Pharm 2 - antagonisme Σ et PΣ (suite), sympathicomimétiques & lytiques d'action directe, Classification des médicaments Flashcards
- Les cellules spécialisées du noeuf sinusal (pacemaker (a)) se dépolarisent spontanément (influx de (b) et de (c))
–> Courant pacemaker (x) par le Σ et ↓ par le PΣ - Puis la dépolarisation se propage dans:
–> les (d) (influx rapide de (b)) = Quelle onde?
–> le noeud (e) (influx de (c)) = Intervalle?
–> Faisceau de His et fibres de Purkinje (infux (b))
–> muscle (f) (influx (b)) - Courant pacemaker (g) par Σ
- IK, ACh : courant (h) par PΣ
–> Couplé à une protéine G qui va directement sur le canal (i)
- (a) naturel (b) Na+ (c) Ca2+
–> (x) ↑
–> (d) oreillettes (b) Na + = onde P
–> (e) AV (c) Ca2+ = P-R
–> (b) Na+
–> (f) ventriculaire (b) Na+ - (g) dépolarisant
- (h) Hyperpolarisant
–> (i) potassique
Adrénergique (Σ)
Coeur
Action cardio-stimulante : récepteurs (a) adrénergique
- effets chronotrope (b)
–> (c) de la fréquence cardiaque
―> (c) du courant pacemaker dépolarisant avec récepteur (a) qui augmente PKA qui résulte en une (c) lente du courant pacemaker, accélération progressive sur plusieurs secondes - effet inotrope (b)
–> (c) de la force de contraction, mais dans quelles structures anatomiques (2)?
(a) β1 adrénergique
* (b) positif
–> (c) augmentation
―> lent
- (b) positif
–> (c) augmentation dans les oreillettes et dans le ventricule gauche
Cholinergique
Coeur
récepteurs cholinergiques (a)
- effet chronotrope (b)
–> (c) fréquence cardiaque
―> Ici, un récepteur (a) couplée à une protéine G qui ouvre (x) le canal (y). Le courant de (y) est hyperpolarisant.
=> (b) rapide de la fréquence cardiaque - effet inotrope (b)
–> (c) force de contraction mais seulement où?
(a) muscariniques
* (b) négatif
–> (c) chute, baisse
―> (x) directement (y) K+
–> (c) ↓ force ; mais seulement dans les oreillettes
Adrénergique vs cholinergique
Coeur
- (a) fonctionnel entre Σ et PΣ
―> Plus précisément : entre la stimulation des récepteurs (a) et celles des récepteurs (b) situés sur les (c) c(d), c’est-à-dire les cellules pacemaker du (e) (f) pour les effets (g) positif et négatif
- (a) Antagonisme
―> (a) β1 (b) M (c,d) mêmes cellules (e) noeud (f) sinusal (g) chronotropes
Myocarde : couplage excitation-contraction : augmenté par la stimulation β adré - fait pendant que le prof parle
- On est dans le ventricule, pas les forces de cisaillement qui sont instigatrices
- Ici c’est la vague de dépolarisation qui est l’élément déclencheur
- En réponse à la vague de dépolarisation, ouverture des canaux calciques
- Permet la liaison Ca2+ à troponine
- Dans le myocarde, ce mécanisme est (a) comparé aux muscles lisses (b)
- Qu’est-ce que la SERCA?
- Facteur de concentration de (c)
- Inotrope : la contraction est augmentée en lien avec la troponine par le système sympathique, mais est-ce que Σ stimule autre chose?
- (a) explosif (b) vasculaire
- Ca2+ ATPase du réticulum sarcoplasmique
- (c) 100
- Sympathique stimule contraction mais aussi la relaxation avec SERCA car recapture du calcium
- Dans le coeur, ouverture d’un canal particulier avec le canal muscarinique qui n’est pas couplé à la voie des phosphoinositides–> couplage de la protéine G directement sur le canal (a)
- Conséquence?
