pharmaco 5 Flashcards
(1) nommes 2 non opioïdes
(2) nommes 3 opioïdes faibles
(3) nommes 4 opioïdes forts
(1) acétaminophène, AINS (antif-inflammatoire non-stéréoïdiens)
(2) Codéine, tranamdeol et tapentamol (peuvent être donnés avec non-opioïdes ou adjuvant)
(3) hydromorphone, fentanyl, méthadone et morphine
vrai ou faux, tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant LE MÊME RÉCEPTEUR u opioïde
vrai
Définition de la CE50 : que mesure-t’elle et quoi sert-t’elle
CONCENTRATION MÉDIANE EFFICACE
Utilisé pour mesurer l’EFFICACITÉ d’un médicament = CE50 définit la PUISSANCE de l’Agoniste, reflétant son affinité pour son récepteur
CE50 d’une courbe dose réponse représente la concentration d’un composé où 50 % de l’effet maximal est observé
Vrai ou faux, la CE50 d’une courbe dose réponse représente la concentration d’un composé où 100 % de l’effet maximal est observé
faux, où 50% de l’effet maximal est observé
la loi d’action de masse est le modèle pour représenter l’interaction entre quoi?
et quels sont les différents agonistes
entre les récepteurs et les différents agonistes:
neurotransmetteurs, hormones, substances endogènes et médicaments.
selon la loi d’action de masse, que ce passe-t’il lors de l’augmentation de la concentration d’agoniste?
que se passe t’il lors de la diminution de la concentration d’agoniste?
–>une augmentation de la liaison aux récepteurs, i.e. augmente le nombre de récepteurs occupés [A-R].
–>la baisse de [A] favorise le détachement de l’agoniste du récepteur.
Que suppose la théorie de l’occupation des récepteurs?
L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A [Ea] est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
selon la loi d’action de masse, est-ce que l’interaction entre l’agoniste et le récepteur est réversible ou irréversible?
réversible
Que se passe t’il lorsque l’agoniste se lie à son récepteur. Ça déclenche quoi?
changement de conformation du récepteur de sa conformation R (inactive) à son conformation R*(active)
Cet changement de conformation agit comme STIMULUS pour déclencher la cascade de signalisation menant à la réponse biologique
qu’est-ce que l’activité intrinsèque?
une mesure de la capacité d’un agoniste donné de produire le changement de la conformation R à R* COMPLÈTEMENT (agoniste complet : αA = 1) ou seulement PARTIELLEMENT (agoniste partiel : 0 < αA < 1)
Que récepteur passe de configuration R à R* et combien de passages transmembranaires comprend t’il?
Quelles sous-unités du GPCR sont dissociés lors de la liaison entre l’agoniste et GPCR
GPCR (G PROTEIN COUPLED RECEPTOR) : récepteur à 7 passages transmembranaires
une dissociation des sous-unités de la protéine G : Gs,αβγ –> Gs,α (active) + βγ
Que fait Gs,α (active) suite à la à sa dissociation à la sous-unité βγ ?
Gs,α déclenche la signalisation en stimulant l’adénylate cyclase (AC) pour produire le 2e messager (AMP cyclique).
AMPc va ensuite activer l’enzyme PKA (ou autres)
= phénomène d’amplification
Agoniste complet = opioïde forts :
- FORMULE
- STABILISE QUOI?
- EFFET MAXIMAL?
- EXEMPLE
o. (αA=1)
o Stabilise le récepteur dans sa configuration active R*
o Effet maximal de l’agoniste est élevé compte tenu du maximum que le tissu peut générer (récepteurs exprimés, signalisation)
o méthadone (DEMIE-VIE LONGUE = 24-36h ), fentanyl, hyromorphone
Agoniste partiel
- FORMULE
- STABILISATION
- EFFET MAXIMAL
- COMMENT AGIT-IL EN PRÉSENCE D’UN AGONISTE COMPLET
- exemple
o (0 < αA < 1)
o Stabilisation INCOMPLÈTE de la configuration active du récepteur
o Son effet maximal est limité par rapport aux capacités du tissu (récepteurs, signalisation)
o Agit comme antagoniste en présente d’un agoniste complet
o Boprénorphine (demi vie longue= 24h-60h)
Antagoniste neutre/pur partiel
- FORMULE
- ACTIVITÉ?
