Patologia: Neoplasias Flashcards
O que é uma neoplasia?
É o crescimento anormal e descontrolado de células no corpo.
O que é tumor?
É uma massa anormal de tecido que pode se desenvolver em qualquer parte do corpo, como resultado do crescimento descontrolado de células.
O que é câncer?
É uma doença caracterizada pelo crescimento descontrolado invasivo de células malignas (câncer) no corpo.
Qual o nome do processo em que o câncer se dissemina para outras partes do corpo?
Metástase.
Como surge uma neoplasia?
A partir de mutações em genes especiais envolvidos no controle do ciclo celular.
De quais tipos podem ser as mutações de neoplasias?
Herdadas (síndromes familiares) e Somáticas (adquiridas ao longo da vida).
Qual a definição de neoplasia?
Proliferação local de clones celulares atípicos, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo, irreversível e com tendência a perda de diferenciação celular.
O que é o processo de expansão clonal?
É um processo no qual um grupo de células descendentes de uma única célula percursora com uma mutação específica se multiplica e prolifera de forma descontrolada.
O que são proto-oncogenes e qual seu papel?
São genes normais presentes nas células, que possuem papel fundamental na regulação do crescimento celular e na divisão celular.
Qual a função dos proto-oncogenes?
Estimular o crescimento celular e a divisão celular controlada, garantindo crescimento e regeneração adequados.
Como os proto-oncogenes contribuem no desenvolvimento celular?
Participando de vias de sinalização celular que envolvem fatores de crescimento, receptores de membrana celular e proteínas intracelular que regulam o ciclo celular.
Ao sofrem mutação ou alterações específicas, o que pode ocorrer com os proto-oncogenes?
Podem tornar-se oncogenes.
O que são oncogenes?
São genes que têm o potencial de causar câncer.
Como oncogenes podem causar câncer?
Quando sofrem mutações ou alterações específicas (superexpressão de proteína codificante) que levam a uma ativação anormal, levando a crescimento celular descontrolado e possível desenvolvimento de tumor canceroso.
Quais são os principais exemplos de proto-oncogenes e oncogenes?
Ras, HER2, c-Myc.
O que são genes supressores tumorais?
São genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA e indicam quando as células devem sofrer apoptose.
O que ocorre quando genes supressores tumorais sofrem mutações?
As células podem perder a capacidade de controlar o crescimento celular, o que pode contribuir para ocorrência de câncer.
Quais são as medidas adotadas pelos genes supressores tumorais para prevenir o câncer?
Inibição do crescimento celular; reparação do DNA; Indução da apoptose; Supressão da angiogênese.
Dê três exemplos de genes supressores tumorais.
TP53 (p53), BRCA1 e BRCA2.
A aquisição de diferentes fenótipos (características observáveis) e genótipos (composição genética) por células precursoras podem acrescentar características a essas células. Quais são essas características?
Maior capacidade de crescimento, resistência à apoptose, capacidade de formar vasos sanguíneos (angiogênese) e capacidade de invadir os tecidos circundantes e se disseminar para outras partes do corpo (metástase).
Quais são os pilares para nomenclatura de neoplasias?
ORIGEM celular, COMPORTAMENTO (benigno x maligno), MORFOLOGIA, CLASSIFICAÇÃO MOLECULAR.
A etiopatogenia diz que as neoplasias são entendidas como?
O resultado de agressões ambientais em um indivíduo geneticamente suscetível.
Qual mecanismo utilizado por células de controle de ciclo celular para controle de qualidade do ciclo celular?
Via indução de apoptose.
Como células de controle de ciclo celular induzem a apoptose?
Ao serem ativadas, levam à síntese de enzimas que irão estimular a célula a realizar apoptose.
O que são efeitos epigenéticos?
É qualquer influência hereditária sobre a atividade dos genes (“são ligados ou desligados”), que não se associa com alteração na sequência de bases nitrogenadas do DNA.
O que podem causar os efeitos epigenéticos?
Os fenômenos epigenéticos podem amplificar ou anular a expressão dos genes.
Como a informação epigenética é “codificada”?
É “codificada” como ligantes químicos (metilação) no DNA ou nas proteínas histonas (acetilação).
O que é carcinogênese?
É o processo pelo qual células normais se transformam em células cancerosas.
Quais são os fatores ambientais que contribuem com a carcinogênese?
Tabagismo, dieta rica em gorduras, obesidade, alimentos processados, alcoolismo, infecções, carcinógenos ambientais (radiações e compostos químicos).
Quais são as etapas da carcinogênese?
Iniciação, Promoção e Progressão.
O que ocorre na etapa de iniciação da carcinogênese?
Um agente carcinogênico induz alterações genéticas permanentes nas células.
O que ocorre na etapa de promoção da carcinogênese?
A célula iniciada é estimulada (por agentes promotores) a proliferar, amplificando o clone transformado.
O que ocorre na etapa de progressão da carcinogênese?
O clone transformado prolifera, o tumor cresce, surgem células com maior potencial maligno e a neoplasia se desenvolve em sítios distantes da sua origem.
O que são agentes iniciadores?
São substâncias e fatores que têm a capacidade de iniciar o processo de transformação de células normais em cancerosas.
Dê exemplos de agentes iniciadores.
Químicos, Físicos, Biológicos, Dietéticos.
O que são agentes promotores?
