Pharmaco 3 Flashcards
Ce sont quoi les réactions de phase 2? Quelles sont les principales (6)?
Réactions ou il y a conjugaison par la formation d’une liaison covalente entre un substrat et une molécule endogène (cofacteur)
Les pirncipales réactions:
1. Glucorinidation
2. Sulfonation
3. Acétylation
4. Méthylation
5. Conjuguaison au glutathion
6. Conjuguaison avec acide aminé
Parmi les réactions de phase II, quelles sont les plus importantes?
- Glucorinidation (acide glucorinique)
- Acéthylation (Acéthyl CoA)
Ecq l y a plusieurs isoformes de chaque enzyme? Par quoi peuvent-elles être induites ou ihibées?
Oui
1. Médicaments
2. Produits naturels
3. Polymorphismes
4. Pathologies
Nomme 4 choses dans lesquelles elles sont impliquées
1.Impliquées dans la détoxification des endo et des xénobiotiques
2. Impliquées dans l’apparition de métabolites toxiques
3. Impliqueés dans l’apparition de pathologies
4. Impliquées dans l’apparition du cancer
Quelle est l’enzyme de la glucorinidation et dans quel métabolisme est-elle impliquée
UGT1A1
Conjuguaison de la billirubine avec l’acide glucoronique
Que savons-nous à propos de la UGT1A1et quelles sont les deux maladies génétiques qui y sont liées
Multiples variants
Maladies génétiques:
1. Complet: Crigler-Najjar
2. Partiel: Maladie de Gilbert
Quelle est l’enzyme de l’acéthylation et quelle est sa particularité
Acétyl-coenzyme A
Elle a beaucoup de polymorphismes
Pourquoi ecq le foie reçoit de grandes quantités de médicaments
Il reçoit 75% du sang qui lui arrive de la veine porte et 25% du sang qui sert à le perfuser
À quels deux facteurs est associé la clairance (2)?
- Vitesse d’élimination
- Concentration plasmatique
C’est quoi la clairance intrinsèque?
Capacité d’un système enzymatique ou des transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants
Quels sont les facteurs qui influencent l’élimination métabolique (3)
- Débit de l’organe
2 Liaison aux protéines plasmatiques - Activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Quels sont les deux types de médiaments et de quoi dépendant-ils?
- Médicament débit-indépendant
Le débit est assez fort
Il n’y a pas beaucoup d’enzymes donc le med arrive, mais pas métabolisé (Cli et Kae sont petites)
Dépendent de Kae et de Cli - Médicament débit-dépendant
Beaucoup d’enzymes pour pas assez de débit (Cli est grand et Cli et Kae»_space;> Q)
Le facteur limitant est donc le débit
Dépendant de Q
Quelle catérgorie de médicament est débit-indépendant et laquelle est débit dépendant
Débit-indépendant: Acide pcq ils sont fortemment liés aux PP donc ce n’est pas Q qui les limite
Débit-dépendant: Basique pcq pas fortemment liés aux pp donc plus on augmente Q, plus on distribue le médicament
Que savons-nous sur la biodispoibilité (différence entre SSC orale et SSC iv) pour les médicaments débit indép et débit dep
Débit indépendants:
Grande biodisponibilité pcq liées aux pp donc petit effet de premier passage (seul les M libres peuvent être métabolisés)
SSC orale = SSC iv
Débit dépendants
petite biodisponibilité pcq pas beaucoup liés aux pp donc ils ont un grand effet de premier passage
Qu’est ce qui influence les médicaments débit-indépendants? Qu’est ce qui influence les médicaments débit-dépendants?
