Perifera nervsystemet Flashcards
Vad hör till det perifera resp. centrala NS?
CNS: hjärna och ryggmärg
PNS: kranialnerver (minus 1 och 2 ibland), ryggmärgsrötter och bakrotsganglier
Vilka NT och receptorer finns i para, sym och somatiska NS?
Somatiska:
lower motor neuron, Ach på nic i skelettmuskel
Sympatiska (T1-L3):
- Ach på nic, NA på alfa 1, beta 2 och beta 1, på blodkärl mm.
- Ach på nic, Ach på mus (M3) på svettkörtlar
- Ach på nic i binjuren som frisätter adrenalin och NA
Parasympatiska (hjärnstam, CN 3, 7, 9, 10, S1-S5)
Ach på nic, Ach på mus (M2 och M3) på bl.a. spottkörtlar
Vad är en autoreceptor?
Receptorn sitter på samma cell som frisatt transmittorn, ofta presynaptisk receptor som skiljer sig från den postsynaptiska receptorn (de flesta LM går på postsynapsen).
Vad är skillnaden på homotrop och heterotrop interaktion?
Heterotrop innebär att frisättningen av en transmittor påverkar frisättningen av en annan. T. ex. hämmar para och sym varandra genom att skicka hämmande signaler vid aktivering, adrenalin hämmar frisättningen av Ach. Homotrop interaktion är när en substans binder till en autoreceptor, t.ex vid autoinhibitorisk feedback.
Vad är NANC?
Non adrenergic, non colinergic. T.ex. VIP, ATP, NPY, NO, substans P, 5-HT, GABA, DA
Vad är bra att veta om olika substansers effekt?
Vissa substanser ger långvarig effekt som ökar över tid och tar lång tid på sig innan maxeffekt har uppnåtts. Effekten avtar också långsammare. T.ex NPY som verkar på GPCR.
Andra substanser har snabb och tillfällig effekt, som NO (och elektrisk stimulering).
Om man får två olika svar på samma stimulering kan det bero på att stimuleringen genererar två svar med olika hastighet, alltså verkar på flera olika receptorer som svarar olika snabbt. För att urskilja receptorerna kan man blockera den ena.
Respons från snabb till långsam
Parasympatisk: Ach, NO, VIP
Sympatisk: ATP, NA, NPY
Hur går det till när en NT frisätts?
- Upptag av precursorer utifrån (eller fullständig syntes i cellen)
- Syntes av NT
- Paketering i vesiklar
- Degradering av överblivna metaboliter
- AP kommer och leder till depolarisation
- Ca2+-inflöde
- Exocytos
- Diffusion i synapsen till postsynapsen
- Interaktion med postsynapsens receptorer.
- NT inaktiveras
- NT eller nedbrytningsprodukter tas upp i presynapsen
- NT tas upp av gliaceller
- NT interagerar med presynaptiska receptorer
Peptider kan syntetiseras i cellkroppen och inte i terminalerna.
Vilka kolinerga receptorer finns det?
Nikotinerga LGIC finns i olika subtyper och både i pre och postsynapsen. Finns tre olika kategorier; ganglie, muskel och CNS.
Muskarin receptorer är GPCR och finns också i pre och postsynapsen.
M1 i autonoma ganglier
M2 i hjärtat men också i CNS
M3 i körtlar och glattmuskulatur
M4 i CNS (ej specifik måltavla)
M5 i CNS (substantia nigra, körtlar, ögon mm)
Vilket effekt har Ach på blodtrycket?
I låga doser ger Ach sänkt blodtryck pga aktivering av parasympatiska NS (muskarinreceptorer svarar på liten konc av Ach).
Höga doser av Ach ger förhöjt blodtryck eftersom sympatiska fibrer då aktiveras som ger takykardi.
Atropin är en muskarin-antagonist och hindrar Ach från att binda in och ge effekt.
Exempel på muskarinagonister och muskarinantagonister
Agonist:
Pilokarpin vid glaukom. Det sänker trycket i ögat och drar samman pupillen.
Antagonist:
Atropin och hyosin. Inhiberar sekretion och ger muntorrhet, takykardi, vidgar pupillen, minskar tarmrörelser, relaxerar glatt muskulatur, exciterar CNS.
Tolterodin och oxybytynin vid inkontinens.
Nikotin har gangliestimulerande effekt. BOTOX minskar Ach frisättning.
Ge exempel på AchE-hämmare och vad de ger för effekter.
Neostygmin vid tarm och blåsatoni samt myostenia gravis.
AchE omvandlar Ach till acetat och kolin i synapsen. Kolin tas sedan upp av presynapsen och återanvänds. Vid upptaget läcker en liten mängd Ach ut.
AchE-hämmare gör att Ach blir kvar längre i synapsen och bryts inte ner på samma sätt. En större mängd Ach läcker också ut från kolintransportören.
Hur bildas och frisätts adrenalin och NA?
Tyrosin –> DOPA –> DA –> NA –> adrenalin
Det första steget är hastighetsbestämmande och sker mha tyrosinhydroxylas.
Uttrycket av enzymer i cellen avgör hur mkt av varje som finns i cellen. Sjukdomar kan påverka detta förhållande.
NA frisätts från sympatiska postganglionära neuron och Adrenalin frisätts från binjuren (är ett hormon).
Vad är bra att veta om NA?
NA-frisättning regleras genom autoinhibitory feedback genom alfa2-receptorer på presynapsen som inhiberar adenylylcyklas så att cAMP minskar och det blir minskat Ca2+ inflöde (=minskad frisättning).
Co-transmitteras med ATP och NPY.
Kan tas upp neuronalt (selektiv med hög affinitet) eller extraneuronalt (oselektiv med låg affinitet).
Bryts ner av MAO.
Hur fungerar NA-receptorerna?
Alla är GPCRs.
alfa1: aktiverar PLC som ger IP3 och DAG. Ger vasokonstriktion, relax av g-muskulatur i MT, glykogenolys, stor pupill, glukoneogenes i lever.
alfa2: (Gi-kopplad) hämmar adenylatcyklas vilket minskar cAMP. Hämmar insulinfrisättning i beta-celler och hämmar presynaptisk frisättning av NA+Ach. Kontraherar g-musk i vaskulära systemet, ger trombocytaggregation.
beta1 stimulerar hjärtverksamhet
beta2 är en bronkdilaterare, ger vasodilatation, relaxerar g-musk, glukogenolys och tremor.
beta3 reglerar lipolys och kroppstemp.
Alla beta-receptorerna är Gs-kopplade.
Läkemedel med indirekt påverkan på receptorerna
Efedrin: verkar direkt på alfa och beta receptorer men har ffa effekt på NA-frisättningen. Används vid bronkialastma och som premedicinering vid spinalanestesi.
Amfetamin blockerar upptag av adrenerga substanser och DA. Ökar frisättning av NA.
Kokain hindrar upptag av 5-HT, DA och NA. Har en lipofil och en hydrofil del och kan korsa BBB.
