pharmaco 2 Flashcards
2 modes de classification des médicaments
- mécanisme d’action (cible? A. récepteur membranaire (agoniste or antagoniste, direct or indirect), B. canal ionique, C. un transporteur, D. enzyme)
- fonction thérapeutique: diffère mécanisme d’action mais effet thérapeutique commun (ex: antihypertenseurs: beta bloquants et alpha bloquants, antagonistes canaux calciques, inhibiteurs transport sodium)
système nerveux autonome SNA est cible de plusieurs substances pharmacologiques (méd et drogues) qui influencent état fonctionnel du système en augmentant ou diminuant l’efficacité de la _______ au niveau des _____ ou des ______
neurotransmission
synapses
jonctions neuroeffectrices (synapses entre motoneurones et fibre musculaire)
AFFECTS SYMPATHIQUE ET PARASYMPATHIQUE
fibre préganglionnaire qui émerge du système nerveux central chez:
- sympathique
- parasympathique
- segments thoraciques et lombaires de la moelle épinière
- nerfs crâniens et segments sacrés de la moelle épinière
path of nervous relay
fibre préganglionnaire émergeant du système nerveux central
synapse avec fibre post ganglionnaire au niveau des ganglions autonomiques para et sympa
fibre post ganglionnaire innerve organe cible au niveau des jonctions neuroeffectrices
neurotransmission est assurée par quoi?
libération de neurotransmetteurs dans la fente synaptique de la jonction neuroeffectrice
(NT: petites molécules synthétisés dans terminaisons nerveuses par des enzymes, qui sont eux-même fabriqués dans le corps du neurone)
NT classiques du système nerveux autonome and where
acétylcholine: ganglions autonomiques sympathiques et parasympathiques (ACh agit sur récepteurs nicotiniques) + jonctions neuroeffectrices parasympathiques (muscariniques)
catécholamines:
- noradrénaline NA au niveau de jonctions neuroeffectrices sympathiques
- adrénaline A sécrétée par médulosurrénale dans torrent circulatoire
What type of receptors do you find at the jonction neuromusculaire for:
- voie motrice
- voie sympathique
- voie parasympathique
- récepteur nicotinique (ACh): récepteur membranaire lié à un canal ionique
- récepteur alpha et beta adrénergique (noradrénaline): GPCR
- récepteur muscarinique (ACh): GPCR
nervous relay for voie motrice volontaire
neurone unique (motoneurone alpha) projette de moelle épinière
à jonction neuromusculaire
libération ACh (récepteur nicotinique)
déclenche contraction muscle squelettique
l’intolérance orthostatique est augmentée par:
- facteurs hémodynamiques
- autres
-postprandial
déshydratation
température ambiante (chaleur = dilatation des réservoirs veineux)
-vieillissement
maladie de parkinson
neuropathie périphérique
diabète
états morbides réversibles: fièvre, maladie infectieuse
médicaments: ALPHA BLOQUANTS (blocks sympathique)
explication du baroréflexe
what happens when you stand up?
stabilise la pression artérielle
exerce activité tonique inhibitrice du sympathique et activatrice du parasympathique
quand il y a orthostation: le stimulus (pression artérielle) diminue
frein s’enlève
baroréflexe fait l’inverse où il va stimuler le sympathique et inhiber le parasympathique
augmentation de la pression artérielle diastolique
what happens à la jonction neuroeffectrice sympathique (noradrénaline et beta/alpha récepteurs)
capture du précurseur (tyrosine)
biosynthèse et stockage dans des vésicules (tyrosine - LDOPA - DA - NA - A)
dégradation intracellulaire
fusion vésicule - membrane, puis libération de NA (exocytose)
interaction NA - récepteur alpha ou beta
recapture de NA intacte et restockage
activity in alpha and beta receptors (jonction neuroeffectrice sympathique)
alpha: phospholipase C: transforms PIP2 into IP3 + DAG
beta: adénylate cyclase: transports ATP into AMPcyclique
sympathique or parasympathique? augmente rythme cardiaque
sympathique
neurotransmission cholinergique: where?
