Pharmaco 5 - Antiviraux Flashcards
Antiviraux - généralité
Le nombre de virus pour lesquels il n’y aucun traitement antiviral est très (a)
- Enjeux = propriété (i) des virus
- Antiviraux : ciblent des molécules spécifiquement virales, tout en épargnant les…
- Traitement des infection aiguë, (b) et avec réaction (c)
- Effet Virus(d) > Viru(e)
- (a) élevé
- (i) intrinsèques
- …les cellules de l’hôte
- (b) latente (c) chronique
- (d) virustatique (e) virucide
Antiviraux - mécanismes d’action
2 principaux
- Inhibition de la (a) (b)
―> blocage de différentes étape du (c) (b) par inhibition compétitive ou non compétitive
=> pas d’activité sur les particules virales e(d)
=> Ni sur les virus en état de latence in(dx)
- (a) réplication (b) virale
―> (c) cycle (b) viral
=> (d) extracellulaire
=> (dx) intracellulaire
Antiviraux - mécanismes d’action
2 principaux
- Im(a) via l’administration de (b) humaines recombinantes (IFN)
- Les cibles des antiviraux dépendront des propriétés (c) de chacun des différents (d) de virus
―> Il n’y a pas d’antiviral (e) efficace - Index thérapeutique le plus important possible
―> bloquer la (f) virale sans interférer avec les fonctions de la (g) - Choix des antirétroviraux à adapter aussi au (h) (e.g. HLAB57*01 et abacavir)
- (a) Immunomodulation (b) cytokines
- (c) individuelles/intrinsèques (d) types
―> (e) universellement
―> multiplication/réplication (g) cellule - (h) patient
Antiviraux - cibles pharmacologiques dans le cycle viral
A. (a) des particules virales à la surface cellulaire via des récepteurs spécifiques
B. (b) des particules par endocytose ou (c) entre enveloppe virale et membrane cellulaire
C. D(d) (nucléo(dx)) qui expose le génome viral à l’environnement intracellulaire
D. T(e) de l’ADN viral (et de l’ARN à pol. nég.) et t(f) des ARNm viraux
E. R(x) du génome viral
F. M(g) des protéines et construction de nouvelles particules virales par auto-(h)
G. L(i) des nouvelles particules virales
A. (a) Fixation/liaison
B. Pénétration/internalisation (c) fusion
C. (d) Décapsidation (dx) nucléocapside
D. (e) Transcription (f) traduction
E. (x) Réplication
F. (g) Maturation (h) auto-assemblage
G. (i) Libération
Anti-herpes virus
- Acy(a)
- Fos(b)
- acyclovir
- foscarnet
Anti-herpes virus
Acyclovir
- Inhibiteurs nucléosidiques de l’(a) p(b) virale
―> Nucléoside artificiel, il s’agit d’une (c) avec une chaîne latérale a(d) au lieu d’une molécule de sucre
―> Traitement de HSV, mais aussi d’un autre… -
Pour être activée, l’acyclovir doit être (e) en acyclovir-tri(ex) par une thymidine k(f) virale (mais les 2 réactions suivantes sont faites par des (f) de l’hôte)
=> le médicament ne peut être actif que dans une (g) infectée par un virus possédant la thymidine (f) virale du groupe des HSV - L’acyclovir-(ex) est un inhibiteur sélectif de l’(a) (b) virale en formant un nucleoside qui entre en compétition avec la désoxy(c) (ex)
―> Une fois l’acyclovir-(ex) inséré dans l’(a) du virus en réplication, l’(a) (b) s’arrête advitam aeternam
Anti-herpes virus
Acyclovir
- Inhibiteurs nucléosidiques de l’(a) ADN (b) polymérase virale
―> Nucléoside artificiel, il s’agit d’une (c) guanine avec une chaîne latérale (d) acyclique au lieu d’une molécule de sucre
―> Traitement de HSV, mais aussi d’un autre… VZV - Pour être activée, l’acyclovir doit être (e) phosphorylé en (ex) acyclovir-triphosphate par une thymidine (f) kinase virale (mais les 2 réactions suivantes sont faites par des (f) de l’hôte)
=> le médicament ne peut être actif que dans une (g) cellule infectée par un virus possédant la thymidine (f) virale du groupe des HSV
- L’acyclovir-(ex) est un inhibiteur sélectif de l’(a) (b) virale en formant un nucleoside qui entre en compétition avec la désoxy(c)guanine (ex) triphosphate
―> Une fois l’acyclovir-(ex) inséré dans l’(a) du virus en réplication, l’(a) (b) s’arrête advitam aeternam
Anti-herpes virus
Acyclovir
- Bon ou mauvais index thérapeutique?
- Effet sur le virus latent? Pourquoi?
- Forme couplée à la (a) : Valacyclovir
―> prodrogue avec transport intertinal actif et meilleure disponibilité
- Excellent!