- (a) potassique
- Chute de la fréquence cardiaque rapide
Le parasympathique n’affecte pas la contractilité (a)
(a) ventriculaire
Quelles sont les perfusions (organes) que l’ont ne veut pas perdre? (3)
- Cérébral : récepteurs carotidiens
- Coronaires : récepteurs crosse de l’aorte
- Rénale : récepteurs juxtaglomérulaires
L’Ang II est un puissant (a) qui a une action trophique sur les muscles lisses v(b) (hyperplasie) et le m(c) (hypertrophie). Il ↑ aussi la sécrétion d’(d) du cortex (e).
=> Reins ; rétention hydrosodée et ↑ du vol. circulant
(a) vasoconstricteur
(b) vasculaire
(c) myocarde
(d) aldostérone
(e) surrénalien
Qu’est-ce qui fait faire de l’angioédème caractéristique de l’utilisation des IECA?
L’accumulation de bradykinine
Que donner comme agents anti-hypertenseurs aux populations noires?
AT-1; éviter les IECA
ACE 2 est (a) dans la membrane, en particulier dans les cellules (b)
(a) ancrée
(b) pulmonaires
Les récepteurs peuvent être définis par l’(a) de puissance des (b)
l’ordre de puissance des agonistes.
Dans le myocardre, 80% de (a) et 20% de (b)
(a) β1 (b) β2
Si un gros Jerry a une chute de pression devant nous, qu’est-ce qu’on fait en vitesse? (mécaniquement)
On lui lève les jambes pour stimuler le retour veineux en contrant l’effet de la gravité
La diminution la plus importante de pression se retrouve à dans quels types de vaisseaux?
artérioles
- Normalement, au repos, le coeur fonctionne beaucoup plus avec le système (a)
- Mais boom, baroréflexe pour stabiliser la PA
- ↑ de (b), mais aussi ↓ le (a) pour rétablir l’homéostasie durant un changement de pression comme position couchée à orthostatique
- (a) PΣ
- (b) Σ (a) PΣ
Augmentation du volume circulant mène à une augmentation de la…
…la charge sur le coeur
Avec β bloqueurs - antigènes
- Limite la possibilité d’augmenter le travail du ventricule gauche, donc la capacité d’augmenter le travail cardiaque, donc le travail qu’un patient ne peut pas se…
…permettre en crise cardiogénique
Myocarde : couplage excitation-contraction : augmenté par la stimulation β adrénergique
Mouvement du Ca2+ dans le myocyte cardiaque
- Bilan de l’action du Σ :
1. (a) Ca2+ signal => (a) force de contraction
2. (a) recapture du Ca2+ par (b), donc (a) de la vitesse de relaxation - Σ => (a) AMPc => (a) PKA => (c) des canaux Ca2+
- => (a) de l’influx de Ca2+
- => Ca2+ se lie à la (d) C => désinhibition et interaction actine-myosine
- => (a) Ca2+ATPase du SR ((b)) et recapture STONKS
- (a) augmentation (b) SERCA
- (c) phosphorylation
- (d) troponine C
Stimulation β adrénergique : actions métaboliques et hormonales
- glycogénolyse h(a) : augmentation de la glycémie
- lipolyse : triglycérides en acides gras (b) (β3)
- augmentation de la sécrétion de (c) par l’appareil (d-e)
- (a) hépatique
- (b) libres
- (c) rénine (d-e) juxta-glomérulaire
Stimulation β adrénergique : actions métaboliques et hormonales
- Ang II agit en stimulant ses récepteurs (a)-1
- Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IECA) sont utiles comme médicaments (b)
- Peu d’effets indésirables : toux et angioédème tête et cou
- (a) AT-1
- (b) antihypertenseurs
Angiotensine 1-7 : ACE II
- ACE2 est une protéine (a) exprimée par l’(b) vasculaire, les cardiomyocytes et les tubules rénaux (et poumons : entrée SARS-CoV-2)
- Elle transforme Ang II en Ang 1-7
- L’Ang 1-7 est v(c) et inhibe la stimulation de l’(d) cardiaque induite par l’Ang II : c’est un système de contre-régulation du système (…) (SRAA)
- (a) transmembranaire (b) endothélium
- (c) vasodilatation (d) hypertrophie
- Est-ce que l’ISO a un effet sur la constriction vasculaire?
