Pharmaco 3 - Sympathico & adrénomimétiques d'action indirecte

Question 1

• La pseudoéphédrine entraîne une ↑ de la libération de…
• Pseudoéphédrine: agoniste direct f(a) sur les récepteurs (b) et (c). Agit surtout sur la libération de…
  —> Décongestion (d) et (e) administré par voie orale.
• Pas dégradé par (f) ni (g) à cause de quels 2 groupements fonctionnels?

Answer 1

• …libération de NA.
• (a) faible (b) α (c) β
  –> (d) nasale (e) orale
• (f) COMT: pas une cathécol (g) MAO :…CH3 sur α

Question 2

Adrénomimétiques d’action indirecte - SNC

• Cardidopa bloque l’enzyme dans la réaction numéro (a) de la biosynthèse des monoamines, donc empêche la synthèse de quelle molécule?

Answer 2

• (a) 2; …Dopamine

Question 3

Pourquoi on dit qu’ils ont une action indirecte?
+ 3 concepts associés

Answer 3

Ce n’est pas lui qui se lie au récepteur, soit qu’il :
1. il instigue une augmentation de la libération de neurotransmetteurs,
2. inhibe la recapture ou
3. augmente la biosynthèse.

―> Le contraire est possible pour chaque cas avec d’autres classes

Question 4

Adrénomimétiques d’action indirecte

• Quel est la classe qui augmente la libération de NA?

Answer 4

• Les psychostimulants (ADHD meds)

Question 5

Adrénomimétiques d’action indirecte

• Quel sont des exemples de médocs qui inhibent la recapture de NA, DA, &/ou 5-HT?
• Combien de générations + un gros exemple pour chaque

Answer 5

• Les antidépresseurs (aussi cocaïne)
• 2 générations
  ―> 1ere : TCA - tricyclique
  ―> 2e : ISRS comme Prozac

Question 6

Adrénomimétiques d’action indirecte

• Quel est un exemple de médoc qui augmente la biosynthèse du NA?
• Qu’est-ce qu’on donne comme autres classes avec ça dans les stades plus avancé de la maladie?

Answer 6

• Exemple : L-DOPA, préceurseur de DA pour traitement du Parkinson
• Carbidopa + Inhibiteurs des enzymes de dégradation (COMT, MAO)

Question 7

Troubles de l’humeur

Classe dans ta tête : Euthymie, Dépression, Manie, Dysthimie et Hypomanie

Answer 7

Question 8

Antidépresseurs

• Dépression : (8)
• Traitement pharmacologique :
  1. Inhibiteur de (a) o(b)
  2. 2 classes possibles : Une large et une sélective
• % de diminution des symptômes désirés?
• La maladie serait due à une influence négative des voies (c) et (d) sur les centres de contrôle de l’humeur du système (e)

Answer 8

• Baisse ou déréglement : humeur, motivation, autovalorisation, anhédonisme, concentration. pensées morbides, souvent troubles sommeil, anxiété

1. (a,b) monoamine oxidase (MOA)
2. Tricyclique (NA, DA, 5-HT) + ISRS

• 50%
• (c) NA (d) 5-HT (e) limbique

Question 9

Troubles bipolaires

• Bipolaire I & II : Lequel aura toujours une phase dépressive et peut-être moins de symptômes maniaques?
• Thymorégulateurs : (3) classes

Answer 9

• II
  1. Lithium : agit sur plusieurs cascades de signalisation cellulaire
  2. Antipsychotiques
  3. Thymorégulateurs anticonvulsivants

Question 10

Antiparkinsoniens

Rappel : zone affectée par la neurodégénerescence
(2)

Answer 10

(1) substantia nigra (c) striatum

Question 11

Parkinson - Contrôle moteur, un processus en boucle

1. Cortex (a) prend une décision ―> présente le plan moteur aux (b,c)
2. (b,c) approuvent l’éxécution du plan moteur
3. Retour au cortex (d) via le (e) pour initier l’exécution du mouvement

Answer 11

1. (a) prémoteur ―> (b) NG, noyaux gris
2. (b) NG
3. (d) moteur (e) thalamus

Question 12

Parkinson

Pas nécessairement important pour l’examen, mais qu’est-ce qu’une démarche festinante?

Answer 12

Petit pas rapides, penché en avant et semble constamment empressé à rattraper son centre de gravité pour ne pas tomber vers l’avant. Très peu ou pas d’oscillations des bras + tête penchée vers l’avant

Question 13

Parkinson - L-DOPA

• Malheureusement, même avec un traitement à la L-DOPA, il y a (a) de la réponse avec la dégénerescence progressive
• Le traitement pour le Parkinson : L-DOPA + (b)
• Demie-vie?
• Fonction-réservoir des neurones DA : sa durée d’action dépasse…
• Mais avec les années, il y a une (c) des neurones
  –> ↑ fluctuations (d) : On-off de la dys(e) à concentration plasmatique maximale
  –> E.I. de quel type?

