Pharmaco 4 - GABAergiques, Anticonvulsivants-antiépileptiques, Nitrergique, Cibles enzymatiques, Récepteurs nucléaires Flashcards
11. Agoniste GABAnergique
La GABA, le NT (a) le plus important du SNC
(a) inhibiteur
Agoniste GABAnergique d’action indirecte : benzo vs barbituriques
- Les agonistes indirects n’ont pas d’activité (a)
- Ils dépendent pour agir de liaison concomitante du NT propre au récepteur
- Ils se lient à un site de liaison (b) de celui du NT et potentialisent l’action du NT quand les 2 sont liés à leurs récepteurs
- (a) constitutive
- (b) distinct
Agoniste GABAnergique d’action indirecte : benzo vs barbituriques
- Récepteurs GABA de type A : récepteur-canal perméable au (a)
- Les BZD, nom amical donné par Jordan Peterson, et les barbituriques ont chacun leur sites de liaison (b) de celui de GABA
- BZD potentialisent l’action de GABA : ↑ de l’entrée de (a)
- BZD : aussi appelés modulateur allostériques (c) parce que la liaison –> provoque un changement de configuration des sous-unités protéiques du récepteur-canal dans celle où l’activité de GABA est ↑ (écrit de manière plutôt étrange , son affaire)
- (a) Cl-
- (b) distincts
- (c) positifs
- En gros, BZD potentialise l’action de GABA
E.I. par exagération de l’effet pharmacologique des Barbituriques A vs BZD B
- SNC : équilibre entre (a) inhibiteur et (b) excitateur [Ying-Yang]
- Barbituriques => Dépression croissante de l’état de (c) : i) s(d), 2) effet h(e) (sommeil) ; iii) anesthésie générale iv) (f) et risque d’arrêt respiratoire
―> E.I. dose-dépendants et très peu sécuritaires, furent remplacés par BZD
- (a) GABA (b) Glutamate
- (c) conscience (d) sédation (e) hYpNoTiQue (f) coma
E.I. par exagération de l’effet pharmacologique des Barbituriques A vs BZD B
- SNC : équilibre entre (a) inhibiteur et (b) excitateur [Ying-Yang]
- BZD : Plafonnement de l’effet avant l’(c) générale; potentiellement utiles comme adjuvants, les BZD ne sont pas par eux-mêmes des (cx) généraux
- (a) GABA (b) glutamate
- (c) anesthésie (cx) anesthésiants
E.I. par exagération de l’effet pharmacologique des Barbituriques A vs BZD B
- D’où vient cette différence entre les effets anesthésiants des 2 : à concentration élevée, les (a) deviennent des agonistes (b), agissant donc indépendamment du tonus (c)ergique => la dépression du SNC continue à (d)
- Mais attention, il y a synergie entre BZD et (e) et autres dépresseurs => DANGER
- (a) barbituriques (b) directs (c) GABAergique (d) augmenter
- (e) alcool
BZP & Peterson
- Tous les membres de la famille des BZD partagent un mécanisme d’action (a) (pharmaco(b))
- Le choix de l’un ou l’autre de leurs propriétés (c) respectives (en particulier la demie-vie) mis en relation avec le (d) (ex : t1/2 hypnotique court vs plus long anxiolyique)
- Jordan Peterson peut tous les prendre en même temps et être persuadé qu’il s’agit de marxisme pur et dur
- (a) commum (b) pharmacodynamie
- (c) pharmacocinétiques (d) traitement
Utilité et E.I. des BZD
- Utilisation (5)
SHAAA - Est-ce qu’une dépendance se forme? Quelle type, et quel type de symptômes l’accompagne?
- Donc nécessite un traitement de durée…
- E.I. : fatigue et somnolence (a), risque d’altération de la vigilance et des fonctions cognitives ((b), concentration)
- Plus redoutable chez les personnes…
- Sédatif : tranquiliser la tension émotionnelle
- Hypnotisant : induction du sommeil
- Anxiolytiques
- Anticonvulsivants : traiter des crises épileptiques aiguë
- Anti-spastiques
- Oui, physique, avec des symptômes pHySiQUes comme irritabilité, attaque de panique, écrire 12 Rules for Life
- …limitée; 2-3 mois pendant qu’on s’attaque aux habitudes de vie
- (a) diurne (b) mémoire
- Les personnes âgées ou toutes personnes avec perte de fx cognitives
12. Anticonvulsivant - antiépileptiques
- agonistes GABAnergiques d’action i(a) : BZD
Ici, c’est une type de cible A.2 [quel anion, te souviens-tu] - Inhibition de la NT (γ)rgique : gabapentinoïdes
―> (comme gabapentine et Lyrica) par (b) du canal (c) voltage-dépendant pré-synaptique
―> Donc baisse de libération de (γx) et de NT (γ)rgique - Inhibition des canaux Na+ : inhibition de la conduction a(d)
- Ici, ces deux système ciblent B [2 canaux cationiques]
- (a) indirecte; Ici, le Cl-, car BZD potentialise l’action de GABA
- (γ) Glutamaergique (b) inhibition (c) Ca2+
- (yx) glutamate
- (d) axonale
13. Le système nitrergique : monoxyde d’azote (NO) - Bandelettes vasculaires - stimulation adrénergique (NA) et cholinergique (ACh)
Je ne réécrirai pas tout ça.
En gros là, tout se fait sur des bandelettes vasculaires de rat avec endothélium distincts. D’une part, on a une bandelete avec endothélium (α) et d’autre part un montage avec deux bandelettes en « sandwich », une intacte et une (α).
Tu sacres du NA sur les 2 :
- Qu’est-ce qui se produit avec les 2? On peut remarquer une vaso(a).
