Pharmaco 1 - Courbe de concentration, agonistes, cibles pharmaco, pharmacologie autonomique

Question 1

Quels sont les analgésiques..?

• Non-opioïdes (2)
• Faibles (2)
• Forts (4)

Answer 1

• (1) acétaminophène (2) AINS
• (1) tramadol (2) codéine
• (1) morphin (2) méthadone (3) hydromorphone (4) fentanyl

Question 2

• Tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant le même récepteur (a) opioïdes
• Pourquoi ALORS y a-t-il des différences d’efficacité clinique/puisssance..?
  —> On va le savoir plus tard on dirait

Answer 2

(a) µ

Question 3

Courbe concentration-réponse pour des réponses fonctionnelles graduelles

• Dans l’expérience illustrée ci-dessous, une bandelette de (a,b) extraite des voies respiratoires d’un cobaye est installée dans le bain et exposée à des concentrations croissantes d’(c).

Answer 3

• (a,b) muscles lisses
• (c) histamine

Osti de gang de fuckés

Question 4

Loi d’action de masse

A + R (k1) ⇌ (k-1) A-R —-> Réponse biologique

• L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est (a)
• —> Conséquences :

1. L’augmentation de la concentration d’(b) [A] entraîne à l’équilibre une (c) du nombre de (d) occupés [A-R]
2. Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’(b) du (d) et entraîne une (e) de (d) occupés [A-R]

Answer 4

• (a) réversible

1. (b) agoniste (c) augmentation (d) récepteurs
2. (e) baisse

Question 5

Théorie de l’occupation des récepteurs

• L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’(a) est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés

—> EA = αA * Emax * [A-R]/Rt

• αA = l’activité (b) de l’(a) : 0 < αA < (1) (une propriété de l’(a))
• Si α = 1, ça veut dire que? Si 0 < α < 1?

où Emax = l’effet (ou réponse) maximum et Rt = nb. de récepteurs exprimés sur le tissu

Answer 5

• (a) l’agoniste A (b) intrinsèque
• α est un agoniste complet. partiel.

Question 6

C’est quoi la CE50?

Answer 6

concentration efficace à 50% de l’Emax

Question 7

En combinant la loi de l’action de masse et théorie de l’occupation des récepteurs, on obtient :

Ea = αA * Emax * [A]/ ([A] + CE50)

• Emax est propriété des (a)?
• αA de l’agoniste est une mesure de sa capacité de faire donner au (a) son (b) de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les (c).
• Une fois que l’agoniste se lie à son (c), ça favorise un c(d) de c(e)
• Donc passe d’une (e) (f) R à une (e) (g) R* qui agit comme (h) pour déclencher la cascade de (i) cellulaire, ou (j) cellulaire menant à une réponse biologique

Answer 7

• (a) tissus
• (a) tissu (b) maximum (c) récepteurs
• (c) récepteur (d) changement (e) conformation
• (e) conformation (f) inactive (g) active (h)) stimulus (i) signalisation (j) transduction

Question 8

transduction cellulaire

• A + R ⇌ A-R –> A-R* –> transduction ¢ –> réponse (a)
• L’activité intrinsèque est une mesure de la capacité d’un agoniste donnée de produire le (b) de (c) R à R* (d) (α = 1) ou seulement (e) (0 < α < 1)

Answer 8

• (a) biologique
• (b) changement (c) conformation (d) complètement (e) partiellement

Question 9

GPCR

• Combien de passages transmembranaires?
• L’action qui fait de R à R* entraîne la dissociation des (a-b) de la protéine
• Gs,αβγ —> Gs,α (active) + βγ

Answer 9

• 7
• (a-b) sous-unités

Question 10

GPCR

• Lorsqu’il y a activité (a), le GPCR effectue (b) sa transition de R à R*

Answer 10

(a) constitutive (b) spontanément

Question 11

Agoniste complet (αA = 1)

• (a) le récepteur dans sa configuration (x)
• Son effet maximal est au plus élevé (=Emax) compte tenu de ce que le (b) peut (c) (types de récepteurs + (d))

Answer 11

• (a) Stabilise (x) active R*
• (b) tissu (c) générer (d) signalisation

Question 12

Agoniste partiel (0 < α < 1)

• Produit une stabilisation (a) dans la configuration (x) du récepteur
• Son effet maximal est (b) (< Emax) par rapport aux capacités du tissu
• Agit comme (c) en présence d’un (d) (e)

Answer 12

• (a) incomplète (x) active
• (b) limité
• (c) antagoniste (d) agoniste (e) complet

Question 13

Agoniste neutre (ou pur) (αA = 0)

• Activité intrinsèque (a)
• Occupe le récepteur sans induire de (b) vers la configuration (x)
• Antagoniste?