- ganglions autonomiques sympa et para
- jonction neuromusc voie motrice (nicotinique)
- jonction neuroeffect voie para (muscarinique)
neurotransmission cholinergique - jonction neuroeffectrice parasympathique (muscarinique) et jonction neuromusc (nicotinique)
- biosynthèse (take an acetyl + choline, enzyme makes them acetylcholine)
- stockage
- fusion vésicule - membrane
- libération
- interaction ACh- récepteur
- dégradation - 1 seul mécanisme
- recapture du précurseur
MUSCLE LISSE VASCULAIRE: ADRÉNERGIQUE (sympathique)
MUSCLE LISSE VOIES RESPIRATOIRE: ADRÉNERGIQUE (sympathique)
vasoconstriction of: récepteur alpha lits vasculaires de la peau, du tractus gastrointestinal (LESS BLOOD)
vasodilatation of: recepteur beta lits vasculaires des muscles squelettiques , du foie (MORE BLOOD)
bronchorelaxation: récepteur beta (MORE OXYGEN)
CHOLINERGIQUE (parasympathique, muscarinique)
- MUSCLE LISSE VASCULAIRE
- MUSCLE LISSE VOIES RESPIRATOIRES
pas d’innervation parasympathique directe (GPCR)
-vasoconstriction (récepteur muscarinique) à condition que sans endothélium
vasodilatation (endothelium secretes NO in response to parasympathique which relaxes the muscles)
-bronchoconstriction: récepteur M
which system does, and how? Amydriase Bmyosis Crétention urinaire Dvidange urinaire
A. contraction muscle radial: dilatation pupille ADRÉNERGIQUE (sympa) ALPHA
B. contraction sphincter de iris: constriction pupille CHOLINERGIQUE (para)
C. contraction sphincter lisse vessie (alpha) et relaxation muscle détrusor vessie (beta)
D. contraction muscle détrusor (muscarinique)
récepteurs et voies de signalisation PLC voie des phosphoinositides: -reaction -which receptors use it -what it does
- phosphatidylinositol (PIP2) into IP3 + DAG
-alpha receptor for sympa AND muscarinique (sympa)
-augmentation du Ca2+ intracellulaire
cellules musculaire lisses contraction
cellules endocrines et paracrines contraction
*couplés à PLC via Gq
récepteurs et voies de signalisation voie de AMP cyclique: -reaction -which receptors use it -what it does
- ATP into AMPcyclique
- beta adrénergique (sympa)
- activation d’une protéine kinase (PKA): relaxation des muscles lisses
*couplés à AC via Gs
stimulus pour:
couplage pharmaco-dépendant
couplage excitation-contraction
- agent pharmacologique
- dépolarisation membranaire (forces de cisaillement reliées à écoulement du sang : flux laminaire ou turbulent)
contraction et relaxation du muscle lisse en réponse à stimulation alpha et beta adrénergique
élevation du Ca2+ cytoplasmique induit par voie des phosphoinositides OU couplage excitation-contraction
Ca2+ se lie à calmoduline (CaM) qui s’active
couple Ca-CaM s’associe à kinase des chaînes légères de la myosine (KCLM) (Ca-CaM ACTIVATES KCLM)
activation et phosphorylation de myosine (KCLM activate myosin)
interaction avec actine
déphosphorylation au moyen d’une phosphatase des chaînes légères de la myosine (PCLM)
contraction dépend de équilibre entre KCLM et PCLM
stimulation beta adrénergique entraine phosphorylation de PCLM (par PKA) qui devient ainsi plus active et relaxation s’ensuit
PCLM IS ACTIVATED BY PKA
IN THE END: PCLM RELAXES (deactivates myosin)
KCLM CONTRACTS
courant pacemaker est ___ par le sympa
et ___ par le para
augmenter
diminuer
what happens with courant pacemaker if both para and sympa are activated at the same time?
para is faster than sympa
so your heart slows down
COEUR
- effets adrénergiques (sympa)
- effects cholinergiques (para)
-action cardiostimulante: récepteur beta adrénergique effet chronotrope (fréquence cardiaque) positif effet ionotrope (contraction) positif
-action cardioinhibitrice: récepteur muscarinique
effet chronotrope neg
**augmentation Courant potassium and AcH: hyperpolarisant
récepteur muscarinique but the protéine G opens directly a canal K+
effet ionotrope neg
myocarde: couplage excitation-contraction augmenté par stimulation beta1 adrénergique
sympathique - aug AMPc - aug PKA - phophorylation canal Ca2+ - aug influx de Ca2+
actions métaboliques et hormonales : stimulation beta adrénergique (beta1)
glycogénolyse hépatique - augmentation glycémie
lipolyse: triglycérides into acides gras libres
augmentation rénine par les cellules de appareil juxta glomérulaire
profil de puissances:
NA
A
isoprotérénol
NA: agent cardiostimulant et davantage vasoconstricteur que vasodilatateur
A: bien équilibré par rapport aux 3 récepteurs beta1 alpha1 et beta 2
ISO: agoniste beta adrénergique non sélectif (profil de sélectivité équilibré par rapport aux récepteurs beta 1 et beta 2)
muscles lisses expriment des récepteurs:
coeur sain exprimes des récepteurs:
beta2
beta 1 à 80% et beta 2 à 20%
sympathicomimétiques d’action directe: stimulants alpha1-adrénergiques
when are they used?
