Patologia: Neoplasias

Question 1

O que é uma neoplasia?

Answer 1

É o crescimento anormal e descontrolado de células no corpo.

Question 2

O que é tumor?

Answer 2

É uma massa anormal de tecido que pode se desenvolver em qualquer parte do corpo, como resultado do crescimento descontrolado de células.

Question 3

O que é câncer?

Answer 3

É uma doença caracterizada pelo crescimento descontrolado invasivo de células malignas (câncer) no corpo.

Question 4

Qual o nome do processo em que o câncer se dissemina para outras partes do corpo?

Answer 4

Metástase.

Question 5

Como surge uma neoplasia?

Answer 5

A partir de mutações em genes especiais envolvidos no controle do ciclo celular.

Question 6

De quais tipos podem ser as mutações de neoplasias?

Answer 6

Herdadas (síndromes familiares) e Somáticas (adquiridas ao longo da vida).

Question 7

Qual a definição de neoplasia?

Answer 7

Proliferação local de clones celulares atípicos, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo, irreversível e com tendência a perda de diferenciação celular.

Question 8

O que é o processo de expansão clonal?

Answer 8

É um processo no qual um grupo de células descendentes de uma única célula percursora com uma mutação específica se multiplica e prolifera de forma descontrolada.

Question 9

O que são proto-oncogenes e qual seu papel?

Answer 9

São genes normais presentes nas células, que possuem papel fundamental na regulação do crescimento celular e na divisão celular.

Question 10

Qual a função dos proto-oncogenes?

Answer 10

Estimular o crescimento celular e a divisão celular controlada, garantindo crescimento e regeneração adequados.

Question 11

Como os proto-oncogenes contribuem no desenvolvimento celular?

Answer 11

Participando de vias de sinalização celular que envolvem fatores de crescimento, receptores de membrana celular e proteínas intracelular que regulam o ciclo celular.

Question 12

Ao sofrem mutação ou alterações específicas, o que pode ocorrer com os proto-oncogenes?

Answer 12

Podem tornar-se oncogenes.

Question 12

O que são oncogenes?

Answer 12

São genes que têm o potencial de causar câncer.

Question 13

Como oncogenes podem causar câncer?

Answer 13

Quando sofrem mutações ou alterações específicas (superexpressão de proteína codificante) que levam a uma ativação anormal, levando a crescimento celular descontrolado e possível desenvolvimento de tumor canceroso.

Question 14

Quais são os principais exemplos de proto-oncogenes e oncogenes?

Answer 14

Ras, HER2, c-Myc.

Question 15

O que são genes supressores tumorais?

Answer 15

São genes normais que retardam a divisão celular, reparam erros do DNA e indicam quando as células devem sofrer apoptose.

Question 16

O que ocorre quando genes supressores tumorais sofrem mutações?

Answer 16

As células podem perder a capacidade de controlar o crescimento celular, o que pode contribuir para ocorrência de câncer.

Question 17

Quais são as medidas adotadas pelos genes supressores tumorais para prevenir o câncer?

Answer 17

Inibição do crescimento celular; reparação do DNA; Indução da apoptose; Supressão da angiogênese.

Question 18

Dê três exemplos de genes supressores tumorais.

Answer 18

TP53 (p53), BRCA1 e BRCA2.

Question 19

A aquisição de diferentes fenótipos (características observáveis) e genótipos (composição genética) por células precursoras podem acrescentar características a essas células. Quais são essas características?

Answer 19

Maior capacidade de crescimento, resistência à apoptose, capacidade de formar vasos sanguíneos (angiogênese) e capacidade de invadir os tecidos circundantes e se disseminar para outras partes do corpo (metástase).

Question 20

Quais são os pilares para nomenclatura de neoplasias?

Answer 20

ORIGEM celular, COMPORTAMENTO (benigno x maligno), MORFOLOGIA, CLASSIFICAÇÃO MOLECULAR.

Question 21

A etiopatogenia diz que as neoplasias são entendidas como?

Answer 21

O resultado de agressões ambientais em um indivíduo geneticamente suscetível.

Question 22

Qual mecanismo utilizado por células de controle de ciclo celular para controle de qualidade do ciclo celular?

Answer 22

Via indução de apoptose.

Question 23

Como células de controle de ciclo celular induzem a apoptose?

Answer 23

Ao serem ativadas, levam à síntese de enzimas que irão estimular a célula a realizar apoptose.

Question 24

O que são efeitos epigenéticos?

Answer 24

É qualquer influência hereditária sobre a atividade dos genes (“são ligados ou desligados”), que não se associa com alteração na sequência de bases nitrogenadas do DNA.

Question 25

O que podem causar os efeitos epigenéticos?

Answer 25

Os fenômenos epigenéticos podem amplificar ou anular a expressão dos genes.

Question 26

Como a informação epigenética é “codificada”?

Answer 26

É “codificada” como ligantes químicos (metilação) no DNA ou nas proteínas histonas (acetilação).

Question 27

O que é carcinogênese?

Answer 27

É o processo pelo qual células normais se transformam em células cancerosas.

Question 28

Quais são os fatores ambientais que contribuem com a carcinogênese?

Answer 28

Tabagismo, dieta rica em gorduras, obesidade, alimentos processados, alcoolismo, infecções, carcinógenos ambientais (radiações e compostos químicos).

Question 29

Quais são as etapas da carcinogênese?

Answer 29

Iniciação, Promoção e Progressão.

Question 30

O que ocorre na etapa de iniciação da carcinogênese?

Answer 30

Um agente carcinogênico induz alterações genéticas permanentes nas células.

Question 31

O que ocorre na etapa de promoção da carcinogênese?

Answer 31

A célula iniciada é estimulada (por agentes promotores) a proliferar, amplificando o clone transformado.

Question 32

O que ocorre na etapa de progressão da carcinogênese?

Answer 32

O clone transformado prolifera, o tumor cresce, surgem células com maior potencial maligno e a neoplasia se desenvolve em sítios distantes da sua origem.

Question 33

O que são agentes iniciadores?

Answer 33

São substâncias e fatores que têm a capacidade de iniciar o processo de transformação de células normais em cancerosas.

Question 34

Dê exemplos de agentes iniciadores.

Answer 34

Químicos, Físicos, Biológicos, Dietéticos.

Question 35

O que são agentes promotores?

Answer 35

São substâncias ou fatores que não causam mutações genéticas inicias nas células mas estimulam o crescimento e a multiplicação das células iniciadas.

Question 36

Dê exemplos de agentes promotores.

Answer 36

Hormônios, Fatores de Crescimento, Inflamação Crônica, Álcool, Estresse Oxidativo, Radiação Ultravioleta.

Question 37

Qual é a relação de dependência entre as etapas de iniciação e promoção?

Answer 37

A iniciação isolada não é tumorigênica, apesar de promover uma alteração irreversível no DNA; a promoção sozinha ou aplicada antes da iniciação não causa tumores; a promoção é reversível pois não provoca alterações permanentes no DNA.

Question 38

As neoplasias em sua origem são monoclonais ou policlonais?

Answer 38

Monoclonais (células com características semelhantes), após Policlonais devido a muitas mutações e sobrevida celular.

Question 39

No início da neoplasia qual a semelhança entre as células?

Answer 39

No início, todas as células tem características semelhantes.

Question 40

Após o prosseguimento do processo neoplásico, as mutações continuam. No que isso resulta?

Answer 40

Expressão adicional de oncogenes ou perda de expressão de genes supressores de tumores.

Question 41

O que ocorre com o desenvolvimento de clones celulares?

Answer 41

Maior habilidade de invasão e metástase, aumento da capacidade de proliferação.

Question 42

Pensando na diferenciação de células pelo período de crescimento, quais morrem com a quimioterapia?

Answer 42

As células de crescimento lento (bem diferenciadas).

Question 43

Quais células normalmente sobrevivem a quimioterapia?

Answer 43

As células de rápido (mais indiferenciadas) continuam proliferando.

Question 44

O que ocorre após quimioterapia?

Answer 44

Apenas células resistentes sobrevivem, resultando em um período longo sem sintomatologia.

Question 45

O que significa recidiva?

Answer 45

É quando o tumor volta a se manifestar com o crescimento de células resistentes à quimioterapia.

Question 46

Quais são alterações essenciais para a transformação maligna?

