_Quels sont les analgésiques..?_ Non-opioïdes (2) Faibles (2) Forts (4)

(1) acétaminophène (2) AINS (1) tramadol (2) codéine (1) morphin (2) méthadone (3) hydromorphone (4) fentanyl

_Courbe concentration-réponse pour des réponses fonctionnelles graduelles_ Dans l'expérience illustrée ci-dessous, une bandelette de (a,b) extraite des voies respiratoires d'un cobaye est installée dans le bain et exposée à des concentrations croissantes d'(c).

(a,b) muscles lisses (c) histamine Osti de gang de fuckés

_Loi d'action de masse_ A + R (k1) ⇌ (k-1) A-R ----> Réponse biologique L'interaction entre un agoniste A et son récepteur R est (a) ---> Conséquences : 1. L'augmentation de la concentration d'(b) [A] entraîne à l'équilibre une (c) du nombre de (d) occupés [A-R] 2. Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l'(b) du (d) et entraîne une (e) de (d) occupés [A-R]

(a) réversible 1. (b) agoniste (c) augmentation (d) récepteurs 2. (e) baisse

_Théorie de l'occupation des récepteurs_ L'intensité de l'effet biologique E en réponse à l'(a) est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés ---> EA = αA Emax [A-R]/Rt αA = l'activité (b) de l'(a) : 0 < αA < (1) (une propriété de l’(a)) Si α = 1, ça veut dire que? Si 0 < α < 1? où Emax = l'effet (ou réponse) maximum et Rt = nb. de récepteurs exprimés sur le tissu

(a) l'agoniste A (b) intrinsèque α est un agoniste complet. partiel.

En combinant la _loi de l'action de masse et théorie de l'occupation des récepteurs_, on obtient : Ea = αA Emax [A]/ ([A] + CE50) Emax est propriété des (a)? αA de l'agoniste est une mesure de sa capacité de faire donner au (a) son (b) de réponse lorsque l'agoniste occupe tous les (c). Une fois que l'agoniste se lie à son (c), ça favorise un c(d) de c(e) Donc passe d'une (e) (f) R à une (e) (g) R qui agit comme (h) pour déclencher la cascade de (i) cellulaire, ou (j) cellulaire menant à une réponse biologique

(a) tissus (a) tissu (b) maximum (c) récepteurs (c) récepteur (d) changement (e) conformation (e) conformation (f) inactive (g) active (h)) stimulus (i) signalisation (j) transduction

_transduction cellulaire_ A + R ⇌ A-R --> A-R --> transduction ¢ --> réponse (a) L'activité intrinsèque est une mesure de la capacité d'un agoniste donnée de produire le (b) de (c) R à R (d) (α = 1) ou seulement (e) (0 < α < 1)

(a) biologique (b) changement (c) conformation (d) complètement (e) partiellement

_Agoniste complet (αA = 1)_ (a) le récepteur dans sa configuration (x) Son effet maximal est au plus élevé (=Emax) compte tenu de ce que le (b) peut (c) (types de récepteurs + (d))

(a) Stabilise (x) active R (b) tissu (c) générer (d) signalisation

_Agoniste partiel (0 < α < 1)_ Produit une stabilisation (a) dans la configuration (x) du récepteur Son effet maximal est (b) (< Emax) par rapport aux capacités du tissu Agit comme (c) en présence d'un (d) (e)

(a) incomplète (x) active (b) limité (c) antagoniste (d) agoniste (e) complet

_Agoniste neutre (ou pur) (αA = 0)_ Activité intrinsèque (a) Occupe le récepteur sans induire de (b) vers la configuration (x) Antagoniste?

(a) nulle (b) transformation/changement de confirmation (x) active R Oui, car il prend la place d'un agoniste partiel ou complet

_Agoniste inverse (α < 0)_ Pré-requis : le récepteur peut effectuer une transition (a) de R à R en l'(b) de stimulation par un (c) On dit qu'un tel récepteur présente une activité (d) (ou (e)) L'agoniste inverse diminue une telle activité (d) Stabilise le récepteur dans sa configuration (f) Il agit comme (g) en présence d'un agoniste complet Les GPCR sont susceptibles de présenter une activité (d)?

