patobilología de las complicaciones diabéticas Flashcards
cómo afecta el aumento de la vía del poliol a la célula
el poliol se encarga de reducir los aldehidos tóxicos en la célula para inactivar los alcoholes. cuando hay mucha glucosa, esta va aser reducida por la aldosa reductasa, esto requiere de un NADPH. el problema es que el NADPH se utiliza para regenerar el glutation reducido (potente antioxidante) :. la célula puede sufrir mayor estres oxidativo
producción intracelular de AGE´s
productos finales de glicación avanzada. básicamente la glucosa (azucar reducido) se le pega a proteinas por la diferencia de cargas, y afecta su fucionamiento y el funcionamiento de la célula donde se produce, como en otras células
activacion de la via de PKC (protein kinasa c)
aumento de la activacion de las isoformas de la proteina cinasa
aumento de la vía de hexosamina
cuando hay mucha glucosa se metabolisa por la vía de la glucólisis, pero una parte se va a una vía de señalizacion deonde una enzima la convierte en glucosamina-6-fosfato. este nuevo producto se pega a factores de transcripcion ocacionando problemas
de células que están dañados por la hiperglucemia tienen una mayor producción de especies reactivas de oxígeno
sigue adelante amigo
las mitocondria s en hiperglucemia generan superóxido (ROS)
ya que al haber mucha glucosa, se genera mediante el ciclo de crebs muchos NADPH Y FADH. estos van a la cadena de transporte de electrones, y la saturan por ser muchos electrones. en consecuencia la coenzima Q , en lugar de pasarlos al complejo 3, se los dá al oxígeno.
la produccion de superóxido en las células dañadas por hipoglucemia hace que se inhiba la GAPDH al modificarla con polímeros de ADP-ribosa (poli ADP-ribosa polimerasa [PARP))
la PARP produce esos polímeros que inactivan a GADPH
en conclusion, cuando aumenta el PARP aumentan los 4 mecanismos que dañana las células con hiperglucemia. ün círculo vicioso”
con el aumento de glucosa intracelular se genera el aumento de ROS en mitocondrias. estos radicales libres inducen la rotura de cadenas de ADN, activando asi a…
PARP, entonces PARP divide a la molécula de ADN en sus dos componentes 1.- Acido nicotínico y 2.-ADP-ribosa
la reistencia a la insulina no inhibe la lipolisis :. hay acidos grasos libres en la circulacion. al oxidarlos en las mitocondrias se genera….
ROS. y este contribuye al aumento de las vías que dañana a la célula.
la enzima transcetolasa ayuda disminuyendo la concentracion de 2 metabolitos glucolíticos (gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-p) escenciales para 3 de las vías dañinas a la célula (AGE´s, proteina cinasa c, via de la hexosamina)
recordar que la trancetolasa (de la ruta de las pentosas P) tiuene una coenzima que la ayuida en esto, la vitamina B1 (tiamina). :. se usa la benfotiamina (medicamento derivado de la vitamina B1)
La inhibición de la PARP bloquea las cuatro vías principales de daño hiperglucémico que se activan por la inhibición de la GAPDH
wuuuu
retinopatia diabética es la producto de estas vías que se sobreexpresan en hiperglucemia
como la de los AGE´s, PKC, etc
el exeso de superóxido puede inhibir dos enzimas importantes para la biologia vascular, estas son..
:. estas se encuentran inhibidas en pacientes diabéticos.
eNOS (enzima endotelial óxido nítrico sintasa[Enzima antiaterogénica con gran relevancia para la enfermedad macrovascular diabética. ]) Prostaciclina sintasa (Enzima antiaterosclerótica endotelial crítica)
:. es bueno usar antioxidantes para disminuir la inactivacion las enzimas endoteliales como eNOS y Prostaciclina sintasa. un antioxidante que reduce su inactivacion es…
mimético de SOD / catalasa
SOD (enzima superóxido dismutasa)