Mais là tu sacres du ACh sur le désendothélialisée précontractée : (b) supplémentaire
- Mais dans ceux du «sandwich » avec endoth intact : vaso(c)
- L’EDRF est en fait le (d), synthétisé par l’enzyme (d) synthase en réponse à une augmentation de Ca2+ intracellulaire induite dans la cellule endothéliale par la stimulation (e), qui cause la (c) des muscles lisses.
(α) endommagé ou désendothélialisé
* (a) constriction
(b) contraction supplémentaire
* (c) relaxation avec l’endoth intact
* (d) NO (e) muscarinique
13. Le système nitrergique : monoxyde d’azote (NO) - Bandelettes vasculaires - stimulation adrénergique (NA) et cholinergique (ACh)
- On peut dire qu’il y a antagonisme fonctionnel et la stimulation (a)-adrénergique de la (b) et la stimulation cholinergique (c) (ACh).
- EDRF = NO sécrété par l’endothélium sous l’effet d’un flot sanguin laminaire ou pulsatile (d) par rapport à (e) (Ca volt-dep)
- (a) α (b) NA (c) muscarinique
- (d) régulier (e) turbulent
13. Le système nitrergique : monoxyde d’azote (NO)
- Vasculaire : la stimulation (a) de l’endothélium des vaisseaux entraîne l’augmentation de l’activité de l’enzyme (b) synthase
- Le (b) diffuse dans les muscles lisses des vx sang. et il y stimule la (c) cyclase.
- (a) muscarinique
- (b) NO
- (c) guanylate
13. Le système nitrergique : monoxyde d’azote (NO)
Neurones post-ganglionnaires parasympathiques au niveau génital:
- libèrent sur le muscle lisse des corps (a) du NO (plutôt que de l’ACH (une exception))
- => relaaaxation, (b) de sang dans les corps (a) => (c)
- Sildénafil (ViagraTM) : potentialisent NO est inhibant la phospho(d)
- Il s’agit donc d’un agoniste nitrergique d’action (e)
- Si les connexions avec le cerveau sont rompues, tu peux t’injecter directement du CAVERJECT dans les corps (a), ou te sacrer un petit microsuppositoire MUSE dans l’urètre. What a time to be alive.
- (a) caverneux
- (b) accumulation, engorgement (c) érection
- (d) phosphodiestérase
- (e) indirect
Dérivés nitrés : « donneurs de NO - antiangineux
- Les dérivés nitrés sont (x) en NO par l’(v) et produisent leurs effets de vasorelaxation
- Antigineux : La nitro(a) est auto-administrée est a(b) ou en sublingual comment traitement de (c) [~20s effet, 20-30min durée] ou en prophylaxie de crises d’(d) de poitrine prévisibles lors de certaines activités [sports, courir jusqu’à Jérusalem, chasse aux hiboux]
- (x) transformés (v) l’organisme
- (a) glycérine (b) aérosol (c) secours (d) d’angine
Dérivés nitrés : « donneurs de NO » - antiangineux
- La nitro(a) diminue le retour veineux, donc il y a (b) de la précharge et du travail cardiaque par vaso(c) des réservoirs veineux
- (a) nitroglycérine (b) diminution (c) vasorelaxation
Dérivés nitrés : « donneurs de NO - antiangineux »
- Insuffisance cardiaque : dérivés nitrés de plus (a) durée d’action, en association avec d’autres médicaments de l’insuffisance cardiaque
- Tolérance : À la suite d’une exposition soutenue, pour éviter la tolérance, une dose efficace minimum est administrée avec des périodes libres de nitrates comme la nuit
- E.I. : céphaléee + (b)
- Interaction sildénafil-dérivés nitrés : Il y a une contre-indication à prendre les 2 car cela présente un risque d’(b). Les 2 ensembles peuvent vraiment être fatal. Si ton coeur marche mal et que tu ne bandes plus, fait un choix Roger.
- (a) longue
- (b) hypotension
14. Cibles enzymatiques : cyclooxygénases - COX 1 & COX 2
- Cibles de type D
- 5-LOX => (a) : pro-(b)
- COX => pro(c) :
―> pros(c) synthases spécifiques comme les thromboxanes A2 et les prostaglandines - Ces deux molécules proviennent de la même molécule provenant de la membrane cytoplasmique, laquelle?
- (a) leucotriènes (b) pro-inflammatoires
- (c) prostanoïdes
- Acide arachinodique
14. Cibles enzymatiques : cyclooxygénases - COX 1 & COX 2
- Les prostanoïdes sont produites à partir de l’acide arachidonique libéré du pool de phospholipides membranaires par la phospho(a) pour être transformée en précurseur de prostaglandines, le (b), par les COX.
- Est-ce que les lésions tissulaires, l’acidité gastrique, la thrombine peuvent stimuler la (b)?
- Quelles sont les 5 types de molécules provenant de (b) qui sont à l’étude?
- (a) phospholipase A2 (b) PGH2
- Oui
1. Prostacycline (PGI2)
2. Thromboxane A2
3. Prostaglandine D2
4. Prostaglandine E2
5. Prostaglandine F2
Ratio COX-1/COX-2
Pas à apprendre par coeur
Sélectivité COX-2 vs COX-1
- Parmi les AINS traditionnels
1. Certains présentent une sélectivité égale pour COX-1 ou COX-2 (par exemple : le salicylate)
2. d’autres sont modérément sélectifs pour COX-1 (ibuprophène)
3. d’autres vraiment plus pour le COX-2, comme le…
AINS traditionnels : mise en garde récentes
À lire, mais je ne crois pas que ce soit à mémoriser pour tout de suite
Antiasthmatiques - résumé