- Résultat A vs NA vs ISO
- Quelle stimulation?
- NON;
- A ≥ NA»_space;> ISO
- α1
- Est-ce que l’ISO a un effet sur la dilatation des muscles lisses?
- Résultat A vs NA vs ISO
- Quelle stimulation?
- OUI
- ISO ≥ A > NA
- β2
- Est-ce que l’ISO a un effet sur la fréquence cardiaque?
- Résultat A vs NA vs ISO
- Quelle stimulation?
- OUI
- ISO ≥ A ≈ NA
- β1
Les cathécholamines
- NA :
―> cible les récepteurs (3)
―> d’après son profil de puissance par rapport à ces récepteurs, c’est un agent cardio(a) et plus puissant comme vaso(b) que vaso(c) (ou broncho(c)) - A :
―> Neurohormone provenant des cellules de la (d-e)
―> profil de puissance é(f) par rapport aux (3) récepteurs - ISO :
―> synthétique : agoniste pour les récepteurs (g) seulement mais (f) pour les 2
―> fait pour amplifier le caractère (g) adrénergique - DA : neurotransmetteur présent dans le (h)
- NA :
―> α1, β1, β2
―> (a) stimulant (b) vasoconscriteur α1(c) dilatateur / relaxant - A :
―> (d-e) médullo-surrénales
―> (f) équilibré - ISO :
―> (g) β (f) équilibré - DA :
―> (h) SNC
Stimuler le coeur (β1) - action inotrope versus action versus action vasopressive - soutenir la circulation (α1)
a. Éjection du sang par le (a) (b)
- (a) (b) dans le réseau artériel, échanges entre le plasma sanguin et le compatiment interstitiel aux capillaires
- D’une part, accumulation du sang dans les réservoirs (c) et, pour l’autre part, retour (c) au (a) (d)
b. Répartition du sang dans la circulation
- Au repos, 2/3 du volume sanguin se retrouvent dans les réservoirs (c), surtout de l’abdomen et des membres inférieurs)
- Avec le passage à l’(x)station ou l’activité physique, l’activation (e) produit une vasoconstriction dans les réservoirs (c)
- Une plus grande proportion de sang revient au coeur (d) afin d’être oxygéné puis rééjecté par le (a) (b)
c. Résistance vasculaire périphérique
- Se situe principalement dans les petites (f) et les (g), c’est à dire là où il y a la dissipation (diminution) de la (h) la plus importante
a.
- (a) Ventricule (b) gauche
- (c) veineux (a) ventricule (d) droit
b.
- (x) orthostation (e) sympathique
c.
- (f) artères (g) artérioles (g) pression
Stimuler le coeur (β1) - action inotrope versus action versus action vasopressive - soutenir la circulation (α1)
Distribution du sang entre les différents lits vasculaires de l’organisme
- Chacun des lits vasculaires reçoit une (a) ou (b) grande proportion du débit c(c), dépendamment du niveau (b) ou (a) élevé de la résistance (d)
- Cette résistance dépend de l’activité (e) locale (activité (f) vasoconstrictrice) ainsi que de mécanisme d’autorégulation
- (a) plus (b) moins (c) cardiaque (d) artériolaire
- (e) sympathique (f) α1
Les sympathicomimétiques d’action directe - 5.1 les stimulants α1-adrénergique : phényléphrine (Phe)
Vaisseaux: Vasoconstriction
- => (a) de la résistance vasculaire périphérique, ou a(b)
- => vasoconstriction des réservoirs veineux => (a) du retour veineux
- (a) des pressions artérielles (c) et (d)
- (a) augmentation (b) artériolaire
- (c) diastolique (d) systolique
Les sympathicomimétiques d’action directe - 5.1 les stimulants α1-adrénergique : phényléphrine (Phe)
- Rappel : la crosse de l’aorte et les carotides ont des barorécepteurs
Baroréflexe 1 : afin de stabiliser la PA si elle est trop haute
- Exerce une activité tonique inhibitrice du (a) et activatrice (b)
=> signal afférent dans nerfs IX et X : PA est trop haute
=> réponses efférentes (nerf X) : diminution du (a) et hausse du (b)
=> (c) de la FC
=> chute de la FC très rapide, car ne pas oublier qu’il s’agit d’un GPCR qui agit sur un?
