Néoplasie 3 Flashcards
immunité tumorale
permet un contrôle et l’élimination des cell cancéreuses
immunosurveillance
antigènes (Ag) tumoraux
antigènes qui startent une réponse immunitaire démontrée expérimentalement sur des tumeurs induites en lab ou chez humain
2 types d’Ag tumoraux
Ag tumoral spécifique
Ag tumoral associé
Ag tumoral spécifique
présent seulement sur les
cellules tumorales mais non sur les cellules
équivalentes normales
Ag tumoral associé
présent sur les cellules
tumorales et sur les cellules équivalentes normales
Classification des antigènes tumoraux
basée sur
- structure moléculaire
- source des antigènes
Mécanismes effectifs anti-tumoraux (4)
- lymph T cyto (CD8+)
- cellules NK
- macrophages
- mécanismes d’immunité humorale
Lymph T cyto CD8+
- mécanisme dominant +++
- reconnaissance des prot cytoplasmiques liées au CMH classe 1
- important pour tumeurs associées aux virus (mais svt inactifs)
Cellules NK
- mécanisme première ligne
- important pour tumeurs qui ne présentent PAS leur prot couplées au CMH classe 1
Macrophages
rôle anti-tumoral a été démontré in vitra mais jamais in vivo
Surveillance immunitaire anti-cancer chez humain
- immunodéficiences associées bcp aux cancers
- mais aussi majorité des cancers arrivent chez des personnes immunocompétentes par des MÉCANISMES D’ÉCHAPPEMENT
Comment la cellule tumorale échappe-telle
à l’immunité?
(3)
- Surproduction de cellules tumorales sélectives
dépourvus d’antigènes. Durant la progression
tumorale, les cellules antigènes-positives
seraient progressivement éliminées. - Diminution ou perte de l’expression des
molécules d’histocompatibilité (MHC). - Action suppressive directe de certains agents
carcinogènes sur l’immunité.
comment la localisation de la tumeur (bénigne ou maligne) peut influencer les effets que le patient ressent?
elle peut déplacer ou comprimet des structures (artères, organes, veines, etc)
Ex: méningiome déplace artère basilaire et fait des troubles d’équilibre
effet d’une tumeur hypophysaire bénigne
peut comprimer et
causer une atrophie par compression de la portion
normale de la glande ou compromettre la circulation et produire une nécrose ischémique de la glande et de la tumeur
Effets de la tumeur sur l’höte (6)
- localisation et compression de structures
-activité fonctionnelle
(dont sécrétion hormonale) - hémorragie et infection
- symptômes reliés à nécrose tumorale et à la rupture
-cachexie
-syndromes paranéoplasiques
Exemple d’altération d’activité fonctionnelle: symptômes de la tumeur bénigne du pancréas (insulinome)
- Symptômes variables mais presque toujours identiques
- surviennent svt logntemps après un repas et s’arrêtent après avoir mangé
- faim, sueurs, tremblements, diplopie, fatigue intense, perturbations psychiques
Exemples (2) d’hémorragie et d’infection causées par la tumeur
- Hémorragie digestive
haute sur un cancer de l’estomac - carcinome pulmonaire
avec obstruction bronchique et pneumonie
Exemple d’un cas de nécrose
Torsion d’un kyste
ovarien qui va faire de la nécrose hémorragique
cachexie
perte progressive de masse adipeuse et musculaire
cachexie due à quoi?
- profonde faiblesse et perte d’appétit
- sécrétion de molécules par les cell cancéreuses +++
métabolisme basal en jeûne:
- d’un indivu normal
- d’un individu cancéreux
normal: diminue avec le jeûne
cancer: ne diminue pas malgré la baisse d’apport calorique
Syndromes paranéoplasiques (3) + definition
signes/symptômes pas expliqués par tumeur, métastases ou sécrétion d’hormones indigènes
- hypercalcémie
- syndrome de Cushing
(hypercorticisme) - endocardite thrombotique non bactérienne
il faut faire attention pour ne pas confondre les syndromes néoplasiques avec quoi?