São substâncias ou fatores que não causam mutações genéticas inicias nas células mas estimulam o crescimento e a multiplicação das células iniciadas.
Dê exemplos de agentes promotores.
Hormônios, Fatores de Crescimento, Inflamação Crônica, Álcool, Estresse Oxidativo, Radiação Ultravioleta.
Qual é a relação de dependência entre as etapas de iniciação e promoção?
A iniciação isolada não é tumorigênica, apesar de promover uma alteração irreversível no DNA; a promoção sozinha ou aplicada antes da iniciação não causa tumores; a promoção é reversível pois não provoca alterações permanentes no DNA.
As neoplasias em sua origem são monoclonais ou policlonais?
Monoclonais (células com características semelhantes), após Policlonais devido a muitas mutações e sobrevida celular.
No início da neoplasia qual a semelhança entre as células?
No início, todas as células tem características semelhantes.
Após o prosseguimento do processo neoplásico, as mutações continuam. No que isso resulta?
Expressão adicional de oncogenes ou perda de expressão de genes supressores de tumores.
O que ocorre com o desenvolvimento de clones celulares?
Maior habilidade de invasão e metástase, aumento da capacidade de proliferação.
Pensando na diferenciação de células pelo período de crescimento, quais morrem com a quimioterapia?
As células de crescimento lento (bem diferenciadas).
Quais células normalmente sobrevivem a quimioterapia?
As células de rápido (mais indiferenciadas) continuam proliferando.
O que ocorre após quimioterapia?
Apenas células resistentes sobrevivem, resultando em um período longo sem sintomatologia.
O que significa recidiva?
É quando o tumor volta a se manifestar com o crescimento de células resistentes à quimioterapia.
Quais são alterações essenciais para a transformação maligna?
Auto-suficiência nos sinais de crescimento (proliferação sem estímulos externos), insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento, evasão da apoptose, defeitos no reparo do DNA, Potencial ilimitado de replicação; Angiogênese mantida; Capacidade de invadir e metastatizar.
Por que a angiogênese é essencial para o crescimento do tumor?
Porque as células cancerígenas precisam estimular os vasos adjacentes para proliferamento.
Como as células cancerígenas estimulam os vasos adjacentes para se proliferarem?
Através da produção de fatores de crescimento de ação angiogênica positiva.
Quem produz fatores de crescimento de ação angiogênica positiva?
As próprias células tumorais devido à aquisição de novas mutações; células do infiltrado inflamatório contido nos tumores; próprios vasos contidos nos tumores ou ao redor.
A angiogênese é um estado essencial para malignidade?
Sim.
Quais são os principais fatores de ação angiogênica?
FGF-básico, VEGF.
Há diferença entre a proliferação do endotélio de vasos normais e daqueles contidos em tumores?
Sim, os contidos em tumores proliferam 1000x mais rápido que os de tecidos normais.
Quais são as interações envolvidas no processo de metástase?
Envolve interações específicas entre as células neoplásicas circulantes, o endotélio e os tecidos.
Quais são as sequências de eventos envolvidos no processo de metástase?
1-expansão clonal;
2-subclones metastáticos;
3-adesão e invasão da membrana basal;
4-passagem através da matriz extracelular;
5-intravasamento;
6-interação com as células linfóides do hospedeiro;
7-êmbolos tumorais;
8-adesão à membrana basal;
9-extravasamento;
10-micrometástases;
11-angiogênese;
12-crescimento.
O que ocorre na etapa de intravazamento da metástase?
As células invadem vasos sanguíneos e linfáticos próximos; rompimento da membrana basal.
A partir de que fase os carcinomas não são mais considerados “in situ”?
A partir da fase 3: “adesão e invasão da membrana basal”.
Qual a importância do agrupamento das células cancerosas em êmbolos tumorais?
Os êmbolos tumorais ajudam as células a se protegerem de ataques do sistema imunológico, aumentando a capacidade de fixação em outro local.
O que ocorre na etapa de extravasamento da metástase?
Após terem viajado na corrente circulatória, saem dos vasos e entram em um novo tecido ou órgão onde formarão uma metástase.
Após o extravasamento, o que ocorre?
A formação de micrometástases, seguida do estímulo a angiogênese e enfim o crescimento celular.
Resumidamente, quais as principais fases da metástase?
Invasão local (células de potencial metastáticas); Intravasamento (rompimento da membrana basal); Circulação (viajem pela corrente circulatória); Extravasamento (saída da corrente circulatória); Invasão tecidual (micrometástases); Crescimento celular.
O que é o linfonodo sentinela?
É o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática do tumor.
Quais as vias de metástases?
Linfática, sanguínea e outras vias (canais, ductos ou cavidades naturais).
O que explica a órgão-especificidade das mestástases ou tropismo por determinados órgãos?
Células neoplásicas podem expressar MOLÉCULAS DE ADESÃO cujos LIGANTES são expressos na células endoteliais do órgão alvo; Órgãos podem liberar SUBSTÂNCIAS QUIMIOATRAENTES e recrutas as células neoplásicas para o local.
É possível prever a localização das metástases?
Apesar de direcionamento, etc, é IMPOSSÍVEL prever a localização das metástases em qualquer forma de câncer.
De que maneira as metástases se apresentam nos órgãos-alvo?
Nódulos múltiplos, moderadamente delimitados, tamanhos diversos em qualquer profundidade.