- (a) sympathique (b) parasympathique
=> (c) chute de la FC
=> canal de K+ hyperpolarisant
Les sympathicomimétiques d’action directe - 5.1 les stimulants α1-adrénergique : phényléphrine (Phe)
- Rappel : la crosse de l’aorte et les carotides ont des barorécepteurs
Baroréflexe 2 : afin de stabiliser si la PA chute
- Ici les signaux afférents (IX, X) diminue l’activité tonique, donc augmentation des effets (a) et diminution des (b)
- S’il y a une augmentation du (a), il y aura nécessairement stimulation c(c) avec vaso(d)
- Aussi, ce sera (e)trope et (f)trope positif
- (a) sympathique (b) parasympathique
- (c) cardiaque (d) vasoconstriction
- (e) chronotrope (f) inotrope
Hypotension initiale lors du passage à l’orthostation (couché-debout) - adaptation normale à laquelle participe le baroréflexe
stimulus de réflexe qui mène à une chute de tension
=> L’intolérance orthostatique est augmentée par :
- Facteurs hémodynamiques
―> Post(a)
―> Dés(b)
―> Température ambiante…? Pourquoi? - Autres
―> Vieillissement
―> Médicaments comme (c) bloquant ou antipsychotiques
- (a) postprandial (b) déshydratation
- élevée, car vasodilatation des réservoirs veineux
- (c) α bloquants
Hypotension initiale lors du passage à l’orthostation (couché-debout) - adaptation normale à laquelle participe le baroréflexe
Tu te lèves, ta pression chute, baisse de l’activité t(a) et augmentation du système (b) par l’inhibition du système (c) venant du nerf X.
- Ta fréquence cardiaque augmente-t-elle?
- Augmente-t-elle très vite si oui?
(a) tonique (b) sympathique (c) parasympathique
- Oui
- Pas tant, elle augmente pendant plusieurs secondes afin de rechuter tranquillement
Hypotension orthostatique (HO) Neurogène : Lipothymie - instabilité posturale - perte de conscience - voter Maxime Bernier
Hypotension orthostatique
- diminution de TA systolique >20 mmgHg ou diastolique > 10mmHg soutenue en <3 min du passage à l’(a)ion
- L’âge, certaines maladies et certains médocs comme antihypertenseurs
Traitements
- De l’exercice, une gaine câlice, de l’AQUAFORME, de la PrUdEnCe et de l’hydratation adéquate en première ligne
- sinon médoc comme midodrine : un stimulant (b) adrénergique di(c), de la droxidopa ou des minéralcortico (rétention H20, Na+ car augmentation du volume circulant)
- (a) orthostation
- (b,c) α1 adrénergique direct
5.1 Les stimulants α1-adrénergiques
HO : une autre carte en parle bcp
- midodrine, à prendre en prévention avant activité debout
- Passe-t-il la barrière hémato-encéphalique?