Answer 13

• (a) nulle
• (b) transformation/changement de confirmation (x) active R*
• Oui, car il prend la place d’un agoniste partiel ou complet

Question 14

Agoniste inverse (α < 0)

• Pré-requis : le récepteur peut effectuer une transition (a) de R à R* en l’(b) de stimulation par un (c)
• On dit qu’un tel récepteur présente une activité (d) (ou (e))
• L’agoniste inverse diminue une telle activité (d)
• Stabilise le récepteur dans sa configuration (f)
• Il agit comme (g) en présence d’un agoniste complet
• Les GPCR sont susceptibles de présenter une activité (d)?

Answer 14

• (a) spontanée (b) absence (c) agoniste
• (d) constitutive (e) basale
• (d) constitutive
• (f) inactive R
• (g) antagoniste
• Oui

Question 15

2. Agoniste complets, partiels, antagonistes : l’exemple des opioïdes

• Abstinence, méthadone, ou (a-b)?
• Méthadone : agoniste (c)
• (a-b) : un agoniste (d) & antagoniste (e)

Answer 15

• (a-b) buprénorphine-naloxone
• (c) complet
• (d) partiel (e) neutre

Question 16

• Qu’est-ce qui est pratique avec le jeune buprénorphine-naloxone et une grosse différence avec le méthadone?
• 3 effets des opioïdes que l’on vise à réduire
• La tweak de pourquoi mettre du gros naloxone
• Est-ce que le naloxone est utilisé dans des situations d’urgence pour les overdoses aux opiacés?

Answer 16

• Le buprénorphine est un agoniste partiel, contrairement au méthadone, donc il limite les effets secondaires néfastes.
• dépression respiratoires, sédatif, euphorie (et constipation)
• agoniste neutre (possiblement inverse) qui rend la pulvérisation requise à l’administration intraveineuse impossible
• Oui

Question 17

Opioïdes - analgésique d’action centrale

• Inhibent la n(a) (b) dans la corne (c), le (d) cérébral, et les centres supérieurs (e,f)
• Inhibent la (a) à toutes les (g) centrales; comme B et C

Answer 17

• (a) neurotransmission (b) douloureuse (c) dorsale (d) tronc cérébral (e) thalamus (f) cortex
• (g) synapses

Question 18

Opioïdes - analgésique d’action centrale

• L’interneurone de la corne (a) libère un agoniste (b) qui s’appelle l’(c)
• L’(c) est l’un des agonistes (b) (d), ce sont des petits (e)
• L’(c) agit en se liant sur un récepteur (f) : un GPCR couplé à une protéine G (g) i/o
• La stimulation du récepteur (f) entraîne l’(gx) de la transmission synaptique entre les neurones de 1er et 2e ordre.

Answer 18

• (a) dorsale (b) opioïde (c) enképhaline
• (d) endogène (e) peptides
• (f) µ (g) inhibitrice
• (gx) inhibitrice

Question 19

• Quelles sont les neurones de 1er, 2e et 3e ordre des voies sensitives?
• N’oublie pas que t’as 2 voies sensitives bien différentes sur le plan de l’évolution

Answer 19

• 1er : nocicepteurs
• 2e : moelle
• 3e : thalamus + cortex cérébral (après décussation au bulbe rachidien OU si déjà décussé dans la moelle), mais ici on parle surtout de spinothalamique

Question 20

Opioïdes - analgésique d’action centrale

• Pré-synaptique : inhibition d’une conductance au (a)
  –> ↓ libération de (x)
• Post-synaptique : activation d’une conductance au (b)
  –> ↓ excitabilité car (y) de la membrane post-syn

Answer 20

• (a) Ca2+
  –> (x) glutamate
• (b) K+
• –> (y) hyperpolarisation

Question 21

Agonistes opioïdes : Effets indésirables; accoutumance, dépendance

• L’utilisation des analgésiques opioïdes est limitée par leur effets indésirables
• La dépendance
  –> Addiction et (a)
  –> P(b) et p(c)
• L’accoutumance/tolérance
  –> tachyphylaxie, donc tu dois (d) ta dose

Answer 21

• –> toxicomanie
  –> (b) psychique (c) physique
• –> (d) augmenter

Question 22

Tolérance (accoutumance) aux agonistes opioïdes - mécanismes

1. (a) des récepteurs - exposition (b)
   –> ↓ réponses (c) aux opioïdes => ↑ augmenter la…
2. (d) des circuits (e) de contre-régulation - exposition (f)
   —> ↓ de l’influence inhibitrice de ces voies serait un exemple d’(f) physiologique simple à une exposition soutenue
   –> ↓ réponses (c) aux opioïdes => ↑ augmenter la…