- TRANSITION ?
- EFFET PAR LUI MÊME?
- EXEMPLE
o (αA=0)
o Activité intrinsèque nulle
o Occupe le récepteur sans induire de transition vers la configuration active
o Aucun effet par lui-même = antagoniste parce qu’il prend la place au site de liaison d’un agoniste complet (ou partiel)
o Naloxone (demi vie courte : 30-60 min) = renverse l’effet des opioïdes
Agoniste inverse
- FORMULE
- PRÉREQUIS
- ACTIVITÉ du RÉCEPTEUR?
- EFFET DE L’AGONISTE SUR LE RÉCEPTEUR (le stabilise dans quelle position)
- AGIT COMMENT EN PRÉSENCE D’UN AGONISTE COMPLET
- exemple
o inverse (αA < 0)
o Prérequis: le récepteur peut effectuer une transition spontanée de R à R* en l’absence de stimulation par l’agoniste
o On dit qu’un tel récepteur présente une activité constitutive (ou basale) –>L’agoniste inverse diminue une telle activé constitutive (i.e. il inhibe l’activité basale)= Stabilise le récepteur dans sa configuration R
o il agit comme antagoniste en présence d’un agoniste complet
o Exemple: les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont susceptibles de présenter une activité constitutive
quel est l’opioïde de référence et qui est plus fort
morphine
fentanyl, métadone et hydrmorphone plus forts
Effets biologiques de la liaison entre l’agoniste opioïde et le récepteur u opioïde(3)
Inhibition de la transmission synaptique
Inhibition d’une conductance au Ca2+ (pré-synaptique)
Activation d’une conductant au K+ (post-synaptique)
Nommes 5 effet indésirables des opioïdes
dépression SNC, dépression respiratoire, constipation, dépendance et l’accoutumance/tolérance
Qu’est-ce qui explique l’accoutumance aux opioïdes et comment s’adapter
désensibilisation des récepteurs membranaires couplés à des protéines G
adaptation par d’autres mécanismes de signalisation cellulaire ou impliquant des circuits neuronaux de contre-régulation
Comment désintoxifier la personne dépendante aux opioïdes?
quel genre de molécule sont utilisée?
et exemple
• Des opioïdes dont la demi-vie est longue sont utilisés pendant la phase aiguë de désintoxication ou dans le cadre de programmes de maintien à long terme chez le toxicomane
• méthadone (demi-vie assez longue de 24-36 heures, mais variable) agoniste complet; très bien absorbée par voie orale ;
o 2-3 fois/jour pendant la phase de désintoxifation aiguë, une fois par jour pour un traitement de maintien
Avantage de prendre buprénorphine vs méthadone
Désavantage de prendre buprénorphine vs méthadone
avantage: puisque buprénorphine est un agoniste partiel = le risque d’effets indésirables (en surdose) est moindre qu’avec la méthadone
désavantage: risque d’induction d’un syndrome de sevrage chez le sujet très dépendant à un agoniste complet
vrai ou faux, buprénorphine-naloxone a un taux de rétention plus élevé que la a méthadone
FAUX, méthadone a un taux de rétention plus élevé que la buprénorphine-naloxone
car agoniste complet
entre buprénorphine-naloxone et méthadone, qui présente un risque plus faible de surdose?
buprénorphine-naloxone (association entre un agoniste partiel et un antagoniste pur)
Pour quoi est-ce qu’on fait une association entre buprénorphine-naloxone?
