Pharmaco 4 Flashcards
Facteur influençant l’intensité des effets d’un Rx caractéristique à la pédiatrie
Constitution de chaque individu
- masse
- composition corporelle
- niveau de maturité fonctionnelle
Quels aspects de l’immaturité fonctionnelle jouent sur les conséquences d’une exposition aux Rx des enfants?
- croissance rapide
- différenciation cell
- développement tissulaire
pourquoi il faut faire attention à l’administration de Rx chez les enfants?
- surdosage facile
- prévenir toxicité cumulative
la réaction d’un rx sur un enfant est ….
imprévisible
Le passage des Rx de quelle structure risque d’exposer l’embryon à des effets pharmacologiques?
le placenta
Facteurs déterminants le transfert placentaire et effets du Rx sur le foetus
1) Dose administrée
2) Caractéristiques physicochimiques du Rx
3) Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx atteint le foetus)
4) Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires,
clairance plasmatique)
5) Durée d’exposition au Rx
6) Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
7) Étape de développement de l’embryon et du foetus
8) Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
Pharmacocinétique pendant la grossesse
- effet général
- absorption
- distribution
- élimination rénale
pharmacocinétique change pendant la grossesse
- absorption variable
- distribution augmentée
- élimination rénale augmentée
Passage transplacentaire des médicaments se fait par quel type de mécanisme
Diffusion passive
Facteurs déterminants le passage transplacentaire des Rx
-Concentration dans la circulation maternelle
-Propriétés physico-chimiques du Rx
(Liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés du placenta (surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
- Transporteur placentaire
Dimension moléculaire
certaines très grosses molécules ne peuvent pas traverser le placenta et donc être prescrit en totue sécurité aux femmes enceintes
Propriétés du placenta: qu’est-ce qui fait augmenter le transfert de Rx?
- hausse flux utérin
- hausse surface échange
- baisse épaisseur barrière placentaire
(augmente le transfert de Rx)
Quelles 2 structures sont capables d’inactiver certains Rx (passage de la biotransformation)?
placenta
foie foetal
inhibiteurs directs de la rénine et grossesse
IECA/ARA
- causent des dommages rénaux importants et irréversibles chez le foetus
- CONTRE-INDIQUÉS
AINS et grossesse
- effet anti-PG négatifs pour le bébé
- à éviter en début de grossesse
- CONTRE-INDIQUÉS dès le 6ième mois
2 autres effets foeto-toxiques
- syndrome de sevrage du nourrisson (opiacés)
- toxicité différée/retardée
Actions tératogènes
une seule et unique exposition intra-utérine peut affecter la structure du foetus
Première cause de déficience mentale non génétique en occident
alcoolisation prénatale
4 aspects qui changent bcp dans la première année de vie d’un enfant et qui rend donc un enfant + sensibles aux Rx
- vitesse absorption
- distribution
- biotransformation
- excrétion
Absorption orale chez enfant
- variable et peu prévisible car bcp de changements dans le tractus gastro-intestinal
Aspects du tractus GI qui se modifient
- pH gastrique
- vitesse de vidange gastrique
- motilité intestinale
- immaturité fct biliaire
- immaturité enzymes CYP 1A1 et CYP 3A
pH gastrique
+ conséquences
pH gastrique ++
- neutre à la naissance (6-8), - - Puis, diminution du pH en quelques heures
- Diminution progressive et normalisation vers 2 ans
CONSÉQUENCES
- absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé
- absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide
Vitesse de vidange gastrique
+ conséquences
- très lente jours après la naissance
- se normalise vers 6-8 mois
CONSÉQUENCES
- début d’action retardé des Rx absorbés au niveau intestinal
Motilité intestinale
+ conséquences
- lente et irrégulière chez le nouveau-né
CONSÉQUENCES
- Qté de Rx absorbée est impreévisible
Immaturité de la fct biliaire
- conséquences
diminution absorption Rx liposolubles
Immaturité des enzymes CYP 1A1 et CYP 3A
baisse métabolisme intestinal (donc diminution élimination présystémique intestinale)
Absorption percutanée chez l’enfant
+ conséquences
+ grande que chez adulte
CONSÉQUENCES
risque de toxicité systémique des agents topiques ++
(corticostéroïdes, vitamine
A, antihistaminiques, désinfectant à base
d’iode…)