les symptomes de métastases
3 cancers les plus fréquemment associés à des syndromes néoplasiques
poumon
sein
hématologique
grade d’une tumeur
degré de différenciation
d’une tumeur
stade d’une tumeur
mesure de l’étendue du
cancer
Paramètres utilisés pour évaluer le stade d’un cancer
- La taille de la tumeur et son extension
locale (T) - L’atteinte des ganglions lymphatiques (N)
- L’absence ou la présence de métastase(s) (M)
2 systèmes utilisés pour le stade de cancer
TNM
AJCC
Outils dx du cancer
- méthodes morphologiques
- marqueurs tumoraux
- Dx moléculaire
- Profil moléculaire
Est-ce qu’il arrive que le spécimen de biopsie donné au pathologiste ne permette pas de dx? si oui, pourquoi?
oui
- lésion manquée
- tissu nécrotique
- tissu écrasé par la manipulation
- erreur dans la préparation technique
- aspect inhabituel
Méthodes morphologiques (5)
- La cytologie
- La biopsie
- Le spécimen chirurgical
- L’examen extemporané
- L’immunohistochimie
3 facons de recueillir des spécimens cytologiques
• Cytologie des liquides (urine, expectoration, épanchements des cavités,
liquide céphalo-rachidien.
• Lavage et brossage par endoscopie
(bronchique et pulmonaire, gastrique, vessie et uretères etc.).
• Aspiration à l’aiguille fine des organes.
évaluation cytologique permet de regarder l’aspect micro/macro/les deux
seulement micro
car les spécimens cytologiques sont constituées de cell détachées de leur environnement
Biopsie
- petits prélèvements tissulaires (en mm)
- par endoscopie + imagerie médicale
- PERMETTENT UN DX
biopsie peut elle condurire à une chirurgie dx?
non mais à une chirurgie thérapeutique, oui
Spécimen chirurgical
3 options + explications
– Biopsie incisionnelle :
petit prélèvement
(en cm) représentatif d’une lésion pour des
fins diagnostiques.
– Biopsie excisionnelle: exérèse de toute la
lésion (en cm) pour des fins diagnostiques.
– Exérèse d’un organe ou portion d’organe
pour des fins diagnostiques.
Examen extemporané
- analyse micro d’un prélèvement tissulaire qui fait TOUT JUSTE d’être pris
- permet au médecin traitant d’IMMÉDIATEMENT décider d’une conduite à suivre
Immunohistochimie
technique spéciale qui permet de détecter des antigènes cellulaires sur des coupes histologiques en exploitant le mécanisme d’immunité humorale
Exemple d’immunohistochimie: comment différencier une hyperplasie lymphoide d’un lymphome folliculaire à lymph B?
Immunohistochimie utilisant l’anticorps dirigé contre la protéine BCL-2, absente dans les cellules lymphoïdes folliculaires normales mais présentes dans les cellules folliculaires malignes
Marqueurs tumoraux
Enzymes, hormones ou autres molécules pouvant être recherchées et dosées pour
- des fins diagnostiques,
pour évaluer l’efficacité d’un traitement - diagnostiquer une récidive tumorale
3 marqueurs tumoraux
+ cancer associé
PSA: prostate
CEA: colon, estomac, pancreas
AFP: cancer hépatocellulaire et des gonades
Dx moléculaire
- permet d’évaluer les altérations de l’ADN cellualire
- plusieurs techniques utilisées
Le dx moléculaire permet 4 choses. Lesquelles?
- Poser des diagnostics
(eg. hyperplasie lymphoïde vslymphome). - Établir le pronostic et le comportement d’un cancer (HER-2/NEU comme facteur pronostique dans le cancer du sein).
- Détection de la maladie résiduelle minime
(eg. BCR-ABL pour la leucémie myéloïde chronique). - Diagnostic des prédispositions aux cancers (eg. BRCA1 dans cancer du sein et de l’ovaire).
Profil moléculaire
- technique récente
- analyse simultanée ADN de cell tumorales provenant de plusieurs échantillons de la même tumeur
permet de:
- déterminer l’expression de grands segments du génome
- isoler des groupes de tumeurs
- établir pronostic et traitement