- E.I. : Risques d’(x) en position (y) et risque de rétention urinaire
Décongestionnant nasal
- Pour la rhinite et la sinusite
- Se caractérisent par :
―> Congestion due à la fuite de fluide dans les tissus (car augmentation de la pression (a)statique des capillaires par (b) artériolaire)
―> Engorgement des (c)-réservoir dans la paroi des fosses nasales ou sinus
=> Après vaporisation de décongestion, (d) des petits vaisseaux
=> usage prolongée : effet rebond hyper(e) + perte d’(f)
Oeil
- Larmes artificielles pour réduire les rougeurs à l’oeil par constriction des vénules superficielles du globe oculaire
COEUR
- (g) ou (h) d’effets directs
- (x) hypertension (y) couchée
- (a) hydrostatique (b) vasodilatation
- (c) veinules-réservoirs
- (d) constriction
- (e) hyperémie + (f) perte d’efficacité
- COEUR : (g,h) peu ou pas d’effets direct
5.2 les stimulants β-adrénergiques
Isoprotérénol - voie (a) ou inhalation
- stimulant, ou a(a) des β-adrénergiques non-(b), donc agit sur quels récepteurs?
- coeur (β1) :
―> effets (x) et (y) positifs, donc augmentation de la pression artérielle p(c)
―> donc augmentation du (d) cardiaque - Vaisseaux (β2) : chute de la pression artérielle (e)
- Voies respiratoires (β2) : Produit une broncho(f), mais aussi des E.I. sur le (g) par manque de (bx) pour le tissu cible comme pour le récepteur (tachycardie, palpitations, etc)
- (a) agoniste (b) non-sélectif
- (x) chronotrop (y) inotrope (c) pulsatile
- (d) travail
- (e) diastolique
- (f) relaxation (g) coeur
Stimulants β-adrénergiques sélectifs
Stimulants β2-sélectifs
- Salbutamol : utilisé pour?
- Salméréterol : utilisé pour et couplé avec quelle molécule?
- Certains ont des effets (c) pour retarder momentanément un travail prématuré du muscle lisse (d)
Dobutamine : stimulant relativement β1 sélectif (cardiosélectif) β1 > β2
- Support aminergique des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs (IV)
Mirabergon : pour β3
Stimulants β2-sélectifs
- Salbutamol : utilisé pour traitement de secours (3-4h) pour l’asthme
- Salméréterol : utilisé pour le traitement de contrôle de l’asthme (12h) et coupler avec des corticostéroïdes?
- Certains ont des effets (c) tocolytiques (comme Salbutamol) pour retarder momentanément un travail prématuré du muscle lisse (d) utérin
Dobutamine : stimulant relativement β1 sélectif (cardiosélectif) β1 > β2
- Support aminergique des fonctions cardiaques dans un contexte de soins intensifs (IV)
Mirabergon : pour β3
L’expérience illustrée ci-dessous…
- S’imaginer les 3 courbes la PHE, A, ISO
L’expérience illustrée ci-dessous… - Explication
- Pression artériel : pression (a) / pression (b)
- Pression pulsatile : pression (a) - pression (b)
- La pression artérielle (b) varie (principalement) avec la résistance (c) (d) (ou (e)olaire)
- La pression pulsatile varie avec la force de contraction du (f) (g)
- La pression (a) suit, c’est la somme des 2
- S’imaginer les 3 courbes la PHE, A, ISO
- (a) systolique (b) diastolique (c) vasculaire (d) périphérique (e) artériolaire
- (f,g) ventricule gauche
- La pression artérielle (b) varie (principalement) avec la résistance (c) (d) (ou (e)olaire)
- La pression pulsatile varie avec la force de contraction du (f) (g)
- La pression (a) suit, c’est la somme des 2
- S’imaginer les 3 courbes la PHE, A, ISO
Tableau des effets de chacun des composés adrénergique
- Les molécules : A, NA (>β2), Phe, ISO, Dobutamine (cardiosélectif), DA (*)
- Les variables : TA, RVP, Débit C, FC
(*) DA : à dose croissante, recutement progressif de certains récepteurs. Il a aussi un rôle spécial à petite dose.