↓ potentiel d’abus au cas où il y aurait tentation de réduire en poudre le comprimé de buprénorphine et de se l’injecter en intraveineuse
quels sont les 5 types de cibles de agents pharmacologiques?
- récepteurs membranaires (surtout gpcr)
- canaux ioniques et transporteurs
- récepteurs nucléaires, hormones et facteurs de croissance
- inhibiteur d’enzymes
- nhibiteur d’acides nucléiques
quels sont les 3 types de récepteurs membranaires?
- récepteurs membranaires reliés à des voies enzymatiques
- récepteurs membranaires à activité rytrosine kinase
- récpteurs membranaires liés à un canal ionique (ionotripes)
Quels sont les deux voies enzymatiques possibles pour les récepteurs membranaires reliés à des voies enzymatiques
- voie de l’adénylate cyclase (Ac)
2. voie des phospho-inositides
Concernant la voie de l’adénylate cyclase, quel récepteurs stimule AC et via quoi?
Concernant la voie de l’adénylate cyclase, quel récepteurs inhibe AC et via quoi?
o Récepteurs B-adrénergique stimule AC (via une protéine G)
o Récepteurs U-opioïde inhibe AC (via les récepteurs de la famile des protéines G) (aussi Les récepteurs cannabinoïdes CB1 et dopaminergiques D2 sont aussi couplés à l’AC via une protéine Gi/o)
Définition et fonction de l’adénylate cyclase
Adénylate cyclase : Enzyme formée de deux segments de 6 passages transmembranaires et comporte deux sites catalytiques (CAT).
Sa fonction est de transformer : l’ATP –> AMP cyclique (AMPc) –> (amplification ) phosphate inorganique (PPi)/activation de l’enzyme PKA
Définition de l’enzyme PKA et rôle
PKA est une kinase qui, en phosphorylant différentes cibles protéiques, entraîne différentes réponses dépendamment du tissu cible (leçon 2).
Concernant la voie des phosho-inositides, quels récepteurs sont couplés à la phospholipase C (PLC) via Gq
Effet de la voie des phosho-inositides en utilisant quoi%
Récepteurs a-adrénergiques, AT-1 de l’angiotensine II, cholinergiques muscariniques (muscles lisses, glandes)
CONTRACTION DES MUSCLES LISSES en utilisant le stock de Ca2+ du réticulum endoplasmique
Vrai ou faux, concernant les récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase, il s’agit de récepteurs habituellement avec plusieurs passage transmembranaire et dont l’extrémité possède une activité adénylate cyclase :
faux
Il s’agit de récepteurs avec habituellement 1 SEUL PASSAGE transmembranaire (qui peuvent former un homodimère) et dont l’extrémité possède une activité TYROSINE KINASE (autophosphorylation, et phosphorylation d’autres intermédiaires protéiques).
Rôle des récepteur membranaires à activité tyrosine kinase :
Dans quel genre de cancer retrouve t’on une sur-activation de la signalisation des récepteurs membranaire à activité tyrosine kinase? Et qui cause cette sur activation?
Déclenchent des voies de signalisation stimulant la CROISSANCE et la PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS L’ÉPIDERME et autres TISSUS
cancer pulmonaire = sur-activation des facteurs de croissance EGFR (epidermal growth factor ou HER1)
cancer du sein = sur expression des facteurs de croissane HER2
Exemple d’un récepteur membranaires à activité tyrosine kinase :
récepteur de l’insuline
quels sont les 2 types de récepteurs membranaires lié. à un canal ionique (ionotrope)?
