pharmaco 5 Flashcards
(1) nommes 2 non opioïdes
(2) nommes 3 opioïdes faibles
(3) nommes 4 opioïdes forts
(1) acétaminophène, AINS (antif-inflammatoire non-stéréoïdiens)
(2) Codéine, tranamdeol et tapentamol (peuvent être donnés avec non-opioïdes ou adjuvant)
(3) hydromorphone, fentanyl, méthadone et morphine
vrai ou faux, tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant LE MÊME RÉCEPTEUR u opioïde
vrai
Définition de la CE50 : que mesure-t’elle et quoi sert-t’elle
CONCENTRATION MÉDIANE EFFICACE
Utilisé pour mesurer l’EFFICACITÉ d’un médicament = CE50 définit la PUISSANCE de l’Agoniste, reflétant son affinité pour son récepteur
CE50 d’une courbe dose réponse représente la concentration d’un composé où 50 % de l’effet maximal est observé
Vrai ou faux, la CE50 d’une courbe dose réponse représente la concentration d’un composé où 100 % de l’effet maximal est observé
faux, où 50% de l’effet maximal est observé
la loi d’action de masse est le modèle pour représenter l’interaction entre quoi?
et quels sont les différents agonistes
entre les récepteurs et les différents agonistes:
neurotransmetteurs, hormones, substances endogènes et médicaments.
selon la loi d’action de masse, que ce passe-t’il lors de l’augmentation de la concentration d’agoniste?
que se passe t’il lors de la diminution de la concentration d’agoniste?
–>une augmentation de la liaison aux récepteurs, i.e. augmente le nombre de récepteurs occupés [A-R].
–>la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur.
Que suppose la théorie de l’occupation des récepteurs?
L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A [Ea] est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
selon la loi d’action de masse, est-ce que l’interaction entre l’agoniste et le récepteur est réversible ou irréversible?
réversible
Que se passe t’il lorsque l’agoniste se lie à son récepteur. Ça déclenche quoi?
changement de conformation du récepteur de sa conformation R (inactive) à son conformation R*(active)
Cet changement de conformation agit comme STIMULUS pour déclencher la cascade de signalisation menant à la réponse biologique
qu’est-ce que l’activité intrinsèque?
une mesure de la capacité d’un agoniste donné de produire le changement de la conformation R à R* COMPLÈTEMENT (agoniste complet : αA = 1) ou seulement PARTIELLEMENT (agoniste partiel : 0 < αA < 1)
Que récepteur passe de configuration R à R* et combien de passages transmembranaires comprend t’il?
Quelles sous-unités du GPCR sont dissociés lors de la liaison entre l’agoniste et GPCR
GPCR (G PROTEIN COUPLED RECEPTOR) : récepteur à 7 passages transmembranaires
une dissociation des sous-unités de la protéine G : Gs,αβγ –> Gs,α (active) + βγ
Que fait Gs,α (active) suite à la à sa dissociation à la sous-unité βγ ?
Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase (AC) pour produire le 2e messager (AMP cyclique).
AMPc va ensuite activer l’enzyme PKA (ou autres)
= phénomène d’amplification
Agoniste complet = opioïde forts :
- FORMULE
- STABILISE QUOI?
- EFFET MAXIMAL?
- EXEMPLE
o. (αA=1)
o Stabilise le récepteur dans sa configuration active R*
o Effet maximal de l’agoniste est élevé compte tenu du maximum que le tissu peut générer (récepteurs exprimés, signalisation)
o méthadone (DEMIE-VIE LONGUE = 24-36h ), fentanyl, hyromorphone
Agoniste partiel
- FORMULE
- STABILISATION
- EFFET MAXIMAL
- COMMENT AGIT-IL EN PRÉSENCE D’UN AGONISTE COMPLET
- exemple
o (0 < αA < 1)
o Stabilisation INCOMPLÈTE de la configuration active du récepteur
o Son effet maximal est limité par rapport aux capacités du tissu (récepteurs, signalisation)
o Agit comme antagoniste en présente d’un agoniste complet
o Boprénorphine (demi vie longue= 24h-60h)
Antagoniste neutre/pur partiel
- FORMULE
- ACTIVITÉ?
- TRANSITION ?
- EFFET PAR LUI MÊME?
- EXEMPLE
o (αA=0)
o Activité intrinsèque nulle
o Occupe le récepteur sans induire de transition vers la configuration active
o Aucun effet par lui-même = antagoniste parce qu’il prend la place au site de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
o Naloxone (demi vie courte : 30-60 min) = renverse l’effet des opioïdes
Agoniste inverse
- FORMULE
- PRÉREQUIS
- ACTIVITÉ du RÉCEPTEUR?
- EFFET DE L’AGONISTE SUR LE RÉCEPTEUR (le stabilise dans quelle position)
- AGIT COMMENT EN PRÉSENCE D’UN AGONISTE COMPLET
- exemple
o inverse (αA < 0)
o Prérequis: le récepteur peut effectuer une transition spontanée de R à R* en l’absence de stimulation par l’agoniste
o On dit qu’un tel récepteur présente une activité constitutive (ou basale) –>L’agoniste inverse diminue une telle activé constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale)= Stabilise le récepteur dans sa configuration R
o il agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
o Exemple: les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont susceptibles de présenter une activité constitutive
quel est l’opioïde de référence et qui est plus fort
morphine
fentanyl, métadone et hydrmorphone plus forts
Effets biologiques de la liaison entre l’agoniste opioïde et le récepteur u opioïde(3)
Inhibition de la transmission synaptique
Inhibition d’une conductance au Ca2+ (pré-synaptique)
Activation d’une conductant au K+ (post-synaptique)
Nommes 5 effet indésirables des opioïdes
dépression SNC, dépression respiratoire, constipation, dépendance et l’accoutumance/tolérance
Qu’est-ce qui explique l’accoutumance aux opioïdes et comment s’adapter
désensibilisation des récepteurs membranaires couplés à des protéines G
adaptation par d’autres mécanismes de signalisation cellulaire ou impliquant des circuits neuronaux de contre-régulation
Comment désintoxifier la personne dépendante aux opioïdes?
quel genre de molécule sont utilisée?
et exemple
• Des opioïdes dont la demi-vie est longue sont utilisés pendant la phase aiguë de désintoxication ou dans le cadre de programmes de maintien à long terme chez le toxicomane
• méthadone (demi-vie assez longue de 24-36 heures, mais variable) agoniste complet; très bien absorbée par voie orale ;
o 2-3 fois/jour pendant la phase de désintoxifation aiguë, une fois par jour pour un traitement de maintien
Avantage de prendre buprénorphine vs méthadone
Désavantage de prendre buprénorphine vs méthadone
avantage: puisque buprénorphine est un agoniste partiel = le risque d’effets indésirables (en surdose) est moindre qu’avec la méthadone
désavantage: risque d’induction d’un syndrome de sevrage chez le sujet très dépendant à un agoniste complet
vrai ou faux, buprénorphine-naloxone a un taux de rétention plus élevé que la a méthadone
FAUX, méthadone a un taux de rétention plus élevé que la buprénorphine-naloxone
car agoniste complet
entre buprénorphine-naloxone et méthadone, qui présente un risque plus faible de surdose?
buprénorphine-naloxone (association entre un agoniste partiel et un antagoniste pur)