Tableau des effets de chacun des composés
Contexte de soins intensifs
- Pour stimuler la fonction (a) (syndrome de bas débit - choc (ax)) et/ou augmenter la résistance (b,c) (choc distributif - hypotension dans anesthésie spinale), le choix d’un (d) adrénergique (support aminergique) dépendra des effets différentiels des uns et des autres sur la résistance (b), la force de (e) et la fréquence (a).
- Dans un état de choc hypovolémique, il faut d’abord supporter la (f) par perfusion d’un (g).
- (a) cardiaque (ax) cardiogénique (b,c) vasculaire périphérique (d) agoniste (e) contraction
- (f) circulation/volémie (g) soluté
Rachianesthésie
- Qu’est-ce qui passe par le même contingent que les voies sensitives, et ça mène à quel type de problème?
- Donner de la Phe ou de la NA en prophylaxie?
- Les voies sympathiques, donc à une chute de la résistance périphérique
- De la NA pour rétablir la résistance
Réaction anaphylactique
Réaction d’hyper(a) extrême pouvant survenir, chez le sujet sujet susceptible, de ces trois symptômes pernicieux :
- a(a-b) (g(c) des muqueuses) de la bouche et des voies respiratoires supérieures
- broncho(d) : (pourquoi ne pas donner de NA?)
- hyp(e) artérielle : (pourquoi ne pas donner d’ISO?)
Donc, on donne de l’(f) en auto-injection IM, car il est non-(g)
- Médicament sympathicomimétique
―> stimulant α : traite quels symptômes?
―> stimulant β : traite quel symptôme?
(a) hypersensibilité
- (a-b) angio-oedème (c) gonflement
- (d) bronchospasme : car la NA aurait un effet α qui mènerait à plus de constriction
- (e) hypotension : aucune stimulation α et même β2, donc plus d’hypotension
(f) adrénaline, car il est (g) non-sélectif
―> α traite l’angio-oedème et l’hypotension, car vasoconstriction
―> β traite le bronchospasme, car bronchodilatation
5. Les sympathicomimétiques d’action directe
Dans le domaine cardiovasculaire et respiratoire - dans quel contexte thérapeutiques est-il approprié de…
- soutenir la circulation (α1)? (2)
- stimuler les fonctions cardiaques (β1)?
- soutenir les fonctions respiratoires (β2)?
- Ou les 3?
- α1 : HO et péri-opératoire de rachianesthésie
- β1 : choc cardiogénique
- β2 : Asthme
- α1, β1, β2 : choc anaphylactique
Vasopressor and Inotrope Use in Canadian Emergency Departments: Evidence Based Consensus Guidelines
- Cardiogenic shock patients should receive (a) as the first vasopressor
- For septic shock : (a)
- D(b) should be used for septic shock with low cardiac output
- (c) infusion is preferred for anaphylactic shock that does not respond to intramuscular or intravenous bolus of (c)
- (a) norepinephrine for cardiogenic
- (a) norepinephrine for septic shock
- (b) Dobatumine for septic shock with low cardiac output
- (c) Epinephrine for anaphylactic shock, IV if non responding to other ways
- Les sympathicolytiques d’action directe
Antagonisme (blocage) au niveau du récepteur
- agoniste :
A + R ⇌ A―R => Effet pharmacologique - antagonist (bloqueur) orthostérique :
B + R ⇌ B―R => Pas d’effet - Avec concentration croissante d’antagonistes, ça prend une concentration plus (a) d’agonistes pour avoir l’effet pharmaceutique maximale
(a) grande…
_Antagonisme orthostérique surmontable (compétitif) et insurmontable
- αA
A + R ⇌ A―R ―> A―R* ―> transduction ―> réponse - αB
B + R ⇌ B―R - Qu’est-ce qui arrive à la courbe s’il y a concentration croissante d’un antagoniste surmontable?
- Et s’il y a concentration croissante d’un antagoniste insurmontable?