Answer 13

• (a) détérioration
• (b) carbidopa, inhibiteur de la L-DOPA carboxylase
• 1-3 jours
• …sa demie-vie
• (c) diminution
  –> (d) motrices (e) dyskinésie
  –> de type psychotique, comme hallucination, trouble de l’humeur, confusion

Question 14

Parkinson : dégénerescence progressive des neurones DA de la voie nigro-striée : hypersensibilité des récepteurs DA

• L’hypersensibilité des récepteurs DA dans le (a) contribue à la d(b)
• L’hypersensibilité se développe avec la d(c) progressive du (a), ce qui augmente le risque de (b), particulièrement au maximum de la concentration plasmatique

Answer 14

• (a) striatum (b) dyskinésie
• (c) dénervation progressive

Question 15

Adrénolytique d’action directe : les antipsychotiques - antagonistes des récepteurs dopaminergiques D2

• Symptômes positifs : agitation, délire, hallucinations
• Symptômes négatifs : apathie, avolition, alogie
• H(a) des voies DA m(b) dont les récepteurs cibles sont de types D2
• Les médicaments anti-psychotiques sont des antagonistes de quel type de récepteurs?
  ―> donc entraîne une diminution de l’activité (b)
• Les anti-psychotiques sont particulièrement efficaces pour réduire quel type de symptômes de la maladie?

Answer 15

• (a) Hyperactivité (b) mésolimbiques
• …D2;
  ―> (b) mésolimbique
• Symptômes positifs

Question 16

Antipsychotiques de 1ere et 2e génération

• 1ère (typique) : Agissent en bloquant les récepteurs (a) de la voie (b), mais ils bloquent aussi les (a) de la voie (c)
  ―> syndrome pseudo-(d)

Answer 16

• (a) D2 (b) mésolimbique (c) nigrostriée
  ―> (d) parkinsonien

Question 17

Antipsychotiques de 1ere et 2e génération

• Les « -zapines »: Entraînent un risque plus (a) de syndrome pseudo-(b)
• Car leurs effets thérapeutiques dépendant aussi du blocage des récepteurs (c)2A (pour lesquelles ils possèdent une affinité encore plus (d) que pour les vraies cibles, les récepteurs (e))
  ―> Ce sont des antagonistes (cx)-dopamine
• AusSi, lE bLoCagE des récepteurs (c) entraîne une libération de DA dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l’effet des blocages des récepteurs (e) dans les noyaux gris

Answer 17

• (a) faible (b) parkinsonien
• (c) 5-HT2A (d) grande (e) D2
  ―> (cx) sérotonine
• (c) 5-HT2A (e) D2

Zapine moé

Question 18

Autres effets indésirables des antipsychotiques

• E.I. par manque de sélectivité pour le récepteur par blocage autre que la cible D2 :
  ―> récepteurs α1 : HO
  ―> récepteurs histaminergique : (a)
  ―> muscariniques : bouche sèche, c(b), rétention (c), vue (d), (e)cardie
• Dyskinésie grave?
• Sialorrhée?
• Akathisie?

Answer 18

• (a) somnolence (b) constipation (c) urinaire (d) embrouillée (e) tachycardie
• Dûe à l’hypersensibilité des récepteurs D2 dans le striatum
• Écoulement incontrôlée de salive
• Besoin irrépressible d’agitation

Question 19

Les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte

1. Inhibiteurs du transport vésiculaires de la (a) (et donc de la (b)) dans les v(c) des terminaisons nerveuses => baisse drastique de NT
   ―> Exemple classique : la réserpine qui fut avant utilisée comme anti(d) et anti(e)
   ―> E.I. : (f) insumontable

Answer 19

1. (a) NA (c) DA (c) vésicules
   ―> (d,e) antihypertenseur et antipsychotique
   ―> (f) HO insurmontable

Question 20

Les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte

2. Stimulants des récepteurs (a)-adrénergiques dans le SNC
   ―> Par une action centrale, ils diminuent les influences sympathiques au niveau (b) : (c) de décharge du neurone Σ pré-gang
   ―> Ce sont des anti(d) d’action centale
   ―> E.I. : s(e)

Answer 20

2. (a) α2
   ―> (b) périphériques : (c) diminution
   ―> (d) antihypertenseur
   ―> (e) sédation

