Pharmaco 3 - Sympathico & adrénomimétiques d'action indirecte Flashcards
1
Q
- La pseudoéphédrine entraîne une ↑ de la libération de…
- Pseudoéphédrine: agoniste direct f(a) sur les récepteurs (b) et (c). Agit surtout sur la libération de…
—> Décongestion (d) et (e) administré par voie orale. - Pas dégradé par (f) ni (g) à cause de quels 2 groupements fonctionnels?
A
- …libération de NA.
- (a) faible (b) α (c) β
–> (d) nasale (e) orale - (f) COMT: pas une cathécol (g) MAO :…CH3 sur α
2
Q
Adrénomimétiques d’action indirecte - SNC
- Cardidopa bloque l’enzyme dans la réaction numéro (a) de la biosynthèse des monoamines, donc empêche la synthèse de quelle molécule?
A
- (a) 2; …Dopamine
3
Q
Pourquoi on dit qu’ils ont une action indirecte?
+ 3 concepts associés
A
Ce n’est pas lui qui se lie au récepteur, soit qu’il :
1. il instigue une augmentation de la libération de neurotransmetteurs,
2. inhibe la recapture ou
3. augmente la biosynthèse.
―> Le contraire est possible pour chaque cas avec d’autres classes
4
Q
Adrénomimétiques d’action indirecte
- Quel est la classe qui augmente la libération de NA?
A
- Les psychostimulants (ADHD meds)
5
Q
Adrénomimétiques d’action indirecte
- Quel sont des exemples de médocs qui inhibent la recapture de NA, DA, &/ou 5-HT?
- Combien de générations + un gros exemple pour chaque
A
- Les antidépresseurs (aussi cocaïne)
- 2 générations
―> 1ere : TCA - tricyclique
―> 2e : ISRS comme Prozac
6
Q
Adrénomimétiques d’action indirecte
- Quel est un exemple de médoc qui augmente la biosynthèse du NA?
- Qu’est-ce qu’on donne comme autres classes avec ça dans les stades plus avancé de la maladie?
A
- Exemple : L-DOPA, préceurseur de DA pour traitement du Parkinson
- Carbidopa + Inhibiteurs des enzymes de dégradation (COMT, MAO)
7
Q
Troubles de l’humeur
Classe dans ta tête : Euthymie, Dépression, Manie, Dysthimie et Hypomanie
A
8
Q
Antidépresseurs
- Dépression : (8)
- Traitement pharmacologique :
1. Inhibiteur de (a) o(b)
2. 2 classes possibles : Une large et une sélective - % de diminution des symptômes désirés?
- La maladie serait due à une influence négative des voies (c) et (d) sur les centres de contrôle de l’humeur du système (e)
A
- Baisse ou déréglement : humeur, motivation, autovalorisation, anhédonisme, concentration. pensées morbides, souvent troubles sommeil, anxiété
- (a,b) monoamine oxidase (MOA)
- Tricyclique (NA, DA, 5-HT) + ISRS
- 50%
- (c) NA (d) 5-HT (e) limbique
9
Q
Troubles bipolaires
- Bipolaire I & II : Lequel aura toujours une phase dépressive et peut-être moins de symptômes maniaques?
- Thymorégulateurs : (3) classes
A
- II
1. Lithium : agit sur plusieurs cascades de signalisation cellulaire
2. Antipsychotiques
3. Thymorégulateurs anticonvulsivants
10
Q
Antiparkinsoniens
Rappel : zone affectée par la neurodégénerescence
(2)
A
(1) substantia nigra (c) striatum
11
Q
Parkinson - Contrôle moteur, un processus en boucle
- Cortex (a) prend une décision ―> présente le plan moteur aux (b,c)
- (b,c) approuvent l’éxécution du plan moteur
- Retour au cortex (d) via le (e) pour initier l’exécution du mouvement
A
- (a) prémoteur ―> (b) NG, noyaux gris
- (b) NG
- (d) moteur (e) thalamus
12
Q
Parkinson
Pas nécessairement important pour l’examen, mais qu’est-ce qu’une démarche festinante?
A
Petit pas rapides, penché en avant et semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant. Très peu ou pas d’oscillations des bras + tête penchée vers l’avant
13
Q
Parkinson - L-DOPA
- Malheureusement, même avec un traitement à la L-DOPA, il y a (a) de la réponse avec la dégénerescence progressive
- Le traitement pour le Parkinson : L-DOPA + (b)
- Demie-vie?