- Comme dans l’autre carte, il faut simplement une plus haute concentration pour atteindre les effets thérapeutiques
- La réponse thérapeutique maximale finit par diminuer
Antagonisme orthostérique
- L’antagoniste se lie au même site que l’agoniste, mais son activité intrinsèque est nulle : αB = 0
- Antagonisme surmontable (compétitif) : la liaison est r(a) et il entre en compétition avec l’agoniste e(b) pour l’occupation du site de liaison - la majorité des médicaments antagonistes sont de ce type
- Antagonisme insurmontable : la liaison est :
1. Ir(c) (covalente) e.g. la phénoxybenzamine (traitement pré-opératoire du phéochromocytome)
2. ou il a une affinité très élevée et une cinétique de détachement lente e.g. certains antagonistes des récepteurs de l’Ang II de type 1
(comme les AT-1)
(a) réversible (b) endogène
1. (c) Irréversible
2. L’AT-1 n’est pas fixé irreversiblement, «ils collent »
6.1 Les α-bloquants (bloqueurs α1-adrénergiques)
- suffixes : -zo(a)
- antihypertenseurs : pas de premier choix, il y a des risques d’aggravation chez le patient insuffisant cardiaque ou susceptible
Hyperplasie (a) bénigne (HPB)
- Les α-bloquants produisent un relâchement du muscle (b) du stroma de la (ax) pour rétablir le flux (c) (relâchement du tonus musculaire péri-(axx) et autour du col de la vessie co-administrés avec des anti-androgènes, qui réduisent l’hyperplasie)
- Aussi, peuvent être utile pour favoriser le flux (c) dans la SEP
- Les α-bloquants entraînent un risque élevé d’E.I. sous forme d’une condition qu’on a déjà explorée avant, laquelle? Et cela dès les toutes premières doses. Toutefois, le risque s’attenue au fil des semaines par une adaptation physiologique, avec une (d) d’eau et une augmentation du (e) circulant.
- (a) -zosines
- (b) lisse (ax) prostate (c) urinaire (axx) prostatique
- Hypertension orthostatique, qui nécessitait un agoniste α
- (d) rétention (e) eau
6.2 les β-bloquants : suffixes en -olol, une ostie de longue carte avec des concepts importants pour plus tard
Le propranolol (Indéral) est un prototype des β-bloquants de 1ère génération, car il est non-sélectif, donc pour β1 et β2. Les β-bloquants de 2e génération sont (a)sélectif, donc beaucoup plus pour β1 que β2.
―> Les β-bloquants sont utiles à tous les (b) de la maladie (c).
- antiangineux : l’angine (d) (à l’effort) est causée par un sténose (plaque (e)), donc en retour il y a une diminution du flux sanguin dans le territoire (cx) sténosé => déséquilibre entre les débits(cx) et le travail cardiaque à l’effort, et une souffrance (ax) dans le territoire de l’artère sténosée => douleur angineuse
Important : donc les β-bloquants diminuent les réponses (x) et (y) positives du Σ, qui sont très énergivores
=> tolérance à l’effort (f) augmentée, et moins de variations du segment ST de l’ECG. Les β-bloquants peuvent être adminitrés en traitement de (g) pour l’angine stable avec de la (h) sublinguale comme traitement de secours.