Answer 22

1. (a) Désensibilisation (b) aiguë
   –> (c) fonctionnelles; …dose
2. (d) Adaptation (e) neuronaux (f) chronique
   –> (f) d’adaptation

Question 23

Tolérance - 1. Désensibilisation des GPCR

• P(a) des boucles intracellulaire et liaison de β-(b)
  –> (a) entre le récepteur et la voie de signalisation
  –> (d) du récepteur
  –> (e) protéolytique dans le (f), ce qui entraîne une régulation à la (g) des récepteurs (h) à la surface membranaire
  –> Il y a aussi possibilité de (i) en surface des récepteurs (dx)

Answer 23

• (a) Phosphorylation (b) arrestine
  –> (c) Phosphorylation
  –> (d) Internalisation
  –> (e) Dégradation (f) lysosome (g) la baisse (h) exprimés
  –> (i) recyclage (dx) internalisés

Question 24

Message principal sur la prise en charge de première ligne des conso d’opioïdes

• Rétention abstinence : (a)%
• Rétention Buprénorphine : (b)%
• Méthadone : traitement recommandé pour les personnes à…

Answer 24

• 11%
• 66%
• …haut risque d’abandon

Question 25

3. Cibles pharmacologiques (DiaAgrMrE de lA TaraTRe)

Queqls Sont les 5 (mais 6 en fait wtf bruh) grands types de cibles

Answer 25

1. Récepteurs membranaires (majoritairement GPCR)
2. Récepteurs nucléaires
3. Enzymes (AINS)
4. Acide nucléaires (Cancer)
5. Cibles non déterminées (acétaminophène)
6. Canaux Ioniques

Question 26

A. GPCR - voie de l’adénylate cyclase

• Quels 2 récepteurs sont impotants dans la slide
• ATP –> (a) –> (b)
• Qu’est-ce que le (b)?
• Qu’est-ce que les récepteurs cannabinoïdes CB1 et dopaminergiques D2 ont de spécials?

Answer 26

• réc. β-adrénergique (via Gs)
• réc. µ-opioïdes (via Gi/o)
• ATP –> (a) AMPc –> (b) PKA
• Une kinase qui, en phosphorylant, mènent à différentes réponses dans le tissu cible
• Mènent à une inhibition de l’AC

Question 27

A. GPCR - voie des phospho-inositides

• récepteurs α (a)
• récepteurs (b) (c)
• récepteurs AT-1 de l’(d) II
• ancrés dans les membranes de muscles lisses, glandes, etc., sont couplés à la (e) (f) via Gq

Answer 27

• (a) adrénergiques
• (b) cholinergiques (c) muscariniques
• (c) l’angiotensine II
• (e) phospholipase C (PLC)

Question 28

A. GPCR - voie des phospho-inositides

• Récepteurs couplés à quelles protéines?
• PLC?
• PIP2?
• IP3?

Answer 28

• Qc
• Phopholipase C
• Phosphatydylinositol biphosphate
• Inositol triphosphate

Question 29

4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ

Answer 29

Question 30

Jonction neuroeffectrice sympathique Σ

1. Capture du (a)
2. Biosynthèse ((n) étapes) et stockage dans des (b)
3. (c) intracellulaire (MAO) - PAS TJRS
4. (d) vésicule-membrane, puis libération de la (e) (exocytose)
5. Interaction (e) - quels 2 types de récepteurs?
6. Recapture (e) intacte et re-stockage

Answer 30

1. (a) précurseur
2. (n) 3 (b) vésicules
3. (c) Dégradation
4. (d) Fusion (e) NA
5. (e) NA - α et β
6. (e) NA

Question 31

Neurotransmission cholinergique - jn neuro-effectrice PΣ et jn neuromusculaire

1. (a) - 1 seule étape
2. (b)
3. (c) vésicule-membrane
4. L(d)
5. (e) ACh-récepteur
6. (f) - 1 seul mécanisme
7. Recapture du (g)

Answer 31

1. (a) Biosynthèse
2. (b) Stockage
3. (c) Fusion
4. (d) Libération
5. (e) Interaction
6. (f) Dégradation
7. (g) précurseur

Question 32

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)

• Σ
• Muscle lisse (a)
  –> Vaso(b) : réc. α1
  –> Vaso(c) : réc. β2
• Muscle lisse (d)
  –> (e)relaxation : réc. β2