- Fonction-réservoir des neurones DA : sa durée d’action dépasse…
- Mais avec les années, il y a une (c) des neurones
–> ↑ fluctuations (d) : On-off de la dys(e) à concentration plasmatique maximale
–> E.I. de quel type?
A
- (a) détérioration
- (b) carbidopa, inhibiteur de la L-DOPA carboxylase
- 1-3 jours
- …sa demie-vie
- (c) diminution
–> (d) motrices (e) dyskinésie
–> de type psychotique, comme hallucination, trouble de l’humeur, confusion
14
Q
Parkinson : dégénerescence progressive des neurones DA de la voie nigro-striée : hypersensibilité des récepteurs DA
- L’hypersensibilité des récepteurs DA dans le (a) contribue à la d(b)
- L’hypersensibilité se développe avec la d(c) progressive du (a), ce qui augmente le risque de (b), particulièrement au maximum de la concentration plasmatique
A
- (a) striatum (b) dyskinésie
- (c) dénervation progressive
15
Q
Adrénolytique d’action directe : les antipsychotiques - antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2
- Symptômes positifs : agitation, délire, hallucinations
- Symptômes négatifs : apathie, avolition, alogie
- H(a) des voies DA m(b) dont les récepteurs cibles sont de types D2
- Les médicaments anti-psychotiques sont des antagonistes de quel type de récepteurs?
―> donc entraîne une diminution de l’activité (b) - Les anti-psychotiques sont particulièrement efficaces pour réduire quel type de symptômes de la maladie?
A
- (a) Hyperactivité (b) mésolimbiques
- …D2;
―> (b) mésolimbique - Symptômes positifs
16
Q
Antipsychotiques de 1ere et 2e génération
- 1ère (typique) : Agissent en bloquant les récepteurs (a) de la voie (b), mais ils bloquent aussi les (a) de la voie (c)
―> syndrome pseudo-(d)
A
- (a) D2 (b) mésolimbique (c) nigrostriée
―> (d) parkinsonien
17
Q
Antipsychotiques de 1ere et 2e génération
- Les « -zapines »: Entraînent un risque plus (a) de syndrome pseudo-(b)
- Car leurs effets thérapeutiques dépendant aussi du blocage des récepteurs (c)2A (pour lesquelles ils possèdent une affinité encore plus (d) que pour les vraies cibles, les récepteurs (e))
―> Ce sont des antagonistes (cx)-dopamine - AusSi, lE bLoCagE des récepteurs (c) entraîne une libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l’effet des blocages des récepteurs (e) dans les noyaux gris
A
- (a) faible (b) parkinsonien
- (c) 5-HT2A (d) grande (e) D2
―> (cx) sérotonine - (c) 5-HT2A (e) D2
Zapine moé
18
Q
Autres effets indésirables des antipsychotiques
- E.I. par manque de sélectivité pour le récepteur par blocage autre que la cible D2 :
―> récepteurs α1 : HO
―> récepteurs histaminergique : (a)
―> muscariniques : bouche sèche, c(b), rétention (c), vue (d), (e)cardie - Dyskinésie grave?
- Sialorrhée?
- Akathisie?