Débit indépendant:
1. Modifications liaison aux protéines plasmatiques
2. Modifications à la clairance intrinsèque
Débit dépendants
1. Effet cahnegement de débit
Donne des exemples de moyens de modifier le débit (3)
- Choc
- Hypotension prolongée
- Cirrhose (fibrose du foie donc le sang de la veine porte ne passe plus et fait un shunt)
Quel est l’effet des polymorphismes sur les médicaments débit-indépendant et débit-dépendants
Débit indépendant = grand effet pcq on a déjà peu d’enzymes
Débit-dépendant: Effet possible si grande mutation, mais si petite on n’a aucun changement pcq on a tlm d’enzymes
Quels sont les facteurs qui peuvent influencer la clairance métabolique
- Produits naturels
- Intéractions médicamenteuses
- Génétique
- Pathologies (hépathiques, rénales et infectieuses, hypoxie)
Quel est l’effet de la clairance métabolique sur le Cmax, le tmax, la pente de déclin, le SSC et la toxicité
ATTENTION AU TMAX QUI SUIT LE CMAX
À quoi devons-nous faire attention lorsque nous parlons des efftes de changement de la clairance
Si on parle de la substance mère ou du métabolite
Le tableau est inversé si on parle du métabolite
Quel est l’effet d’un polymorphisme du CYPD6
Il exite un polymorphisme qui nous rend des métaboliseurs lents à la codéine ce qui réduit sont effet donc pas un bon médicament à prescrire
Quels sont les 3 phénomènes dans le glomérule
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion glomérulaire
- Réabsorbtion glomérulaire
De quoi dépend la filtration glomérulaire
Que se passe-t-il au M lié aux PP?
- Du poids moléculaire
- De la liaison aux protéines (seuls les médicaments libres ou non fixés aux protéines peut être filtré)
Il devra être sécrété au niveau du tubule proximal
La sécrétion tubulaire est quel type de phénomène? Elle dépend de quoi (3)?
Phénomène actif
Dépend de :
1. Activité des transporteurs proportionnelle à la constante d’affinité du transporteur envers le médicament
2. Liaison du médicament aux protéines
3. Débit sanguin de l’artère efférente
Explique l’importance de l’affinité pour le transporteur dans la sécrétion tubulaire sur la dépendance aux pp
SI peu d’affinité pour le transporteur
Alors surtout dépendante de la liaison aux Pp
Peut d’effet du débit sanguin
Si beaucoup d’affinité pour le transporteur
-Dissociation rapide de Pp pour maintenir équilibre
Éfficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
La réabsorbtion tubulaire est quel type de phénomène? Il dépend de quels facteurs (4)
Phénomène en partie passif
Dépend de:
1. Gradient de concentration
2. propriétés physocochimiques du médicament (liposolubilité , degré ionisatiion)
3. pH de l’urine
4. Tranporteurs sont probablement impliqués via un phénomène actif
Quelle est l’équation de la clairance rénale totale?
Quel est l’effet de la variation de la clairance rénale sur la cinétique du médicament (Cmax, tmax, pente de déclin, SSC et toxicité)
ATTENTION AU TMAX QUI SUIT LE CMAX
Qu’est ce qui diminue la clairance rénale (3)?
- Insuffisance rénale (diminution de la clairance des médicaments)
- Polymorphismes
- Intéractions médicamenteuses (compétition pour les mêmes transporteurs)
Résume la clairance billiaire et le concept du réservoir de médicament recirculant
La conjuguaison avec quoi facilite son excrétion?
Les molécules plus grosses et lipophiles sont éliminées par cette voie
Liposolubles peuvent être réabsorbés et le cycle entéro-hépathique recommence. Cela prolonge son action.
Conjuguaison avec glucoronide
Quels paramètres influencent les médicaments à administration unique (3)
- Cmax et tmax
- Dimiminution de la biotransformation pourrait diminuer la réponse si médicament administré est inactif
Explique le concept d’administration répétée et l’état d’équilibre
Lorsque le pateint reçoit un médicament de manière répétée, il s’accumule dans organisme
Avec un certain nombre de doses, la ve ratrappe la va et elles deviennent égales = équilibre
Après combien de doses ecq l’état d’équilibre est atteint?
5 doses ou 5 demi-vies
Explique l’influence des variation de la clairance totale sur les concentrations plamatiques d’un médicament administré par perfusion jusqu’à l’atteinte de l’état d’équilibre
Explique l’influence de variations du vd, de la CI et de F s’un médicament sur ses concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre
