Bioquímica: Marcadores Tumorais Flashcards

1
Q

O que são marcadores tumorais?

A

São substâncias, geralmente proteínas, que são produzidas por células cancerosas ou por células normais do hospedeiro em resposta à presença de câncer no corpo.

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2
Q

Como ocorre a produção de proteínas marcadoras tumorais?

A

Células cancerosas, devido à mutações ou devido à ativação de vias de sinalização celular que estimulam a produção dessas proteínas em resposta ao câncer.

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3
Q

Onde podem ser liberados e detectados os marcadores tumorais?

A

Sangue, urina, outros fluidos corporais (saliva) e tecidos.

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4
Q

Qual técnica fundamental para análise de biomarcadores tumorais?

A

ELISA (Enzyme-Linked Immunosoberbent Assay).

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5
Q

Qual a importância do monitoramento dos marcadores tumorais?

A

Auxílio de diagnóstico e tratamento, determinação do estágio da doença e monitoramento da progressão.

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6
Q

Quais são as limitações de alguns marcadores?

A

Nem sempre só o câncer produz e inespecificidade.

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7
Q

Dê exemplos inespecíficos de marcadores tumorais.

A

DNA, RNA, proteína, enzima, metabólitos, etc.

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8
Q

Quais são as 0-10 importâncias dos marcadores tumorais?

A
  1. Diagnostico
  2. Identifica risco
  3. Localiza o tumor
  4. Estadiamento do tumor
  5. Determina o subtipo do tumor
  6. Seleciona o melhor tratamento
  7. Monitora a resposta ao tratamento/terapia
  8. Prognostico
  9. Detecção de Recidivas
  10. Localiza metástases
  11. Diagnostico diferencial
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9
Q

O que é um marcador tecidual e para o que podem ser utilizados?

A

São proteínas ou antígenos específicos encontrados nas células e nos tecidos normais, mas que podem ser usados para identificar o tipo de tecido de origem de um tumor.

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10
Q

Por que os marcadores tumorais são importantes?

A

Avalia com testes de imagem, facilita definição molecular da doença, podem ser determinados em diversos momentos no tratamento.

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11
Q

Como é feita a detecção dos marcadores tumorais?

A

Bioquímica, imuno-histoquimica, testes genéticos.

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12
Q

O que é imuno-histoquímica?

A

É um método de localização de antígenos em tecidos, explorando o princípio da ligação específica de anticorpos a antígenos no tecido biológico

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13
Q

Quais são os 5 marcadores teciduias mais avaliados?

A

HER-2, BRCA1, BRCA2, PR, ER.

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14
Q

Os HERs são receptores de qual substância?

A

Do EGF.

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15
Q

O que é o EGF e o que ele faz?

A

É o fator de crescimento epidérmico, uma proteína que estimula o crescimento e a diferenciação celular.

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16
Q

Como o EGF (fator de crescimento epidérmico) estimula o crescimento e a diferenciação celular?

A

Ligando-se ao seu receptor, EGFR ou HERs.

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17
Q

O que são HERs?

A

As HERs ou Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (do inglês, Human Epidermal Growth Factor Receptors), são uma família de proteínas de membrana celular que desempenham um papel crítico na regulação do crescimento celular e na sinalização celular.

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18
Q

Qual a importância da interação entra EGF-HER?

A

Fundamental para proliferação, diferenciação e sobrevivência celular.

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19
Q

Em quais neoplasias a maior presença de HER1?

A

CAs: oral, esôfago, vulva, canal anal, bexiga, colo de útero, cabeça e pescoço, etc.

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20
Q

Em quais neoplasias a maior presença de HER2?

A

CA: Mama.

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21
Q

No câncer de mama, qual a importância do HER2?

A

É um marcador de prognóstico.

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22
Q

Quais marcadores estão presentes em casos de câncer de mama com fatores hereditários?

A

BRCA1 e BRCA2.

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23
Q

O que são BRCAs?

A

As BRCA (BReast CAncer susceptibility genes) são um par de genes humanos que desempenham um papel importante na reparação do DNA e na supressão do crescimento de tumores. São genes supressores de tumor.

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24
Q

Qual a principal característica associada aos BRCAs?

A

Supressores de tumor.

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25
Q

Qual o problema de ocorrem mutações nos BRCAs?

A

Perda de função dos BRCAs.

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26
Q

Qual marcador se sobressai em casos de câncer familial de mama e ovário?

A

BRCA1.

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27
Q

Como as BRCAs contribuem para supressão de neoplasias?

A

Através da reparação do DNA, mantendo a integridade do genoma.

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28
Q

Quais as características de um marcador tumoral ideal?

A

Órgão-específico, alta sensibilidade, alta especificidade, fácil dosagem, baixo custo, utilidade no diagnostico, estadiamento e monitorização do tratamento.

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29
Q

Com um marcador ideal, a detecção da neoplasia deve ocorrer em que momento?