A
- (a) somnolence (b) constipation (c) urinaire (d) embrouillée (e) tachycardie
- Dûe à l’hypersensibilité des récepteurs D2 dans le striatum
- Écoulement incontrôlée de salive
- Besoin irrépressible d’agitation
19
Q
Les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte
- Inhibiteurs du transport vésiculaires de la (a) (et donc de la (b)) dans les v(c) des terminaisons nerveuses => baisse drastique de NT
―> Exemple classique : la réserpine qui fut avant utilisée comme anti(d) et anti(e)
―> E.I. : (f) insumontable
A
- (a) NA (c) DA (c) vésicules
―> (d,e) antihypertenseur et antipsychotique
―> (f) HO insurmontable
20
Q
Les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte
- Stimulants des récepteurs (a)-adrénergiques dans le SNC
―> Par une action centrale, ils diminuent les influences sympathiques au niveau (b) : (c) de décharge du neurone Σ pré-gang
―> Ce sont des anti(d) d’action centale
―> E.I. : s(e)
A
- (a) α2
―> (b) périphériques : (c) diminution
―> (d) antihypertenseur
―> (e) sédation
21
Q
10.1 Parasympathicomimétiques
- A. PΣmimétiques d’action (a) : stimulants dans récepteurs (b)
- B. PΣmimétiques d’action (xa) : anti-(c)
―> l’ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrices PΣ, ainsi qu’à la jx neuro(d) par les (c) (AChE)
―> Bref, les anti-(c) bloquent la dégradation de l’ACh
―> Peut être dangereux comme le sarin, ou peut être utiliser pour traiter des pathos
A
- (a) directe (b) muscariniques
- (xa) indirecte (c) anti-cholinestérase
―> (d) neuroeffectrice (ici nicotinique)
22
Q
10.1 Parasympathicomimétiques - utilité thérapeutique
- Tube digestif : traitement de la dépression post-opératoire de l’activité du muscle (a) en l’absence d’obstruction
- Vessie : traitement de la vessie at(b) avec possibilité d’incontinence urinaire par r(c) + dysfonction du réflexe mictionnel
A
- (a) lisse
- (b) atone (c) rEgOrGeMenT
23
Q
Réflexe de miction (S2-S4)
- Récepteurs sensitifs : étirement de la paroi du muscle (a)
- Fibres (x) : contingent sensitif des (b) pelviens (S2-S4)
- Fibres (y) : contingent m(c) PΣ des (b) pelviens
―> réflexe : déclenche la miction en réponse à l’étirement
―> réflexe mictionnel modulé par contingent (d) du nerf hypogastrique (rétention)
―> La synergie PΣ - (d) est assurée par les voies nerveuses descendantes du centre (e) de la miction - Contrôle volontaire : le cortico(f) projette sur le motoneurone (g) innervant le sphincter (h)
A
- (a) détrusor
- (x) afférentes (b) nerfs
- (y) efférentes (c) moteur
―> (d) Σ
―> (e) pontin - (f) corticospinale (g) α (h) externe
24
Q
Anti-acétylcholinestérases (anti-AChE)
- Parasympathicomimétiques d’action (a) : les anti-AChE réversibles utilisées en (b), donc ne franchisse pas la b(c,d)
A
- (a) indirecte (b) périphérie (c,d) barrière hémato-encéphalique
25
Q
Anti-acétylcholinestérases (anti-AChE)
- Cholinomimétiques dans le SNC : pour la maladie d’(a)
―> Ces anti-AChE passent la barrière (b) et ont une certaine utilité pour améliorer les fonctions (c), comme la mémoire, aux stades précoce et (d) de la maladie
―> La dégénerescence de neurones (e) est précocement impliquée dans la pathophysio de la maladie
―> Les anti-AChE potentialisent l’effet des neurones (e) survivants
A
- (a) Alzheimer
―> (b) hémato-encéphalique (c) cognitives (d) modéré
―> (e) cholinergiques
26
Q
10.2 Parasympathicolyiques (utilité thérapeutique)
bloqueurs (antagonistes) des récepteurs (a) - atropiniques
- oeil : obtenir une (b) pour l’examen du fond de l’oeil
- vessie (c)
- anti-asthmatique : comme Atrovent, passe-t-il la BHE?
- anti-(d)nien : benztropinq (Cogentin)
- mal des (e) : scopolamine - disque transdermique - action inhibitrice sur le centre du vomissement dans le TC
A
- (a) muscariniques
- (b) mydriase
- (c) hyperactive
- Non, ne pas la BHE
- (d) anti-parkinsonien
- (e) transports
27
Q
Il y a chez certains patients une contribution du PΣ au broncho(a)
- Il existe un réflexe (b) dans lequel des terminaisons sensitives de la musqueuse des voies aériennes sont stimulées par des substances (c) qui auraient été inhalées
- Le signal est transmis au bu(d,e) par des nerfs (f) [contingent sensitif du nerf X]
- Ensuite, activation réflexe de fibres pré(g) parasympathiques (h) et des neuronnes post(g)
- Ceux-ci libèrent de l’ACh sur les récepteurs (i) du muscle lisse de la paroi des voies aériennes et produisent la contration, donc la broncho(j)
- Il s’agit d’un réflexe de protection exacerbé chez qui?
