Pharmaco 2: Flashcards
Définis la distribuion et les deux facteurs qui l’influencent
Distribution est le processur par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’Espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible.
Dépend de:
1. Caractéristiques physico-chimiques du médicament
2. Présence de transporteurs membranaires
Sous quelles conditions peuvent se retrouver les médicaments dans notre corps?
- Majoritairement dans le plasma
- Dans le sang et dans certains organes () plasmatiques plus petites
- Dans le sang et dans multiples organes et dans le tissu adipeux (concentration plasmatique encore plus petite)
Quels sont les principaux compartiments du corps et leur pourcentage d’eau
Plasma (5%)
Liquide interstitiel (15%)
Liquide intracellulaire (35%)
Eau ttranscelullaire (2%)
Fat (20%)
C’est quoi la formule du volume de distribution? Pourquoi ecq on dit que c’est une constante de proportionnalité? Concrètement, il représente quel volume?
C = n/V
V=n(dose)/C plasmatique
Cette façon de calculer la distribution donne lieu à des valeurs difficilement consciliables avec l’anatomie humaine (Vd varie beaucoup d’une partie du corps à l’autre). Elle représente une porportion entre une quantité administrée et une concentration sanguine trouvée
Représente le volume d’eau dans lequel le médicament se dissout + volume de tissu auquel il se fixe
Quelles sont les étapes pour qu’un médicament se disrtibue dans l’organisme et quelles sont ces 4 options une fois dans la cellule
- Fraction libre du médicament sort du territoire vasculaire
- Diffuse dans l’espace interstitiel
- Traverse les membranes afin de rentrer dans des cellules
Une fois dans la cellule:
1. Se lie à un récepteur spécifique
2. Se lie à un récepteur non-spécifique
3. Se lie à une protéine tissulaire (réservoir)
4. Métabolisme en un métabolite
Quels sont les 4 paramètres qui définissent la distribution d’un médicament?
- Caractéristiques physicochimiques
- Liaisons aux protéines plasmatiques
- Liaisons aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
Quels sont les caractéristiques physicochimiques d’un médicament qui influencent son Vd et comment? De quoi dépend un molécule qui a de la diffuculté à diffuser?
- Poids moléculaire (Plus il est grand, moins la molécule se diffuse et plus elle reste dans le sang)
- Liposoulubilité (Plus la molécule es liposoluble, plus elle passe à travers les membranes et plus elle diffuse)
- Rapport ionisé/non ionisée à un pH 7,4 (plus il est grand, moins la molécule diffuse et plus elle reste dans le compartiment sanguin)
Molécule qui a difficulté dépend des transporteurs membranaires d’entrée (OATP, OCT etc.) ou de rejet (MDR1 et autres)
Explique la liaison aux protéines plasmatiques et comment elle influence le Vd
Dans le plasma, certaines molécules vont se lier à des Pp et d’autres resteront libres. Il se forme un équilibre entre les M-Pp, les M libres dans le sang et dans les tissus
Seul le médicament libre peut se faire distribuer
Quelle est la distinction entre les cencentrations de M libre, les concentrations de M lié aux Pp et la fraction libre du médicament
Fraction libre: M/(M-Pp+M)
Ne varie pas en fonction du temps. C’est une constante propre à chaque médicament
Les concentrations libres vs concentrations liées varient en fonction du temps
À quelles protéines circulantes se lient les médicaments acides et les médicaments basiques?
Acides: Albumine
Basiques: Alpha1-glycoprotéines
Quels sont les deux facteurs qui influencent la liaison d’un médicament à une protéine plasmatique?
- Constante d’affinité Kap
- Nombre de sites de liaisons par mole de protéine
Quelle est la concentration habituelle d’albumine dans le plasma
Combein de sites de liaison possède une albumine?
0,6 mmol/L
Possède 2 sites de liaison
Capacité de liaison: 1,2 mmol/L
V ou F: Aux doses thérapeutiques usuelles, les sites de liaison sont loin d’être saturés
Vrai
Cela implique que la concentration n’influence pas la liaison
Qu’est ce qui se passe si on augmente la concentration d’un médicament qui approchent le point de saturation de la liaison des protéines?
La concentration libre du médicament augmentera de façon disproportionnée
Doubler la concentration de ce médicament pourra plus que doubler sa fraction libre, qui est la portion pharmacologiquement active
= Passage d’un ordre premier à un ordre de 0
Quels sont les facteurs modificant les liaisons aux protéines plasmatiques
- Diminution de l’albumine
-Grossesse
-Veillissement
-Pathologies (hépahiques ou rénales) - Intéractions médicamenteuses
Quel est l’effet d’une diminution de la liaison s’un médicament aux protéines plasmatiques sur ces concentrations
Augmente Cmax et augmente la réponse
Explique l’interaction entre des médicaments en lien avec la liaison aux protéines tissulaires
Peu de médicaments administrés en cliniques causent l’interaction médicamenteuse. Nomme une exception
Sulfamidés
Quel est l’effet du Vd dans les intéractions médicamenteuses? Fait le lien avec l’index thérapeutique
Si B déplace A, A augmente dans le sang
Si Vd est grand, le A sera distribué et concentrations plasmatiques ok
Si vd est petit, les concentrations plasmatiques de A vont beaucoup augmenter. Si index thérapeutique de ce médicament est faible, conséquences cliniques importantes.
Explique l’effet des liaisons aux protéines tissulaires sur le volume de distribution
Quels sont les trois équilibres qui s’établissent entre le médicament, le plasma et les tissus?
- Équilibre entre M libre dans le plasma et M lié aux P-p modulé par Kap
- Équilibre entre le M libre dans le plasma et entre le M libre dans les tissus
- Équilibre entre le M libre dans les tissus et le M liées aux Pt modulé par Kat
Quels sont les médicaments plus fortement liés aux protéines plasmatiques (6) et quel est leur vd?
Médicaments acides
1. Antidiabétiques oraux
2. Anticonvulsivants
3. Anticoagulants
4. Anti-inflammatoires non-stéroïdiens
5. Diurétiques
6. Certains antibiotiques
Ils ont un Vd plus petit
Quels sont les médicaments plus fortement liés aux protéines tissulaires (5) et quel est leur vd?
Médicaments basiques
1. Antidépresseurs tricycliques
2. Antipsychotiques
3. B-bloqueurs
4. Bloqueurs des canaux calciques
5. Morphine
Quels sont les deux volumes de distribution qui décrivent la perfusion tissulaire?
V1: perfusion rapide
10% du corps corporel
70% du débit cardique
coeur, rein, poumons, cerveau, foie, intestin
V2: Perfusion lente
90% du corps corporel
30% du débit cardique
Muscles, peau, tissu adipeux et os