Question 21

10.1 Parasympathicomimétiques

• A. PΣmimétiques d’action (a) : stimulants dans récepteurs (b)
• B. PΣmimétiques d’action (xa) : anti-(c)
  ―> l’ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrices PΣ, ainsi qu’à la jx neuro(d) par les (c) (AChE)
  ―> Bref, les anti-(c) bloquent la dégradation de l’ACh
  ―> Peut être dangereux comme le sarin, ou peut être utiliser pour traiter des pathos

Answer 21

• (a) directe (b) muscariniques
• (xa) indirecte (c) anti-cholinestérase
  ―> (d) neuroeffectrice (ici nicotinique)

Question 22

10.1 Parasympathicomimétiques - utilité thérapeutique

• Tube digestif : traitement de la dépression post-opératoire de l’activité du muscle (a) en l’absence d’obstruction
• Vessie : traitement de la vessie at(b) avec possibilité d’incontinence urinaire par r(c) + dysfonction du réflexe mictionnel

Answer 22

• (a) lisse
• (b) atone (c) rEgOrGeMenT

Question 23

Réflexe de miction (S2-S4)

1. Récepteurs sensitifs : étirement de la paroi du muscle (a)
2. Fibres (x) : contingent sensitif des (b) pelviens (S2-S4)
3. Fibres (y) : contingent m(c) PΣ des (b) pelviens
   ―> réflexe : déclenche la miction en réponse à l’étirement
   ―> réflexe mictionnel modulé par contingent (d) du nerf hypogastrique (rétention)
   ―> La synergie PΣ - (d) est assurée par les voies nerveuses descendantes du centre (e) de la miction
4. Contrôle volontaire : le cortico(f) projette sur le motoneurone (g) innervant le sphincter (h)

Answer 23

1. (a) détrusor
2. (x) afférentes (b) nerfs
3. (y) efférentes (c) moteur
   ―> (d) Σ
   ―> (e) pontin
4. (f) corticospinale (g) α (h) externe

Question 24

Anti-acétylcholinestérases (anti-AChE)

1. Parasympathicomimétiques d’action (a) : les anti-AChE réversibles utilisées en (b), donc ne franchisse pas la b(c,d)

Answer 24

1. (a) indirecte (b) périphérie (c,d) barrière hémato-encéphalique

Question 25

_Anti-acétylcholinestérases (anti-AChE)_ 2. Cholinomimétiques dans le SNC : pour la maladie d'(a) ―> Ces anti-AChE passent la barrière (b) et ont une certaine utilité pour améliorer les fonctions (c), comme la mémoire, aux stades précoce et (d) de la maladie ―> La dégénerescence de neurones (e) est précocement impliquée dans la pathophysio de la maladie ―> Les anti-AChE potentialisent l'effet des neurones (e) survivants

Answer 25

2. (a) Alzheimer ―> (b) hémato-encéphalique (c) cognitives (d) modéré ―> (e) cholinergiques

Question 26

_10.2 Parasympathicolyiques (utilité thérapeutique)_ **bloqueurs (antagonistes) des récepteurs (a) - atropiniques** * oeil : obtenir une (b) pour l'examen du fond de l'oeil * vessie (c) * anti-asthmatique : comme Atrovent, passe-t-il la BHE? * anti-(d)nien : benztropinq (Cogentin) * _mal des (e)_ : scopolamine - disque transdermique - action inhibitrice sur le centre du vomissement dans le TC

Answer 26

* (a) muscariniques * (b) mydriase * (c) hyperactive * Non, ne pas la BHE * (d) anti-parkinsonien * (e) transports

Question 27

_Il y a chez certains patients une contribution du PΣ au broncho(a)_ * Il existe un **réflexe (b)** dans lequel des terminaisons sensitives de la musqueuse des voies aériennes sont stimulées par des substances (c) qui auraient été inhalées * Le signal est transmis au bu(d,e) par des nerfs (f) [contingent sensitif du nerf X] * Ensuite, activation réflexe de fibres pré(g) parasympathiques **(h)** et des neuronnes post(g) * Ceux-ci libèrent de l'ACh sur les récepteurs (i) du muscle lisse de la paroi des voies aériennes et produisent la contration, donc la **broncho(j)** * Il s'agit d'un réflexe de protection exacerbé chez qui?