A
(a) bronchospasme
- (b) viscéral (c) irritantes
- (d,e) bulbe rachidien (f) afférents
- (g)ganglionnaires (h) éfférents
- (i) muscariniques (j) bronchoconstriction
- Chez les asthmatiques
28
Q
10.3 Jonction neuromusculaire - recepteurs (x)
- Lié à un canal (a)
- Canal perméable (b) et au (c) - indice : minéraux importants à milieux opposés
- L’ouverture du canal entraîne une dépolarisation transmembranaire près de 0, qui déclenche le canal (b) volt-dépendant
- Influx après dépolarisation se propage…
- Causant le relargage de (d) du RS et la contraction
A
(x) nicotiniques
- (a) ionique
- (b,c) Na+ et K+
- le long de la fibre musculaire
- (d) Ca2+
29
Q
10.3 Jonction neuromusculaire - recepteurs (x)
Traitement de la myasthénie grave (MG) : maladie auto-immune dans laquelle il y a une diminution des récepteurs (a) (x) à la jx neuromusculaire
- En conséquence, il y a une plus grande (b) des muscles
- Musculature axiale : tête tombant par vers l’avant
- Musculature proximale : difficultés à monter les escaliers
―> Néostigmine et autres anti-(c) afin d’inhiber la dégradation de l’ACh
―> Ce sont des agonistes cholinergiques d’action..?
―> Leurs E.I. sont des effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus (d)
A
(a) cholinergiques (x) nicotiques
* (b) fatigabilité
* (c) anti-cholinestérase
* (d) PΣ
30
Q
Les anti-cholinestérase irréversibles - gaz de combat
- Des organophosphorés plus toxiques que ceux qui sont utilisés comme (a) ont été développés comme gaz de combat (nerve gas), comme le gaz sarin et le novichok
- l’inhibition de la dégradation de l’ACh à la jonction neuromusculaire produit une sur-(b) des récepteurs (c), ce qui entraîne rapidement la dé(d) des récepteurs (c), et donc la paralysie
=> action létale par atteinte des récepteurs (c) des muscles de la respiration
=> l’intoxication s’accompagne de réponses des récepteurs (e), comme l’écume à la bouche des victimes par hypersalivation
A
- (a) insecticides
- (b) sur-excitation (c) nicotiniques (d) désensibilisation
=> (c) nicotiniques = action létale
=> (e) muscariniques = E.I.
31
Q
Insecticides : anti-AChE irréversibles et néo(a)
- Certains organophosphorés sont utiles comme insecticides, comme le malathion
―> Ce sont des agents neurotoxiques dans le SNC des insectes
―> Il s’agit d’une pro-drogue et sa biotransformation par le CYP est plus efficaces chez les insectes que chez les (b) et les (c)
―> Les réactions de détoxification (carboxy-estérase) sont aussi plus rapides chez les (b) et les (c) - En passant, les (a) sont des agonistes d’action (d) sur les formes de récepteurs (e) retrouvées dans le SNC des insectes
―> eN eFeFtE., le récepteur (e) présente une structure pentamérique dont les sous-unités protéiques sont très variable entre les espèces
―> Les sous-unités des récepteurs (e) ciblés par les néo(a) chez les insectes sont différentes de celles des (b), ce qui rend les insectes plus susceptibles aux néo(a)
A
- (a) néonicotinoïdes
- (b) mammifères (c) oiseaux
- (d) directes (e) nicotiniques
32
Q
Les bloqueurs de la neurotransmission à la jx neuromusculaire
Cu(a) : action (b)-synaptique
―> Antagonistes c(r) de l’ACh aux récepteurs (c)
- habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie (d) et faciliter le travail du chirurgien lors d’une thoracotomie ou d’une laparotomie
A
(a) Curare : action (b) post-synaptique
―> (r) compétitif (c) nicotiniques
- (d) musculaire
33
Q
Les bloqueurs de la neurotransmission à la jx neuromusculaire
Toxine (a) : action (b)-synaptique
- Cholino(b) d’action i(c) agissant par l’inhibition de la (d) d’ACh des terminaisons nerveuses
- complexe macromoléculaire protéique produit par Clostridium botulinum dans la viande contaminée (nice)
- Injectée localement et capté par les terminaisons
- Interfère avec les protéines du cytosquelette impliquées dans l’e(e)
- Paralysie :
―> apparition 2-5 jours
―> maximale 5-6 (f)
―> dure 2-3 (g)
A
Toxine botulinique : action pré-synaptique
* (b) Cholinolytique (c) indirecte (d) libération
* (e) exocytose
* (f) semaines (g) mois
34
Q
Toxine botulinique - un antagoniste cholinergique d’action indirecte
A