hypotension orthostatique
décongestionnant nasal: constriction des petits vaisseaux qui entrainent effet décongestionnant
oeil: larmes artificielles pour réduire rougeurs à l’oeil par constriction des veinules superficielles sur le globe oculaire
coeur: peu ou pas d’effets directs
stimulants beta adrénergiques isoprotérénol -coeur -vaisseaux -voies respiratoires
-coeur (beta1): effet chronotrope et ionotrope positif
-vaisseaux (beta 2): chute pression artérielle diastolique
-beta2: bronchorelaxation pour soulager crise d’asthme
but ISO passe dans torrent circulatoire qui entraine effets cardiaques (tachycardie et palpitations)
manque de sélectivité pour le tissue-cible et aussi pour récepteur
stimulants beta adrénergiques sélectifs pour beta2
salbutamol
- trmt de secours pour asthme
- moins risque par rapport à ISO (agent nonsélectif)
- salmétérol pour trmnt de contrôle ou entretien de l’asthme lorsque ajouté aux corticostéroïdes inhalés
réaction anaphylactique, what happens?
angiooedème
hypotension artérielle
bronchospasme
which receptors do what on
- resistance peripherique
- force de contraction
- fréquence cardiaque
- alpha will augmenter, beta2 will diminish it
- beta 1 augmente
- beta 1 augmente
are they alpha or beta:
- adrénaline
- noradrénaline
- phényléphrine
- isoproténol
- dobutamine
- dopamine
-alpha, beta1, beta 2
-alpha, beta 1 > beta2
-alpha
-beta 1 beta 2
-beta 1 > beta 2
-beta 1
beta1 + alpha
what do we use for reaction anaphylatique
adrénaline (alpha beta1 beta2), non-sélectif
- stimulant alpha adrénergique: angio oedème et hypotension
- beta adrenergique: traite bronchospasme
why is phrophylactic norepinephrine used during cesarean delivery as spinal anesthesia?
prevents hypotension
norepinephrine: beta1 and alpha
how does antagonisme orthostérique work?
antagoniste se lie au même site que agoniste, mais activité intrinsèque est nulle: alphaB=0
antagonisme surmontable (compétitif): liaison est réversible et entre en compétition avec agoniste
antagonisme insurmontable:
liaison est irréversible (covalente)
affinité TRÈS élevé et cinétique de détachement lente
antagonisme allostérique (modulateur allostérique négatif): how does it work?
antagoniste se lie en un site sur protéine du récepteur autre que le site liaison de agoniste
modification conformation du récepteur qui diminue affinité de agoniste
substances pharmacologiques en développement
la majorité des médicaments antagonistes sont de type:
antagonisme surmontable (antagonisme orthostérique)
alpha bloquants (bloqueurs alpha1 adrénergique)
- suffixe
- when are they used
-zosines
-antihypertenseurs
hyperplasie prostatique bénigne: alpha bloquants produisent relâchement du muscle lisse du stroma de la prostate pour rétablir flux urinaire
MAIS risque élevé de hypotension orthostatique dès les premières doses
beta bloquants:
- suffixe
- when are they used
-olol
-antiangineux: augmentation de tolérance à l’effort physique
antiischémiques: angine instable
cardioprotecteurs: post infarctus
médicaments de insuffisance cardiaque
antiaryhtmiques
antihypertenseurs
basically: they make your heart chiller so it wont pump out too much blood (not too much effort physique)
what does renine do
what does angiotensine do
renine: activates angiotensine 1
angiotensine 1: raises blood pressure
action trophique sur muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et myocarde (hypertrophie)
actions antihypertensives of betabloquants
- diminish reponse contractile cardiaque à stimulation sympathique
- diminish secretion de renine
- blocks recepteurs beta2 présynaptiques à la jonction neuro effectrice (stimulation des rec beta 2 facilite secretion de NA)
but makes SNC depressed + insomnia
erectile dysfunction
bronchospasm
bloqueurs beta cardiosélectifs
métoprolol