A

Antes do desenvolvimento macroscópico do tumor.

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30
Q

Com um marcador ideal, a intervenção médica deve ocorrer em qual momento?

A

Antes do processo de invasão, agiogênese e metástase.

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31
Q

Quais os tipos genéricos de marcadores tumorais?

A

Proteínas associadas ao tumor, enzimas, receptores de membranas, hormônios, imunoglobulinas / antígenos celulares, material genético (DNA, RNA, mRNA), moduladores celulares (transdutores e supressores), microvesículas.

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32
Q

Quais são as principais enzimas que atuam como marcadores tumorais?

A

Amilase, ALP, ALP placentária, CK-BB, GGT, PAP, PSA, LD5, LD2 e LD3.

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33
Q

Quais são os principais hormônios que atuam como marcadores tumorais?

A

ACTH, Insulina, Catecolamina, Calcitonina, Tiroxina e outros.

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34
Q

Quais são os principais receptores de hormônios que atuam como marcadores tumorais?

A

Receptores de estrógenos e progesterona e receptores de andrógenos.

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35
Q

Quais os tipos de antígenos tumorais?

A

Antígenos específicos de tumor e antígenos associados ao tumor.

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36
Q

O que são antígenos específicos de tumor?

A

São moléculas exclusivas das células tumorais: proteínas codificadas por genes mutados em tumores.

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37
Q

O que são antígenos associados ao tumor?

A

São moléculas que podem ser encontradas em células tumorais mas também estão presentes em células normais.

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38
Q

Dê exemplos de antígenos associados ao tumor?

A

CEA (carcinoembrionário), AFP (alfa-fetoproteina), hCH (gonadotropina coriônica humana), SSCA (antígeno SCC).

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39
Q

O que são antígenos oncofetais?

A

São antígenos de diferenciação presentes durante o desenvolvimento fetal mas que normalmente não são expressos na vida adulta.

40
Q

Por quem AFP e CEA são expressos na vida adulta?

A

Por células tumorais, indicam tumor.

41
Q

Qual a relevância das proteínas oncofetais no diagnóstico de neoplasias?

A

As proteínas oncofetais podem indicar câncer e órgão/tecido alvo com certa especificidade. (ligação tecido-específico)

42
Q

Sobre a proteína oncofetal AFP, por quem é produzida?

A

É produzida pelo fígado fetal por hepatócitos; por células do trato intestinal; por células germinativas.

43
Q

Quando há redução dos níveis de AFP no organismo?

A

No 1º ano de vida.

44
Q

A AFP é detectada em que tipos de tumores?

A

Tumores altamente malignos.

45
Q

Além do câncer, a AFP é elevada também em quais patologias?

A

Cirrose e hepatite B e C.

46
Q

Onde o antígeno carboidrato CA 125 é produzido?

A

Ovário.

47
Q

Em que momento há flutuação dos níveis séricos de CA 125?

A

Durante o ciclo menstrual.

48
Q

O CA 125 pode estar presente em condições benignas e malignas?

A

Sim.

49
Q

O CA 125 é marcador de quais tipos de câncer?

A

Ovário e endométrio.

50
Q

Qual outro antígeno carboidrato é elevado no câncer de ovário?

A

CA 19-9.

51
Q

Qual antígeno carboidrato é elevado no câncer de mama?

A

CA 15.3.

52
Q

O antígeno carboidrato CA 549 é importante para que?

A

Para o monitoramento da terapia do câncer de mama.

53
Q

O que é o marcador CEA?

A

O CEA, ou Antígeno Carcinoembrionário (do inglês Carcinoembryonic Antigen), é um marcador tumoral que se refere a uma proteína encontrada na superfície das células normais do trato gastrointestinal durante o desenvolvimento fetal.

54
Q

O que níveis elevados de CEA indicam?

A

Tumores bem diferenciados e em estágios mais avançados.

55
Q

Qual é uma proteína oncofetal escolhida para monitorização de cânceres?

A

CEA (antígeno carninoembrionário).

56
Q

A CEA é recomendada para diagnóstico?

A

Não.

57
Q

A CEA deve ser utilizada isoladamente?

A

Não.

58
Q

Em quais outras patologias há aumento de CEA?

A

Cirrose, pancreatite, tabagismo.

59
Q

Qual o trio tumoral do câncer de pâncreas?

A

CA 125, CA 19.9 e CEA.

60
Q

Quais características de cada marcador do trio tumoral do câncer de pâncreas que os tornam fundamentais?

A

CA 125 (sobrevivência), CA 19.9 (monitoramento), CEA (metástase).

61
Q

Qual a principal característica do CA 19.9?

A

É um marcador de monitoramento de terapia.

62
Q

O marcador Cyfra 21-1 é relacionado com que tipo de câncer?

A

Câncer de pulmão.

63
Q

O que é a Cyfra 21-1?

A

Uma proteína do citoesqueleto, presente em todos fluidos corporais, principalmente do pulmão.

