Pharmaco 1 - Courbe de concentration, agonistes, cibles pharmaco, pharmacologie autonomique Flashcards
1
Q
Quels sont les analgésiques..?
- Non-opioïdes (2)
- Faibles (2)
- Forts (4)
A
- (1) acétaminophène (2) AINS
- (1) tramadol (2) codéine
- (1) morphin (2) méthadone (3) hydromorphone (4) fentanyl
2
Q
- Tous les opioïdes exercent une action analgésique en stimulant le même récepteur (a) opioïdes
- Pourquoi ALORS y a-t-il des différences d’efficacité clinique/puisssance..?
—> On va le savoir plus tard on dirait
A
(a) µ
3
Q
Courbe concentration-réponse pour des réponses fonctionnelles graduelles
- Dans l’expérience illustrée ci-dessous, une bandelette de (a,b) extraite des voies respiratoires d’un cobaye est installée dans le bain et exposée à des concentrations croissantes d’(c).
A
- (a,b) muscles lisses
- (c) histamine
Osti de gang de fuckés
4
Q
Loi d’action de masse
A + R (k1) ⇌ (k-1) A-R —-> Réponse biologique
- L’interaction entre un agoniste A et son récepteur R est (a)
- —> Conséquences :
- L’augmentation de la concentration d’(b) [A] entraîne à l’équilibre une (c) du nombre de (d) occupés [A-R]
- Inversement, la baisse de [A] favorise le détachement de l’(b) du (d) et entraîne une (e) de (d) occupés [A-R]
A
- (a) réversible
- (b) agoniste (c) augmentation (d) récepteurs
- (e) baisse
5
Q
Théorie de l’occupation des récepteurs
- L’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’(a) est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
—> EA = αA * Emax * [A-R]/Rt
- αA = l’activité (b) de l’(a) : 0 < αA < (1) (une propriété de l’(a))
- Si α = 1, ça veut dire que? Si 0 < α < 1?
où Emax = l’effet (ou réponse) maximum et Rt = nb. de récepteurs exprimés sur le tissu
A
- (a) l’agoniste A (b) intrinsèque
- α est un agoniste complet. partiel.
6
Q
C’est quoi la CE50?
A
concentration efficace à 50% de l’Emax
7
Q
En combinant la loi de l’action de masse et théorie de l’occupation des récepteurs, on obtient :
Ea = αA * Emax * [A]/ ([A] + CE50)
- Emax est propriété des (a)?
- αA de l’agoniste est une mesure de sa capacité de faire donner au (a) son (b) de réponse lorsque l’agoniste occupe tous les (c).
- Une fois que l’agoniste se lie à son (c), ça favorise un c(d) de c(e)
- Donc passe d’une (e) (f) R à une (e) (g) R* qui agit comme (h) pour déclencher la cascade de (i) cellulaire, ou (j) cellulaire menant à une réponse biologique
A
- (a) tissus
- (a) tissu (b) maximum (c) récepteurs
- (c) récepteur (d) changement (e) conformation
- (e) conformation (f) inactive (g) active (h)) stimulus (i) signalisation (j) transduction
8
Q
transduction cellulaire
- A + R ⇌ A-R –> A-R* –> transduction ¢ –> réponse (a)
- L’activité intrinsèque est une mesure de la capacité d’un agoniste donnée de produire le (b) de (c) R à R* (d) (α = 1) ou seulement (e) (0 < α < 1)
A
- (a) biologique
- (b) changement (c) conformation (d) complètement (e) partiellement
9
Q
GPCR
- Combien de passages transmembranaires?
- L’action qui fait de R à R* entraîne la dissociation des (a-b) de la protéine
- Gs,αβγ —> Gs,α (active) + βγ
A
- 7
- (a-b) sous-unités
10
Q
GPCR
- Lorsqu’il y a activité (a), le GPCR effectue (b) sa transition de R à R*
A
(a) constitutive (b) spontanément
11
Q
Agoniste complet (αA = 1)
- (a) le récepteur dans sa configuration (x)
- Son effet maximal est au plus élevé (=Emax) compte tenu de ce que le (b) peut (c) (types de récepteurs + (d))
A
- (a) Stabilise (x) active R*
- (b) tissu (c) générer (d) signalisation
12
Q
Agoniste partiel (0 < α < 1)
- Produit une stabilisation (a) dans la configuration (x) du récepteur
- Son effet maximal est (b) (< Emax) par rapport aux capacités du tissu
- Agit comme (c) en présence d’un (d) (e)
A
- (a) incomplète (x) active
- (b) limité
- (c) antagoniste (d) agoniste (e) complet
13
Q
Agoniste neutre (ou pur) (αA = 0)
- Activité intrinsèque (a)
- Occupe le récepteur sans induire de (b) vers la configuration (x)
- Antagoniste?
A
- (a) nulle
- (b) transformation/changement de confirmation (x) active R*
- Oui, car il prend la place d’un agoniste partiel ou complet
14
Q
Agoniste inverse (α < 0)
- Pré-requis : le récepteur peut effectuer une transition (a) de R à R* en l’(b) de stimulation par un (c)
- On dit qu’un tel récepteur présente une activité (d) (ou (e))
- L’agoniste inverse diminue une telle activité (d)
- Stabilise le récepteur dans sa configuration (f)
- Il agit comme (g) en présence d’un agoniste complet
- Les GPCR sont susceptibles de présenter une activité (d)?
A
- (a) spontanée (b) absence (c) agoniste
- (d) constitutive (e) basale
- (d) constitutive
- (f) inactive R
- (g) antagoniste
- Oui
15
Q
2. Agoniste complets, partiels, antagonistes : l’exemple des opioïdes
- Abstinence, méthadone, ou (a-b)?
- Méthadone : agoniste (c)
- (a-b) : un agoniste (d) & antagoniste (e)
A
- (a-b) buprénorphine-naloxone
- (c) complet
- (d) partiel (e) neutre
16
Q
- Qu’est-ce qui est pratique avec le jeune buprénorphine-naloxone et une grosse différence avec le méthadone?
- 3 effets des opioïdes que l’on vise à réduire
- La tweak de pourquoi mettre du gros naloxone
- Est-ce que le naloxone est utilisé dans des situations d’urgence pour les overdoses aux opiacés?
A
- Le buprénorphine est un agoniste partiel, contrairement au méthadone, donc il limite les effets secondaires néfastes.
- dépression respiratoires, sédatif, euphorie (et constipation)
- agoniste neutre (possiblement inverse) qui rend la pulvérisation requise à l’administration intraveineuse impossible
- Oui
29
Q
4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ
A
30
Q
Jonction neuroeffectrice sympathique Σ
- Capture du (a)
- Biosynthèse ((n) étapes) et stockage dans des (b)
- (c) intracellulaire (MAO) - PAS TJRS
- (d) vésicule-membrane, puis libération de la (e) (exocytose)
- Interaction (e) - quels 2 types de récepteurs?
- Recapture (e) intacte et re-stockage
A
- (a) précurseur
- (n) 3 (b) vésicules
- (c) Dégradation
- (d) Fusion (e) NA
- (e) NA - α et β
- (e) NA
31
Q
Neurotransmission cholinergique - jn neuro-effectrice PΣ et jn neuromusculaire
- (a) - 1 seule étape
- (b)
- (c) vésicule-membrane
- L(d)
- (e) ACh-récepteur
- (f) - 1 seul mécanisme
- Recapture du (g)
A
- (a) Biosynthèse
- (b) Stockage
- (c) Fusion
- (d) Libération
- (e) Interaction
- (f) Dégradation
- (g) précurseur
37
Q
Contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à la stimulation α et β adrénergique
- L’élévation du Ca2+ cytoplasmique induite par l’(a) entraîne la liaison avec la (b) (CaM) qui devient active. Le couple Ca-Cam s’associe à son tour à la (c) en chaîne légère de la (d) (KCLM), ce qui entraîne l’activation et la (e) de la (d), donc induit un réaction avec l’(f).
- Une déphosphorylation s’opère au moyen d’une (ex) des chaînes légère de la (d) (PCLM)
- La contraction dépend donc ultimement d’un (g) entre l’activité de KCLM et PCLM.
- Donc, la stimulation β adré entraîne la (e) de PCLM par PKA qui devient plus active et la (h) s’ensuit.
—> Donc ↑ P(i), ↑ (ex)
A
- (a) IP3 (b) calmoduline (c) kinase (PKA) (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (e) phosphorylation (d) myosine (f) actine
- (ex) phosphatase (d) myosine
- (g) équilibre
- (h) relaxation
- (i) PKA, (ex) phosphatase
40
Q
4. Pharmacologie autonomique : réponses Σ vs PΣ
Photo 2 avec les (4) types de pathway
A