(1) Récepteur acétylcholine nicotinique
(2) Récepteur GABA type A
le récepteur acétylcholine nicotinique :
- est perméable à quoi
- forme
- où le retrouve-t’on (2)
- stimulé par qui
- effet
Na2+ et au K+
pentamère ( 5 sous-unité protéique)
ganglions autonomiques et la jonction neuro-muscu
stimulé par neurotransmetteur acétylcholine (ACh)
effet : dépolarisation de la membrane post-synaptique et une excitation.
le récepteur GABA type A :
- est perméable à quoi
- forme
- où le retrouve-t’on (2)
- stimulé par qui
- effet
Perméable au Cl-
pentamère
est partout dans le cerveau et la moelle épinière
stimulé par GABA (le grand neurotransmetteur inhibiteur du SNC)
effet : une entrée d’ions Cl, une hyperpolarisation membranaire et une baisse (↓) de l’excitabilité neuronale.
quels sont les 2 types de canaux ioniques et transporteurs
(1) Canal Na+ voltage-dépendant
(2) Canal Ca2+ voltage-dépendant
cibles du Canal Na+ voltage-dépendant et effet
cible des anesthésiques locaux dans l’axone des neurones
Les anesthésiques locaux bloquent la conduction dans l’axone en se liant au canal Na+ voltage-dépendant et en le stabilisant dans sa configuration inactive
cibles du Canal Ca2+ voltage-dépendant et effet
cible des antagonistes des canaux calciques: relaxation du muscle lisse vasculaire → antihypertenseurs
exemple de composé qui agit sur des canaux ionique et transporteurs
diurétiques
vrai ou faux, les diurétiques diminuent l’excrétion urinaire de Na+ et de l’eau
faux, augmente
les diurétiques de l’anse de henle sot des des inhibiteurs du cotransports de …
na+, k+ et cl-
les diurétiques thiazidiques qui agissent au tubule distal inhibe les cotransporteurs..
na+ et cl-
les récepteurs nulcéaires, hormones et facteurs de croissance sont…. auxquels se lient ….
Ces récepteurs sont des complexes protéiques cytoplasmiques auxquels se lient différentes hormones lipophiles (cortisol, aldostérone, progestérone, androgènes, oestrogènes).
comment agissent les récepteurs nucléaire nulcéaires, hormones et facteurs de croissance
une sous-unité du complexe protéiques cytoplasmique des récepteurs s’associe avec une autre (dimérisation) et ce nouveau complexe pénètre dans le noyau cellulaire pour y agir sur l’ADN comme facteur de transcription régulant à la hausse (ou à la baisse) l’expression de certains gènes
exemple d’un récepteurs nucléaires, hormones et facteurs de croissance
glucocorticoïdes qui agissent sur le système immunitaire et l’endothélium
les statines sont des inhibiteurs de quel enzyme
inhibi la HMGCoA réductase ce qui vient limmiter la synthèse de cholestérol dans le foie
vrai ou faux , les statines constieutn le traitement majeur de l’hypercholestérolémie pour la prévention de la maladie coronarienne (et, plus généralement, des maladies artérielles athéromateuses).
vrai
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) sont utiles pour quoi
utiles pour le traitement de l’hypertension artérielle (antihypertenseurs) et constituent le traitement majeur de l’insuffisance cardiaque
car angiotensine angiotensine II est une hormone circulante qui, en stimulant son récepteur GPCR (AT-1), produit une contraction du muscle lisse vasculaire = hypertension artérielle
Comment agissent les inhibiteur enzymatique sur une population bactérienne? (2 types d’effets)
• soit une inhibition de la croissance - il s’agit d’un effet bactériostatique dans lequel la charge
bactérienne demeure constante par rapport à l’inoculum de départ
• ou un effet bactéricide dans lequel la charge diminue par rapport à l’inoculum de départ; cet
effet peut aussi être caractérisé, pour un médicament donné, par une CE50 et un Emax (diagramme à gauche)
Comment agissent les inhibiteurs d’acides nucléiques (4)
- inhibition de la synthèse de l’ADN (ex.: méthotrexate interférant avec la production des précurseurs de l’ADN)
- de la structure de l’ADN (fluoroquinolones → ADN gyrase)
- de la transcription d’ADN en ARN (ex.: cisplatine)
- de la traduction de l’ARN en protéine (ex.: macrolides)