64
Q

Os níveis de Cyfra 21-1 podem estar elevados em quais situação benignas?

A

Pulmonares, gastrointestinais, ginecológicas, urológicas e de mama.

65
Q

Qual o problema de um marcador estar atrelado também a situação benignas?

A

Falso positivo.

66
Q

O que é o marcador NSE?

A

A NSE ou enolase neuro-específica é uma enzima encontrada em neurônios centrais e periféricos, no tecido pulmonar em fetos e em estruturas neuroendócrinas em adultos.

67
Q

Qual a relação entre NSE e Cyfra 21.1?

A

NSE é 1ª escolha em monitoramento CA brônquico das células pequenas; Cyfra 21.1 superior em CA brônquico de células não pequenas.

68
Q

O que é o marcador PSA?

A

O PSA ou antígeno prostático específico é uma proteína que é produzida pelo tecido prostático.

69
Q

Quais são características que tornam o PSA fundamental?

A

Maior utilidade clínica, altamente tecido específico, altamente sensível a CA de próstata.

70
Q

Quais os exames para diagnóstico de câncer de próstata?

A

PSA e toque retal.

71
Q

O que avalia o teste PHI?

A

O PHI ou Prostate Health Index avalia o índice de saúde da próstata.

72
Q

Quais níveis séricos são avaliados no exame PHI?

A

PSA total, PSA livre e p2PSA.

73
Q

Qual a importância do p2PSA?

A

O p2PSA é a principal isoforma encontrada nos tumores, é o marcador sérico mais específico.

74
Q

Quais são outros marcadores proteicos ainda não citados?

A

Catepsina D, Proteína p53 e Proteína Rb.

75
Q

O que é a catepsina D e a qual câncer está relacionada?

A

Enzima lisossomal; câncer de mama.

76
Q

A proteína p53 coincide com quais tipos de tumores?

A

Tumores agressivos.

77
Q

A proteína Rb está é marcadora de qual tipo de câncer?

A

Retinoblastoma.

78
Q

Quais são as 6 capacidades biológicas do câncer?

A
  1. Sustentar a sinalização proliferativa
  2. Evitar supressores de crescimento
  3. Resistir à morte celular
  4. Permitir a imortalidade replicativa
  5. Ativar a invasão e metástase
  6. Induzir a angiogênese
79
Q

O que é biópsia líquida?

A

É um exame para detecção de material tumoral realizado por análise de amostra de sangue que permite a detecção de DNA tumoral circulante de forma minimamente invasiva.

80
Q

O que são vesículas extracelulares?

A

São pequenas estruturas formadas por uma bicamada lipídica (membrana) que contém componentes celulares e são liberadas por células no ambiente extracelular.

81
Q

O que é comunicação recécrina ou recíproca?

A

É um processo de comunicação celular bidirecional e interativa que ocorre entre células vizinhas, onde as células envolvidas emitem sinais e respondem a sinais de maneira contínua e interconectada.

82
Q

Quais são estruturas envolvidas na comunicação recíproca entre células?

A

Corpos apoptóticos, exosomos e microvesículas.

83
Q

O que são microvesículas tumorais?

A

São pequenas vesículas membranosas liberadas por células tumorais.

84
Q

Qual a função das microvesículas tumorais?

A

Transportar material genético relacionados ao câncer.

85
Q

O que são micro RNAs?

A

São pequenas moléculas de RNA não codificantes que desempenham um papel fundamental na regulação da expressão gênica em células eucarióticas.

86
Q

Qual a relação dos micro RNAs com câncer?

A

Os micro RNAs podem ser usados como biomarcadores tumorais (progressão, metástase)

87
Q

O que são Células Tumorais Circulantes?

A

São células cancerosas que são liberadas do tumor primário e entram na corrente sanguínea ou linfática, permitindo disseminação.

88
Q

O que é Circulating tumor DNA?

A

O Circulating Tumor DNA (ctDNA) ou DNA tumoral circulante são metilações específicas de DNA tumoral que podem ser avaliadas ctDNAs.

89
Q

Em que momentos o cfDNA é liberado?

A

Secreções, apoptose e necrose.

90
Q

Onde o cfDNA é degradado?

A

Na circulação.

91
Q

Qual a função do cfDNA?

A

Mudular as células alvo.

92
Q

O que são células tronco do câncer?

A

São uma subpopulação de células dentro de um tumor que compartilham algumas características com células-tronco normais.

93
Q

As células tronco do câncer são responsáveis por quais ações maléficas para o organismo?

A

Manutenção do tumor, resistência à quimioterapia, recorrência e metástase.

94
Q

Quais são os marcadores específicos para CSCs?

A

CD133, CD24, CD44, CD26.

95
Q

Quais são as técnicas utilizadas para detectar-se marcadores tumorais?

A
  • Elisa
  • Imunoshistoquimica
  • Northern Blotting
  • Microarrays
  • Espectrometria Massa
  • qRT-PCR