- Non, car il inactive l’ADN polymérase virale avec sa guanine modifiée, il cible donc le cycle de réplication
- (a) valine
Anti-herpes virus
Foscarnet
- Inhibiteurs non nucléosidiques : inhibition (a) de l’(b) (c) virale
―> analogue du pyro(d) bloquant le site de liaison du pyro(d) à l’ADN polymérase - Pas d’activation (dx) par la thymidine (e) ou d’autres (e)
―> utilisé en seconde ligne contre les (HSV, CMV) mutants déficiants en tyrosine (e)
Foscarnet
- Inhibiteurs non nucléosidiques : inhibition (a) directe de l’(b) ADN (c) polymérase virale
―> analogue du pyro(d)phosphate bloquant le site de liaison du pyro(d)phosphate à l’ADN polymérase - Pas d’activation ((dx)) phosphorylation par la thymidine (e) kinase ou d’autres (e) kinases
―> utilisé en seconde ligne contre les (HSV, CMV) mutants déficiants en tyrosine (e) kinase
Agents anti-cytomegalovirus
- (a)bavir : agit sur la (k) virale
- (b)movir : complexe terminase
- Ganciclovir, cidofovir, (c)net —> 1ere ligne : ganciclovir a comme E.I. la…
- (a) Maribavir : (k) kinase
- (b) Letermovir
- (c) Foscarnet; neutropénie
Antirétroviraux
5 types - penser au cycle et aux molécules propres aux rétrovirus
- Inhibition de la f(a)
- Inhibition de la t(b) i(c)
- Inhibition de la l’in(d)
- Inhibition de la pro(e) + booster
- Inhibiteurs de la ca(f)
- (a) fixation
- (b) transcriptase (c) inverse
- (d) intégrase
- (e) protéase
- (f) capside
+ booster : ritonavir ―> potentialise l’action de la protéase
Cycle de vie du VIH - cibles pharmacologiques
1. Inhibition de la f(a)
- Les VIH se lie à deux récepteurs présents à la surface des cellules (b)
―> Le récepteur (b)
―> L’un des différents corécepteurs parmi lesquels le (c) et le (d)
Ex : le maraviroc agit seulement sur les souches de VIH avec tropisme pour le (c)
2. Inhibition de la t(x) i(y)
- L’enzyme du VIH transcrivant l’(d) viral en (e) pro-viral simple brin, qui sera ensuite répliqué en (e) double brin
-> 2 sous-types
1. Les inhibiteurs nucléo(f) de la (x) (y) (INTI)
―> AZT, Tenofovir (aussi Hb)
2. Les inhibiteurs non-nuclé(f) de la (x) (y)
―> Comme Efavirenz
- (a) fixation
- (b) CD4
- (c) CCR5 (d) CXCR4
- (x,y) transcriptase inverse
- (d) ARN (e) ADN
- (f) nucléosidiques
Antirétroviraux
- Inhibition de la l’in(a)
- Enzyme qui insère l’(b) viral (nouvellement converti par TI dans l’(b) génomique de la cellule hôte
―> Les inhibiteurs de l’(a) (INI) empêche le VIH d’intégrer l’(b) pro-viral aux cellules humaines + diminution rapide de la (c) virale +++
—> comme raltégravir
- Inhibition de la pro(x) + booster
- Enzyme qui clive la polyprotéine (d) en protéines qui sont ensuite assemblées pour former de nouvelles particules virales qui s’échappent de la cellule hôte par (e)
―> Les inhibiteurs de la (x) (IP) empêchent celle-ci de couper correctement la polyprotéine précurseure. Donc, de nouveaux virus peuvent être formés, mais ils sont (f) et ne peuvent (g) d’autres cellules
—> comme atanazir
―> Le booster « ritonavir » : puissant inhibiteur du métabolisme par le cytochrome (h)
- Inhibiteurs de la ca(y)
- Se lie directement à la (y) du VIH dans une poche entre les sous-unités protéiques de la (y)
―> longue (i) :)
- (a) intégrase
* (b) ADN
―> (c) charge - (x) protéase
* (d) précurseure (e) bourgeonnement
―> (f) défectueux (g) infecter
―> (h) 3A - (y) capside
―> (i) action
Traitement de l’hépatite C
3 classes principales
1. Inhibiteurs de p(a)
2. Inhibiteurs de protéine N(b)
3. Inhibiteurs de le l’(c) polymérase (c)-dépendante NS5B
+ Diagramme de sciencedirect
3 classes principales
1. Inhibiteurs de protéase
2. Inhibiteurs de protéine NS5A
3. Inhibiteurs de le l’(c) ARN polymérase virale (c)-dépendante NS5B
Traitement de l’hépatite C
- Administration par voie (a) en association dans différentes co-formulations. Actifs sur tous les génotypes avec >95% de (b)
- Arrêt de l’utilisation d’antiviraux non (c)
―> En cas de cir(d) : Ribavirine, une molécule de synthèse
—> celui à connaître : Sofosbuvir pour ARN polymerase dépendante de NS5B
—> Toujours 2 antiviraux de classes différentes ensemble
- (a) orale (b) guérison
- (c) spécifiques
―> (d) cirrhose
Traitement de l’influenza
Agents anti-influenza (virus à ARN (a) brin à polarité négative)
- Déc(b) qui expose le génome viral à l’environnement int(c) (amantadine)
- (d) des particules virales assemblées (osetalmivir)
(a) simple
- (b) Décapsidation (c) intracellulaire
- (d) Libération
SARS-CoV-2
diagramme de sciencedirect