-
anti-ischémique : dans les syndromes coronariens (i) (angine instable), l’instabilité sanguine dans les coronaires (plaquettes) risque de produire un (j)
(infarctus aigu). Les β-bloquants sont utiles (en association avec des statines, des antiplaquettaires et des IECA) - Cardioprotecteurs : traitement avec β-bloquant en post-infarctus pendant (k) ans et plus - recommandation des sociétés de cardiologie
-
médicaments de l’insuffisance cardiaque : IC due à une diminution de la (l) globale dans le VG. β-bloquants dosés avec précaution (afin d’éviter une déc(m) cardiaque) sont utiles avec des IECA et des diurétiques pour préserver la fonction et lourdement amoindrir les risques de mortalité (mort (n))
―> mais à bonne dose absolument
(a) cardiosélectif
―> (b) stades (c) coronarienne
* (d) stable (e) athéromateuse (cx) coronaire (ax) cardiaque
Important : donc les β-bloquants diminuent les réponses (x) chronotropes et (y) inotropes positives du Σ, qui sont très énergivores
―> (f) physique (g) fond (h) nitroglycérine
* (i) aigus (j) thrombus
* (k) 3 ans et plus
* (l) contractilité (m) décompensations (n) subite POW
β-bloquants : autres actions thérapeutiques
-
antihypertenseurs
baisse de la réactivité aux influences du (=> (a)) (effet (b) négatif)
baisse de la résistance (c)
―> diminution de la sécrétion de rénine, donc moins d’(d)
―> diminution de la libération de (e) par les terminaisons (a) due au blocage des β2 présynaptiques à la jx neuro-effectrices (qui exercent une rétroaction p(f))
=> Ils sont déjà été considérés comme antihypertenseurs de 1ère intention dans l’hypertension a(g) sans autre complication, mais au cours des années 2000-2010, au 2e rang. - antiarythmiques : traitement de certaines (h)arythmie cardiaques
- (a) Σ (b) inotrope
(c) périphérique
―> (d) Ang II
―> (e) NA (a) Σ (f) positive
=> (g) artérielle - (h) tachyarythmie
β-bloquants : effets indésirables et précautions
- D(a) exagérée des fonctions cardiaques:
―> chute des fx sinusale
―> chute de la conduction de l’AV
―> chute des fx v(x) (β1)
=> limitent les capacités cardiorespiratoires à l’exercice
lorsque les β bloquants sont comme anti(b) ou adjuvants dans le traitement de l’(c) cardiaque, la (a) de la fonction du VG peut être considérée comme un E.I. par exagération de l’effet th(d) - Effets SNC : dépression, insomnie (ceux qui traversent la (e) comme le propranolol)
- Fatigue
- Dysfonction érectile
- Effets métaboliques : troubles contrôle glycémique, gain de poids…
- Broncho(f) (β2)
- il faut absolument un bon dosage pour ces médocs
- (a) Dépression (b) antiangineux (c) IC
―> (x) ventriculaires
=> (d) thérapeutique - BHE
- (f) spasme
β-bloquants : effets indésirables et précautions
Bloqueurs non-sélectifs (β1 et β2) versus cardiosélectifs (β1)
- Les β-bloquants cardiosélectifs comme le métoprolol présentent un risque moindre de (a)constriction chez les sujets susceptibles pour un traitement anti(b) avec un β-bloquant serait souhaitable
―> (contre-indications dans l’(c) déclaré)
- (a) bronchoconstriction (b) antiangineux
―> (c) asthme
,Classification des médicaments
Il y a deux modes de classification des médocs, basée sur:
1. Le (a) d’action : Quelles est la cible, un récepteur membranaire? Est-il (b) ou (c) pour ce récepteur? Direct ou indirect? Est-ce un canal ionique? Etc…
2. La fonction th(d) : la classe inclut des inclut des médicaments qui diffèrent par leur (a) d’action mais partagent un effet (d) commun
* ex: les antihypertenseurs
―> Bloqueurs des récepteurs β vs α
―> Antagoniste des récepteurs AT-1 de l’Ang II (ARA)
- (a) mécanisme (b) agoniste (c) antagoniste
- (b) thérapeutique
Réduction du risque d’AVC (ou accident coronarien par ex. infarctus du myocarde)
Faites la fin vous-mêmes, voilà des images
- Conclusion majeure de l’étude ALLHAT : ni le lisonopril ni l’amlodipine ne sont montrés supérieurs au chlorthalidone pour les issues primaires
- Le doxazosine (α blocker) a été interrompu car trop de troubles d’(a) cardiaque due à une rétention liquidienne trop importante
- (a) insuffisance
Le tableau des valeurs de TA provenant du précis de Pharmacologie