(a) spontanée (b) absence (c) agoniste (d) constitutive (e) basale (d) constitutive (f) inactive R (g) antagoniste Oui

_2. Agoniste complets, partiels, antagonistes : l'exemple des opioïdes_ Abstinence, méthadone, ou (a-b)? Méthadone : agoniste (c) (a-b) : un agoniste (d) & antagoniste (e)

(a-b) buprénorphine-naloxone (c) complet (d) partiel (e) neutre

Qu'est-ce qui est pratique avec le jeune buprénorphine-naloxone et une grosse différence avec le méthadone? 3 effets des opioïdes que l'on vise à réduire La tweak de pourquoi mettre du gros naloxone Est-ce que le naloxone est utilisé dans des situations d’urgence pour les overdoses aux opiacés?

Le buprénorphine est un agoniste partiel, contrairement au méthadone, donc il limite les effets secondaires néfastes. dépression respiratoires, sédatif, euphorie (et constipation) agoniste neutre (possiblement inverse) qui rend la pulvérisation requise à l'administration intraveineuse impossible Oui

Pharmaco 1 - Courbe de concentration, agonistes, cibles pharmaco, pharmacologie autonomique Flashcards by Jessica B. Larose

Quels sont les analgésiques..?

Non-opioïdes (2)
Faibles (2)
Forts (4)

(1) acétaminophène (2) AINS
(1) tramadol (2) codéine
(1) morphin (2) méthadone (3) hydromorphone (4) fentanyl

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Tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant le même récepteur (a) opioïdes
Pourquoi ALORS y a-t-il des différences d’efficacité clinique/puisssance..?
—> On va le savoir plus tard on dirait

(a) µ

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Courbe concentration-réponse pour des réponses fonctionnelles graduelles

Dans l’expérience illustrée ci-dessous, une bandelette de (a,b) extraite des voies respiratoires d’un cobaye est installée dans le bain et exposée à des concentrations croissantes d’(c).

(a,b) muscles lisses
(c) histamine

Osti de gang de fuckés

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Loi d’action de masse

A + R (k1) ⇌ (k-1) A-R —-> Réponse biologique

L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est (a)
—> Conséquences :

L’augmentation de la concentration d’(b) [A] entraîne à l’équilibre une (c) du nombre de (d) occupés [A-R]
Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’(b) du (d) et entraîne une (e) de (d) occupés [A-R]

(a) réversible

(b) agoniste (c) augmentation (d) récepteurs
(e) baisse

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Théorie de l’occupation des récepteurs

L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’(a) est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés

—> EA = αA * Emax * [A-R]/Rt

αA = l’activité (b) de l’(a) : 0 < αA < (1) (une propriété de l’(a))
Si α = 1, ça veut dire que? Si 0 < α < 1?

où Emax = l’effet (ou réponse) maximum et Rt = nb. de récepteurs exprimés sur le tissu

(a) l’agoniste A (b) intrinsèque
α est un agoniste complet. partiel.

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C’est quoi la CE50?

concentration efficace à 50% de l’Emax

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En combinant la loi de l’action de masse et théorie de l’occupation des récepteurs, on obtient :

Ea = αA * Emax * [A]/ ([A] + CE50)

Emax est propriété des (a)?
αA de l’agoniste est une mesure de sa capacité de faire donner au (a) son (b) de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les (c).
Une fois que l’agoniste se lie à son (c), ça favorise un c(d) de c(e)
Donc passe d’une (e) (f) R à une (e) (g) R* qui agit comme (h) pour déclencher la cascade de (i) cellulaire, ou (j) cellulaire menant à une réponse biologique

(a) tissus
(a) tissu (b) maximum (c) récepteurs
(c) récepteur (d) changement (e) conformation
(e) conformation (f) inactive (g) active (h)) stimulus (i) signalisation (j) transduction

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transduction cellulaire

A + R ⇌ A-R –> A-R* –> transduction ¢ –> réponse (a)
L’activité intrinsèque est une mesure de la capacité d’un agoniste donnée de produire le (b) de (c) R à R* (d) (α = 1) ou seulement (e) (0 < α < 1)

(a) biologique
(b) changement (c) conformation (d) complètement (e) partiellement

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GPCR

Combien de passages transmembranaires?
L’action qui fait de R à R* entraîne la dissociation des (a-b) de la protéine
Gs,αβγ —> Gs,α (active) + βγ

7
(a-b) sous-unités

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GPCR

Lorsqu’il y a activité (a), le GPCR effectue (b) sa transition de R à R*

(a) constitutive (b) spontanément

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Agoniste complet (αA = 1)