Answer 46

Auto-suficiência nos sinais de crescimento (proliferação sem estímulos externos), insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento, evasão da apoptose, defeitos no reparo do DNA, Potencial ilimitado de replicação; Angiogênese mantida; Capacidade de invadir e metastatizar.

Question 47

Por que a angiogênese é essencial para o crescimento do tumor?

Answer 47

Porque as células cancerígenas precisam estimular os vasos adjacentes para proliferamento.

Question 48

Como as células cancerígenas estimulam os vasos adjacentes para se proliferarem?

Answer 48

Através da produção de fatores de crescimento de ação angiogênica positiva.

Question 49

Quem produz fatores de crescimento de ação angiogênica positiva?

Answer 49

As próprias células tumorais devido à aquisição de novas mutações; células do infiltrado inflamatório contido nos tumores; próprios vasos contidos nos tumores ou ao redor.

Question 50

A angiogênese é um estado essencial para malignidade?

Answer 50

Sim.

Question 51

Quais são os principais fatores de ação angiogênica?

Answer 51

FGF-básico, VEGF.

Question 52

Há diferença entre a proliferação do endotélio de vasos normais e daqueles contidos em tumores?

Answer 52

Sim, os contidos em tumores proliferam 1000x mais rápido que os de tecidos normais.

Question 53

Quais são as interações envolvidas no processo de metástase?

Answer 53

Envolve interações específicas entre as células neoplásicas circulantes, o endotélio e os tecidos.

Question 54

Quais são as sequências de eventos envolvidos no processo de metástase?

Answer 54

1-expansão clonal;
2-subclones metastáticos;
3-adesão e invasão da membrana basal;
4-passagem através da matriz extracelular;
5-intravasamento;
6-interação com as células linfóides do hospedeiro;
7-êmbolos tumorais;
8-adesão à membrana basal;
9-extravasamento;
10-micrometástases;
11-angiogênese;
12-crescimento.

Question 55

O que ocorre na etapa de intravazamento da metástase?

Answer 55

As células invadem vasos sanguíneos e linfáticos próximos; rompimento da membrana basal.

Question 56

A partir de que fase os carcinomas não são mais considerados “in situ”?

Answer 56

A partir da fase 3: “adesão e invasão da membrana basal”.

Question 57

Qual a importância do agrupamento das células cancerosas em êmbolos tumorais?

Answer 57

Os êmbolos tumorais ajudam as células a se protegerem de ataques do sistema imunológico, aumentando a capacidade de fixação em outro local.

Question 58

O que ocorre na etapa de extravasamento da metástase?

Answer 58

Após terem viajado na corrente circulatória, saem dos vasos e entram em um novo tecido ou órgão onde formarão uma metástase.

Question 59

Após o extravasamento, o que ocorre?

Answer 59

A formação de micrometástases, seguida do estímulo a angiogênese e enfim o crescimento celular.

Question 60

Resumidamente, quais as principais fases da metástase?

Answer 60

Invasão local (células de potencial metastáticas); Intravasamento (rompimento da membrana basal); Circulação (viajem pela corrente circulatória); Extravasamento (saída da corrente circulatória); Invasão tecidual (micrometástases); Crescimento celular.

Question 61

O que é o linfonodo sentinela?

Answer 61

É o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática do tumor.

Question 62

Quais as vias de metástases?

Answer 62

Linfática, sanguínea e outras vias (canais, ductos ou cavidades naturais).

Question 63

O que explica a órgão-especificidade das mestástases ou tropismo por determinados órgãos?

Answer 63

Células neoplásicas podem expressar MOLÉCULAS DE ADESÃO cujos LIGANTES são expressos na células endoteliais do órgão alvo; Órgãos podem liberar SUBSTÂNCIAS QUIMIOATRAENTES e recrutas as células neoplásicas para o local.

Question 64

É possível prever a localização das metástases?

Answer 64

Apesar de direcionamento, etc, é IMPOSSÍVEL prever a localização das metástases em qualquer forma de câncer.

Question 65

De que maneira as metástases se apresentam nos órgãos-alvo?

Answer 65

Nódulos múltiplos, moderadamente delimitados, tamanhos diversos em qualquer profundidade.