiter certaines tachyarythmies
- Antihypertenseurs :
o Baisse de la réponse contractile cardiaque à la stimulation sympathique
o Baisse de la sécrétion de rénine
Effets indésirables des b-bloquant adrénergique et leurs récepteurs le cas échéant (6)
- Dépression exagérée des fonctions cardiaques (B1)
- Effet SNC : dépression, insomnie
- Fatigue
- Effets métabolique : contrôle glycémie (B2), gain de poids, résistance à l’insuline
- Dyfonction érectile
- Bronchospasme (B2)
Qui présente une risque moindre de bronchoconstriction pour traité un individu avec un problème d’angine? Bloqueurs non-sélectifs (B1 et B2) ou cardiosélectifs (B1)
les β-bloquants cardiosélectifs (β1-sélectifs) comme le métoprolol
le coeur exprime quel type de récepteurs?
b1-adrénergique à 80% et b2-adrénergique à 20%
les muscles lisses expriment quel type de recepteur
b2-adrénergique