(a) le récepteur dans sa configuration (x)
Son effet maximal est au plus élevé (=Emax) compte tenu de ce que le (b) peut (c) (types de récepteurs + (d))

(a) Stabilise (x) active R*
(b) tissu (c) générer (d) signalisation

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Agoniste partiel (0 < α < 1)

Produit une stabilisation (a) dans la configuration (x) du récepteur
Son effet maximal est (b) (< Emax) par rapport aux capacités du tissu
Agit comme (c) en présence d’un (d) (e)

(a) incomplète (x) active
(b) limité
(c) antagoniste (d) agoniste (e) complet

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Agoniste neutre (ou pur) (αA = 0)

Activité intrinsèque (a)
Occupe le récepteur sans induire de (b) vers la configuration (x)
Antagoniste?

(a) nulle
(b) transformation/changement de confirmation (x) active R*
Oui, car il prend la place d’un agoniste partiel ou complet

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Agoniste inverse (α < 0)

Pré-requis : le récepteur peut effectuer une transition (a) de R à R* en l’(b) de stimulation par un (c)
On dit qu’un tel récepteur présente une activité (d) (ou (e))
L’agoniste inverse diminue une telle activité (d)
Stabilise le récepteur dans sa configuration (f)
Il agit comme (g) en présence d’un agoniste complet
Les GPCR sont susceptibles de présenter une activité (d)?

(a) spontanée (b) absence (c) agoniste
(d) constitutive (e) basale
(d) constitutive
(f) inactive R
(g) antagoniste
Oui

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2. Agoniste complets, partiels, antagonistes : l’exemple des opioïdes

Abstinence, méthadone, ou (a-b)?
Méthadone : agoniste (c)
(a-b) : un agoniste (d) & antagoniste (e)

(a-b) buprénorphine-naloxone
(c) complet
(d) partiel (e) neutre

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Qu’est-ce qui est pratique avec le jeune buprénorphine-naloxone et une grosse différence avec le méthadone?
3 effets des opioïdes que l’on vise à réduire
La tweak de pourquoi mettre du gros naloxone
Est-ce que le naloxone est utilisé dans des situations d’urgence pour les overdoses aux opiacés?

Le buprénorphine est un agoniste partiel, contrairement au méthadone, donc il limite les effets secondaires néfastes.
dépression respiratoires, sédatif, euphorie (et constipation)
agoniste neutre (possiblement inverse) qui rend la pulvérisation requise à l’administration intraveineuse impossible
Oui

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Opioïdes - analgésique d’action centrale

Inhibent la n(a) (b) dans la corne (c), le (d) cérébral, et les centres supérieurs (e,f)
Inhibent la (a) à toutes les (g) centrales; comme B et C

(a) neurotransmission (b) douloureuse (c) dorsale (d) tronc cérébral (e) thalamus (f) cortex
(g) synapses

Opioïdes - analgésique d’action centrale

L’interneurone de la corne (a) libère un agoniste (b) qui s’appelle l’(c)
L’(c) est l’un des agonistes (b) (d), ce sont des petits (e)
L’(c) agit en se liant sur un récepteur (f) : un GPCR couplé à une protéine G (g) i/o
La stimulation du récepteur (f) entraîne l’(gx) de la transmission synaptique entre les neurones de 1er et 2e ordre.

(a) dorsale (b) opioïde (c) enképhaline
(d) endogène (e) peptides
(f) µ (g) inhibitrice
(gx) inhibitrice

Quelles sont les neurones de 1er, 2e et 3e ordre des voies sensitives?
N’oublie pas que t’as 2 voies sensitives bien différentes sur le plan de l’évolution

1er : nocicepteurs
2e : moelle
3e : thalamus + cortex cérébral (après décussation au bulbe rachidien OU si déjà décussé dans la moelle), mais ici on parle surtout de spinothalamique

Opioïdes - analgésique d’action centrale

Pré-synaptique : inhibition d’une conductance au (a)
–> ↓ libération de (x)
Post-synaptique : activation d’une conductance au (b)
–> ↓ excitabilité car (y) de la membrane post-syn

(a) Ca2+
–> (x) glutamate
(b) K+
–> (y) hyperpolarisation

Agonistes opioïdes : Effets indésirables; accoutumance, dépendance

L’utilisation des analgésiques opioïdes est limitée par leur effets indésirables
La dépendance
–> Addiction et (a)
–> P(b) et p(c)
L’accoutumance/tolérance
–> tachyphylaxie, donc tu dois (d) ta dose