Answer 32

• (a) vasculaire
  –> (b) Vasoconstriction avec α1
  –> (c) Vasodilatation avec β2
• (d) respiratoires
  –> (e) Bronchorelaxation avec β2

Question 33

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)

• Pas d’innervation PΣ directe
• Muscle lisse (x)
• Vaso(a) : réc M
  –> Sauf si sans quoi?
• Vaso(b) : réc. M –> NO
  –> en présence de quoi intact?
• Muscle lisse (y)
• Broncho(c) : réc M

Answer 33

• (x) vasculaire
• (a) Vasoconstriction
  –> Sans endothélium
• (b) Vasodilatation
  –> il faut un endothélium intact
• (y) respiratoire
• (c) Bronchoconstriction

Question 34

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)

• Myosis : quel récepteur?
• Mydriase : quel réc?
• Atteinte de nerf III?
• Atteinte des voies centrales (prémotrices) ou périphérique (ganglion stellaire)

Answer 34

• M
• α1
• Mydriase
• Claude Bernard Horner

Question 35

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)

• adrénergique α
  —> (a) du sphincter lisse de la vessie réc α1
  —> (b) du détrusor : réc β2
  => Est-ce que tu t’urines dessus avec ce combo?

Answer 35

• (a) Contraction
• (b) Relaxation
• => Non

Question 36

adrénergique (Σ) versus cholinergique (PΣ)

• cholinergique
  —> (a) du muscle du détrusor : réc muscarinique
  => Est-ce que tu t’urines dessus?

Answer 36

• (a) Contraction
  => Oui

Question 37

Contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à la stimulation α et β adrénergique

• L’élévation du Ca2+ cytoplasmique induite par l’(a) entraîne la liaison avec la (b) (CaM) qui devient active. Le couple Ca-Cam s’associe à son tour à la (c) en chaîne légère de la (d) (KCLM), ce qui entraîne l’activation et la (e) de la (d), donc induit un réaction avec l’(f).
• Une déphosphorylation s’opère au moyen d’une (ex) des chaînes légère de la (d) (PCLM)
• La contraction dépend donc ultimement d’un (g) entre l’activité de KCLM et PCLM.
• Donc, la stimulation β adré entraîne la (e) de PCLM par PKA qui devient plus active et la (h) s’ensuit.
  —> Donc ↑ P(i), ↑ (ex)

Answer 37

• (a) IP3 (b) calmoduline (c) kinase (PKA) (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (f) actine
• (ex) phosphatase (d) myosine
• (g) équilibre
• (h) relaxation
• (i) PKA, (ex) phosphatase

Question 38

Contraction - muscles lisses vasculaire

A. Couplage (a)-dépendant
–> Le stimulus est un agent (ax)
B. Couplage (b)-contraction
–> Le stimulus est une (v) membranaire

• Dans le muscle lisse vasculaire, la (c) membranaire peut être causée par des forces de (d) reliées à l’écoulement du (e) (flux laminaire ou turbulent)

Answer 38

A. (a) pharmaco-dépendant
–> (ax) pharmacologique
B. (b) excitation-contraction
–> (v) dépolarisation

• (c) polarisation (d) cisaillement [stimulus mécanique tangentielle à la paroi] (e) sang

Question 39

Couplage excitation-contraction

• Cible des antagonistes des canaux (a) –> donc quel effet + type de médoc
• Il s’agit d’un ensemble de sous-unités protéiques dont l’une (α1) se referme sur elle-même pour former un (b), ou (c), perméable aux ions Ca2+ lorsque le canal est à l’état (d).
  –> Le (b) est fermé lorsque le potentiel intracellulaire est (e) [hyperpolarisé]
  –> Le (b) s’ouvre à mesure que le potentiel intracellulaire se (f)
  => entrée de Ca2+, qui signale
  => (g) plus importants d’ions Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique
  => Interraction entre deux quelles molécules importantes pour la contraction musculaire?
• Cible des (h) des canaux calciques, qui
  => (i) du muscle lisse vasculaire
  => ↓ (j) vasculaire périphérique
  => ↓ de quelle pression artérielle?
• Donc, ce sont des médicaments…

Answer 39

• (a) calcique –> diminution de la résistance périphérique, médicament anti-hypertenseur
• (b) canal (c) pore (d) actif
  –> (e) négatif
  –> (f) dépolarise
  => (g) relargage
  => Actine & myosine
• (h) antagoniste
  => (i) relaxation
  => (j) résistance
  => diastolique
• …anti-hypertenseurs

Question 40

4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ

Photo 2 avec les (4) types de pathway

Answer 40