Answer 27

_(a) bronchospasme_ * **(b) viscéral** (c) irritantes * (d,e) bulbe rachidien **(f) afférents** * (g)ganglionnaires **(h) éfférents** * (i) muscariniques **(j) bronchoconstriction** * Chez les asthmatiques

Question 28

_10.3 Jonction neuromusculaire - recepteurs (x)_ - Lié à un canal (a) - Canal perméable (b) et au (c) - indice : minéraux importants à milieux opposés - L'ouverture du canal entraîne une dépolarisation transmembranaire près de 0, qui déclenche le canal (b) volt-dépendant - Influx après dépolarisation se propage... - Causant le relargage de (d) du RS et la contraction

Answer 28

_(x) nicotiniques_ * (a) ionique * (b,c) Na+ et K+ * le long de la fibre musculaire * (d) Ca2+

Question 29

_10.3 Jonction neuromusculaire - recepteurs (x)_ **Traitement de la myasthénie grave (MG) : maladie auto-immune dans laquelle il y a une diminution des récepteurs (a) (x) à la jx neuromusculaire** * En conséquence, il y a une plus grande (b) des muscles * Musculature axiale : tête tombant par vers l'avant * Musculature proximale : difficultés à monter les escaliers ―> Néostigmine et autres anti-(c) afin d'inhiber la dégradation de l'ACh ―> Ce sont des agonistes cholinergiques d'action..? ―> Leurs E.I. sont des effets muscariniques dus à la potentialisation du tonus (d)

Answer 29

**(a) cholinergiques (x) nicotiques** * (b) fatigabilité * (c) anti-cholinestérase * (d) PΣ

Question 30

_Les anti-cholinestérase **irréversibles** - gaz de combat_ * Des organophosphorés plus toxiques que ceux qui sont utilisés comme (a) ont été développés comme gaz de combat (nerve gas), comme le gaz sarin et le novichok * l'inhibition de la dégradation de l'ACh à la jonction neuromusculaire produit une sur-(b) des récepteurs (c), ce qui entraîne rapidement la dé(d) des récepteurs (c), et donc la **paralysie** => action létale par atteinte des récepteurs (c) des muscles de la respiration => l'intoxication s'accompagne de réponses des récepteurs (e), comme l'écume à la bouche des victimes par hypersalivation

Answer 30

* (a) insecticides * (b) sur-excitation (c) nicotiniques (d) désensibilisation => (c) nicotiniques = action létale => (e) muscariniques = E.I.

Question 31

_Insecticides : anti-AChE irréversibles et néo(a)_ * Certains organophosphorés sont utiles comme insecticides, comme le malathion ―> Ce sont des agents neurotoxiques dans le SNC des insectes ―> Il s'agit d'une **pro-drogue** et sa biotransformation par le CYP est plus efficaces chez les insectes que chez les (b) et les (c) ―> Les réactions de détoxification (carboxy-estérase) sont aussi plus rapides chez les (b) et les (c) * En passant, les (a) sont des agonistes d'action (d) sur les formes de récepteurs (e) retrouvées dans le SNC des insectes ―> eN eFeFtE., le récepteur (e) présente une structure pentamérique dont les sous-unités protéiques sont très variable entre les espèces ―> Les sous-unités des récepteurs (e) ciblés par les néo(a) chez les insectes sont différentes de celles des (b), ce qui rend les insectes plus susceptibles aux néo(a)

Answer 31

* (a) néonicotinoïdes * (b) mammifères (c) oiseaux * (d) *directes* (e) nicotiniques

Question 32

_Les bloqueurs de la neurotransmission à la jx neuromusculaire_ **Cu(a) : action (b)-synaptique** ―> Antagonistes c(r) de l'ACh aux récepteurs (c) * habituellement utilisés en contexte per-opératoire pour induire une paralysie (d) et faciliter le travail du chirurgien lors d'une thoracotomie ou d'une laparotomie

Answer 32

**(a) Curare : action (b) post-synaptique** ―> (r) compétitif (c) nicotiniques * (d) musculaire

Question 33

_Les bloqueurs de la neurotransmission à la jx neuromusculaire_ **Toxine (a) : action (b)-synaptique** * Cholino(b) d'action i(c) agissant par l'inhibition de la (d) d'ACh des terminaisons nerveuses * complexe macromoléculaire protéique produit par Clostridium botulinum dans la viande contaminée (nice) * Injectée localement et capté par les terminaisons * Interfère avec les protéines du cytosquelette impliquées dans l'e(e) * Paralysie : ―> apparition 2-5 jours ―> maximale 5-6 (f) ―> dure 2-3 (g)

Answer 33

**Toxine botulinique : action pré-synaptique** * (b) Cholinolytique (c) indirecte (d) libération * (e) exocytose * (f) semaines (g) mois

Question 34

_Toxine botulinique - un antagoniste cholinergique d'action indirecte_