–> toxicomanie
–> (b) psychique (c) physique
–> (d) augmenter

Tolérance (accoutumance) aux agonistes opioïdes - mécanismes

(a) des récepteurs - exposition (b)
–> ↓ réponses (c) aux opioïdes => ↑ augmenter la…
(d) des circuits (e) de contre-régulation - exposition (f)
—> ↓ de l’influence inhibitrice de ces voies serait un exemple d’(f) physiologique simple à une exposition soutenue
–> ↓ réponses (c) aux opioïdes => ↑ augmenter la…

(a) Désensibilisation (b) aiguë
–> (c) fonctionnelles; …dose
(d) Adaptation (e) neuronaux (f) chronique
–> (f) d’adaptation

Tolérance - 1. Désensibilisation des GPCR

P(a) des boucles intracellulaire et liaison de β-(b)
–> (a) entre le récepteur et la voie de signalisation
–> (d) du récepteur
–> (e) protéolytique dans le (f), ce qui entraîne une régulation à la (g) des récepteurs (h) à la surface membranaire
–> Il y a aussi possibilité de (i) en surface des récepteurs (dx)

(a) Phosphorylation (b) arrestine
–> (c) Phosphorylation
–> (d) Internalisation
–> (e) Dégradation (f) lysosome (g) la baisse (h) exprimés
–> (i) recyclage (dx) internalisés

Message principal sur la prise en charge de première ligne des conso d’opioïdes

Rétention abstinence : (a)%
Rétention Buprénorphine : (b)%
Méthadone : traitement recommandé pour les personnes à…

11%
66%
…haut risque d’abandon

_3. Cibles pharmacologiques (DiaAgrMrE de lA TaraTRe)_ Queqls Sont les 5 (mais 6 en fait wtf bruh) grands types de cibles

1. Récepteurs membranaires (majoritairement GPCR) 2. Récepteurs nucléaires 3. Enzymes (AINS) 4. Acide nucléaires (Cancer) 5. Cibles non déterminées (acétaminophène) 6. Canaux Ioniques

_A. GPCR - voie de l'adénylate cyclase_ * Quels 2 récepteurs sont impotants dans la slide * ATP --> (a) --> (b) * Qu'est-ce que le (b)? * Qu'est-ce que les récepteurs cannabinoïdes CB1 et dopaminergiques D2 ont de spécials?

* réc. β-adrénergique (via Gs) * réc. µ-opioïdes (via Gi/o) * ATP --> (a) AMPc --> (b) PKA * Une kinase qui, en phosphorylant, mènent à différentes réponses dans le tissu cible * Mènent à une **inhibition** de l'AC

_A. GPCR - voie des phospho-inositides_ * récepteurs α (a) * récepteurs (b) (c) * récepteurs AT-1 de l'(d) II * ancrés dans les membranes de muscles lisses, glandes, etc., sont couplés à la (e) (f) via Gq

* (a) adrénergiques * (b) cholinergiques (c) muscariniques * (c) l'angiotensine II * (e) phospholipase C (PLC)

_A. GPCR - voie des phospho-inositides_ * Récepteurs couplés à quelles protéines? * PLC? * PIP2? * IP3?

* Qc * Phopholipase C * Phosphatydylinositol biphosphate * Inositol triphosphate

_4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ_

_Jonction neuroeffectrice sympathique Σ_ 1. Capture du (a) 2. Biosynthèse ((n) étapes) et stockage dans des (b) 3. (c) intracellulaire (MAO) - PAS TJRS 4. (d) vésicule-membrane, puis libération de la (e) (exocytose) 5. Interaction (e) - quels 2 types de récepteurs? 6. Recapture (e) intacte et re-stockage

1. (a) précurseur 2. (n) 3 (b) vésicules 3. (c) Dégradation 4. (d) Fusion (e) NA 5. (e) NA - α et β 6. (e) NA

_Neurotransmission cholinergique - jn neuro-effectrice PΣ et jn neuromusculaire_ 1. (a) - 1 seule étape 2. (b) 3. (c) vésicule-membrane 4. L(d) 5. (e) ACh-récepteur 6. (f) - 1 seul mécanisme 7. Recapture du (g)

1. (a) Biosynthèse 2. (b) Stockage 3. (c) Fusion 4. (d) Libération 5. (e) Interaction 6. (f) Dégradation 7. (g) précurseur

_adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)_ * Σ * **Muscle lisse (a)** --> Vaso(b) : réc. α1 --> Vaso(c) : réc. β2 * **Muscle lisse (d)** --> (e)relaxation : réc. β2

* **(a) vasculaire** --> (b) Vasoconstriction avec α1 --> (c) Vasodilatation avec β2 * **(d) respiratoires** --> (e) Bronchorelaxation avec β2

_adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)_ * Pas d'innervation PΣ directe * **Muscle lisse (x)** * Vaso(a) : réc M --> Sauf si sans quoi? * Vaso(b) : réc. M --> NO --> en présence de quoi intact? * **Muscle lisse (y)** * Broncho(c) : réc M

* **(x) vasculaire** * (a) Vasoconstriction --> Sans *endothélium* * (b) Vasodilatation --> il faut un *endothélium* intact * **(y)** respiratoire * (c) Bronchoconstriction

_adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)_ * Myosis : quel récepteur? * Mydriase : quel réc? * Atteinte de nerf III? * Atteinte des voies centrales (prémotrices) ou périphérique (ganglion stellaire)

* M * α1 * Mydriase * Claude Bernard Horner

_adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)_ * adrénergique α ---> (a) du sphincter lisse de la vessie réc α1 ---> (b) du détrusor : réc β2 => Est-ce que tu t’urines dessus avec ce combo?

* (a) Contraction * (b) Relaxation * => Non

_adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)_ * cholinergique ---> (a) du muscle du détrusor : réc muscarinique => Est-ce que tu t’urines dessus?

* (a) Contraction => Oui

_Contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à la stimulation α et β adrénergique_ * L'élévation du Ca2+ cytoplasmique induite par l'(a) entraîne la liaison avec la (b) (CaM) qui devient active. Le couple Ca-Cam s'associe à son tour à la (c) en chaîne légère de la (d) (KCLM), ce qui entraîne l'activation et la (e) de la (d), donc induit un réaction avec l’(f). * Une déphosphorylation s'opère au moyen d'une (ex) des chaînes légère de la (d) (PCLM) * La contraction dépend donc ultimement d'un (g) entre l'activité de KCLM et PCLM. * Donc, la stimulation β adré entraîne la (e) de PCLM par PKA qui devient plus active et la (h) s'ensuit. ---> Donc ↑ P(i), ↑ (ex)

* (a) IP3 (b) calmoduline (c) kinase (PKA) (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (f) actine * (ex) phosphatase (d) myosine * (g) équilibre * (h) relaxation * (i) PKA, (ex) phosphatase

_Contraction - muscles lisses vasculaire_ A. Couplage (a)-dépendant --> Le stimulus est un agent (ax) B. Couplage (b)-contraction --> Le stimulus est une (v) membranaire * Dans le muscle lisse vasculaire, la (c) membranaire peut être causée par des forces de (d) reliées à l'écoulement du (e) (flux laminaire ou turbulent)

A. (a) pharmaco-dépendant --> (ax) pharmacologique B. (b) excitation-contraction --> (v) dépolarisation * (c) polarisation (d) cisaillement [stimulus mécanique tangentielle à la paroi] (e) sang

_Couplage excitation-contraction_ * Cible des antagonistes des canaux (a) --> donc quel effet + type de médoc * Il s'agit d'un ensemble de sous-unités protéiques dont l'une (α1) se referme sur elle-même pour former un (b), ou (c), perméable aux ions Ca2+ lorsque le canal est à l'état (d). --> Le (b) est fermé lorsque le potentiel intracellulaire est (e) [hyperpolarisé] --> Le (b) s'ouvre à mesure que le potentiel intracellulaire se (f) => entrée de Ca2+, qui signale => (g) plus importants d'ions Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique => Interraction entre deux quelles molécules importantes pour la contraction musculaire? * Cible des (h) des canaux calciques, qui => (i) du muscle lisse vasculaire => ↓ (j) vasculaire périphérique => ↓ de quelle pression artérielle? * Donc, ce sont des médicaments...

* (a) calcique --> diminution de la résistance périphérique, médicament anti-hypertenseur * (b) canal (c) pore (d) actif --> (e) négatif --> (f) dépolarise => (g) relargage => Actine & myosine * (h) antagoniste => (i) relaxation => (j) résistance => diastolique * ...anti-hypertenseurs

_4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ_ Photo 2 avec les (4) types de pathway