Pharmaco 2: Distribution & Élimination Flashcards
Rédigé par: Tian Ren Révisé par : Justin Gagné St-Georges
Quelle équation décrit le volume de distribution (VD) d’un médicament, en fonction de sa concentration plasmatique (Cp) et de la dose administrée (D)?
VD (L) = D (mg) / Cp (mg/L)
VD = volume de distribution
D = dose administrée
Cp = concentration plasmatique
NB: le VD n’a rien à voir avec le volume anatomique!
Sous quelle forme est-ce que le médicament peut diffuser (ou être transporté) du compartiment plasmatique aux tissus?
Sous la forme LIBRE!
non-liée à des protéines plasmatiques (PP)
Avant d’atteindre le compartiment intracellulaire (tissus), le médicament doit traverser quel compartiment?
Le liquide interstitiel
Quels sont les 4 paramètres qui déterminent la distribution d’un médicament?
- Caractéristiques physico-chimiques du médicament
- Transporteurs membranaires
- Liaison aux protéines tissulaires
- Perfusion tissulaire
3 propriétés physicochimiques d’un médicament influencent sa distribution. Lesquelles?
- Poids moléculaire
- Liposolubilité
- Rapport ionisé/non-ionisé à pH 7.4 (pKa)
Comment est-ce que le poids moléculaire d’un médicament influence sa distribution?
Les molécules larges diffusent moins rapidement
= distribution plus lente
Comment est-ce que la liposolubilité d’un médicament influence sa distribution?
Une molécule liposoluble traverse les membranes cellulaires + facilement = distribution plus efficace
Les médicaments se lient à quels protéines plasmatiques (PP)?
- Albumine (lie médicaments acides)
- Alpha1-glycoprotéines (lie médicaments basiques)
V ou F: une protéine albumine a un seul site de liaison
Faux
l’albumine a plusieurs sites de liaisons, qui peuvent lier différents médicaments
Si on administre 2 médicaments en même temps (voir image), que se passera-t-il?
Comme le médicament 2 va saturer les molécules d’albumine disponibles, il y aura une plus grande fraction libre (non-liée) de médicament 1 dans le sang.
Cela peut causer des effets indésirables (ex: intoxication)
Que signifient Kp et Kt dans le diagramme suivant?
Kp = constante de liaison aux protéines plasmatiques (PP)
Kt = constante de liaison aux protéiens tissulaires (PT)
(si Kp>Kt, cela veut dire que le médicament a plus d’affinité pour les PP)
Si Kp>Kt, qu’arrive-t-il au VD?
VD est plus petit, car le médicament a plus d’affinité pour les PP que les PT (donc aura plus tendance à demeurer dans le compartiment plasmatique et ne pas se distribuer dans les tissus).
Concernant la perfusion tissulaire, quelles sont les 2 types de territoires perfusés dans le corps?
- Territoire à équilibre rapide (V1)
- Territoire à équilibre lent (V2)
- C’est surtout V2 qui varie!
Décrit le territoire à équilibre rapide (V1)
- Représente 10% du poids corporel
- Reçoit 70% du débit sanguin
- Organes hyper-bien perfusés (nobles) : reins, foie, coeur, poumons, rate, intestin cerveau….
Décrit le territoire à équilibre lent (V2)
- Représente 90% du poids corporel
- Reçoit 30% du débit sanguin
- Muscles, peau, tissus adipeux, os
C’est surtout V2 qui varie (lorsqu’on perd ou gagne du poids), ou entre différents individus.
Si V2 diminue (ex: le patient perd du poids), comment est-ce que cela affecte la distribution du médicament?
Une fraction plus petite de la dose du médicament se fixera aux tissus du compartiment V2
- Le VD sera plus faible
- La concentration plasmatique sera plus grande
- La vitesse d’élimination augmente
- La demi-vie diminue (car élimination + rapide)
(voir V2’’ dans le tableau)
Si V2 augmente (ex: le patient prends du poids), comment est-ce que cela affecte la distribution du médicament?
Une fraction plus grande de la dose du médicament se fixera aux tissus du compartiment V2
- Le VD sera plus élevé
- La concentration plasmatique sera moins grande
- Vitesse d’élimination diminuera
- La demi-vie augmente (car élimination moins rapide)
Lorsqu’on double la concentration d’un médicament, est-ce que cela équivaut à doubler son effet (donc doubler la fraction libre) à tous les coups?
Non
Car si, en doublant la dose, on dépasse le point de saturation des PP, la fraction libre (active) va augmenter de manière disproportionnée en suivant une cinétique d’ordre 0 (donc risque de toxicité)
Qu’est-ce que la redistribution du médicament?
Lorsque la distribution du médicament entre V1 et V2 atteint un équilibre (les vitesses d’échange entre V1 & V2 deviennent égales)
Le médicament revient alors vers le compartiment sanguin pour permettre son élimination.
Le phénomène se produit au moment où la courbe des concentrations plasmatiques devient moins prononcé.
Pour les médicaments par voie orale, lorsqu’on change V2, comment est-ce que cela affecte les concentrations plasmatiques d’un médicament?
- Cela affecte: Cmax, Tmax, la pente d’élimination (dEl/dt)
- Voir l’image
Si on change le volume de distribution (V2) d’un médicament, est-ce que cela change l’aire sous la courbe (SSC)?
Non, car la quantité totale de médicament absorbée reste la même.
Quels sont les 3 facteurs qui modulent le volume de distribution (VD)?
- Modification de la liaison aux protéines plasmatiques (PP)
- Modification de la liaison aux protéines tissulaires (PT)
- Modifications de V2