Facteurs favorisant la pénétration percutanée chez enfant
- occlusion
- application des les plis cutanés
- application dans la zone périnéale
- haute concentration produit
Absorption rectale chez l’enfant
- variable selon les Rx
mais risques d’expulsion des formes rectales solides + grandes à cause des contractions rectales pulsatiles accrues
Absorption rectale chez enfant et médicament avec effet premier passage
augmentation de l’effet car immaturité hépatique
ATTENTION JUSTE PORTION DISTALE DU COLON
Absorption IM et SC
- irrégulière, imprévisible et douloureuse
- diminuée chez nouveau-né
- masse musculaire et débit sanguin diminués
- inefficacité des contractions musculaires
Absorption pulmonaire
-augmentée
car immaturité fct et architecturale des poumons
Facteurs responsables de la différence de la distribution chez l’enfant (6)
% eau total ++ %eau extracell ++ %graisses -- %muscles -- albumine sérique -- barrière hémat- enc. =immature
Conséquences hausse de la proportion d’eau chez enfant
- diminution de la concentration du Rx dans le plasma
- donc nécessite une + grande dose pour Rx HYDROsolubles
2 aspects qui participent à la faible qté de liaisons du Rx avec les prot. plasmatiques chez enfant
- moins de prot. plasmatiques
- bcp de sub. endogènes avec une + grande affinité pour albumine
Conséquences des faibles liaions avec prot. plasmatiques
- hausse de fraction libre de Rx
- donc hausse de la réponse pharmacologique et induction effets indésirables
Barrière hémato-encéphalique et enfants
+ conséquences
- immature et devient de + en + perméable avec le temps donc meilleure perfusion cérébrale
CONSÉQUENCES
- distribution plus élevée au cerveau chez les n-nés et jeunes enfants
- hausse efficacité OU toxicité de certains Rx
Biotransformation chez l’enfant
+ lent p/r à l’adulte
car maturation lente de plusieurs systèmes enzymatiques
Conséquences de la biostranformation chez l’enfant sur l’effet des Rx
baisse vitesse élimination
hausse durée action
Réaction I et II du métabolisme hépatique chez enfant
généralement diminués
Profil ontogénique des isoenzymes phases I et II
Distincts/ différents pour chaque
Qd les isoenzymes sont tous matures?
entre 1 et 10 ans
Excrétion rénale chez enfant
- Plus lente que chez l’adulte :
- débit sanguin rénal réduit - vitesse de filtration glomérulaire réduite
- sécrétion tubulaire réduite (- de transporteurs)
Qd la filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire deviennent similaires à adulte?
environ 6-24 mois apres naissance
Conséquences de l’excrétion rénale ralentie
diminution clairance rénale
hausse durée action
hausse risque toxicité
Posologie pédiatrique
doit tenir compte de toutes les différences pharmacocinétiques sinon
- intoxication par surdosage ou accumulation
Fenêtre thérapeutique chez l’enfant
+ étroite que chez adulte
donc risques + marqués
sur quoi doit-on se baser pour déterminer une posologie pédiatrique?
le poids ou surface corporelle
ATTENTION PAS ÂGE
2 formules d’approximation de la dose pédiatrique
Dose pédiatrique =
(Dose adulte x poids enfant (kg) ) /70
Dose pédiatrique =
(Dose adulte x SC enfant (m2) ) / 1.73
Allaitement et Rx
la plupart des Rx vont se retrouver à faible concentraion dans le lait
Recommandations d’utilisation de Rx pendant allaitement (4)
- Abstention si possible
- Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement.
- Prendre Rx ~30-60 min après allaitement et 3-4 hres avant le prochain
-Renoncer à l’allaitement si traitement implique anticancéreux
ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.
CONCLUSIONS DE FIN DE POWER POINT - À LIRE
1- L’utilisation de Rx pendant la grossesse est un phénomène fréquent.
2- La plupart des Rx sont sécuritaires pendant cette période, mais certains
peuvent se révéler toxiques pour le foetus.
3- La majorité des Rx traverse la barrière foeto-placentaire par diffusion
passive.
4- Outre des différences notables au niveau de la masse et de la composition
corporelles p/r à l’adulte, le patient pédiatrique exhibe une immaturité
fonctionnelle importante au niveau des organes d’élimination et des
processus de biotransformation.
5- Ces différences doivent être prises en considération dans le choix des
doses et de la fréquence d’administration des Rx, pour maximiser les effets
bénéfiques d’un traitement pharmacologique et minimiser les effets
indésirables ou toxiques.
