Pathologie - Thème IV partie 2 (dommage cellulaire et mort cellulaire) Flashcards
Qu’est-ce que l’apoptose?
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisée par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN, ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques. Ne laisse que les membranes cellulaires intactes
Dans quel situation survient l’apoptose?
Dans des situations physologiques pour se débarasser des cellules inutiles ou dangereuses et dans des situations pathologiques pour se débarasser de cellules endommagées irréversiblement
Dites si les situations suivantes sont des situations d’apoptose physiologique ou pathologique :
- embryogénese (ex: formation des membranes interdigitales)
2- rejet cellulaire du greffon
3- infections virales
4- atrophie post-obstruction d’un canal
5- fin de la réponse immune normale (élimintation des cellules inflammatoires)
6- contrôle des cellules en prolifération
7- accumulation de protéines mal repliées (ex: maladie d’alzheimer)
- dommages irréversibles à l’adn
- Involution hormono-dépendante (cycle menstruel)
- tolérence immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs
physiologiques : 1-5-6-9-10
pathologiques : 2-3-4-7-8
Quel est le mécanisme d’action de l’apoptose?
1- Rétrécissement de la cellule : coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte de ribosome (ARN) et à une dénaturation des protéines
2- condensation/fragmentation du noyau
3- Formation de multitudes de cloques (blebs) membranaires, puis de corps apoptotiques
4- Phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques habtiuellement par des macrophages
Vrai ou faux. l’apoptose est un mécanisme d’adaptation cellulaire par lequel une cellule active active un système enzymatique qui dégrade une certaine partie de son ADN ainsi que des protéines nucléaires et cytoplasmique pour s’adapter à son environnement.
FAUX.
Mécanisme de mort cellulaire par lequel une cellule active un système enzymatique qui dégrade son ADN nucléaire et les protéines nucléaires et cytoplasmiques
Vrai ou faux. La membrane plasmique, les protéines nucléaires et l’ADN sont dégradés
Faux. la membrane cellulaire demeure INTACTE, mais la cellule se désagrège en fragments appelés corps apoptotiques
Les corps apoptotiques sont reconnus par des _________ qui les digèrent mais aucune _______________ n’est engendrée
phagcytes
réaction inflammatoire
*pas de neutrophiles, réactions immunitaires
Quelles sont les deux phases de l’apoptose?
Phase d’initiation : les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondriale) ou extrinsèque (via un récepteur membranaire)
Phase d’excécution: les caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire
Qu’est-ce qu’une voie intrinsèque et quel est son mécanisme durant l’apoptose?
1- La cellule subit une lésion:
- retirement d’un facteur de croissance
- dommage à l’ADN (radiation, toxines, radicaux libres)
- dommages aux protéines
2- ces lésions sont ressentis par les Sensors de BLC2 et effectors de BCL2
viennent stimuler les mitochondries àrelacher certaines molécules, des protéines contenues dans les crêtes mithochondriales: les cytochrome C et les facteurs pro-aptotiques
3- Ces cellules viennent exciter les intiateurs de caspases
qui elles viennent entamer la mort cellulaire programmée
Vrai ou faux. les blebs donnent naissance aux corps apoptotiques
VRAI
Associez ces images aux différentes phass de l’apoptose
Comment les macrophages reconnaissent-ils les corps apoptotiques?
Par des ligands situés sur les corps apoptotiques qui vont permettrent aux phagocyte (macrophages) de faire la phagocytose
De quelle façon les caspases initiatrices peuvent-elles être activées?
Quels sont les freins à l’apoptose dans la voie intrinsèque?
Protéines qui repriment l’entrée en apoptose, comme les BCL2 et les BCL-XL
freins naturelles à l’apoptose
lorsque les familles de protéines qui interagissent avec les récepteurs et senseurs sont plus forts que BCL2, l’apotptose entre en fonction
Parfois, lorsque BCL2 est très exprimé, la cellule n’est plus capable de mourir.
Comment se fait l’activation de l’apoptose de la voie extrinsèque?
1- Récepteurs de la mort à la surface de la cellule
comme le Fas et le TNF
2- Active caspases initatrices
3- Puis activation des caspases effectrices
Vrai ou faux. La voie extrinsèque et intrinsèque aboutissent au même type d’apoptose.
Vrai, une fois les capsases intiatrices activées, le processus est le même.
ce qui change c’Est que la voie intrinsèque c’est par la mitochondrie via des dommages cellulaires
alors que la voie extrinsèque c’est par des récepteurs membranaires
A) Que sont des BCL2?
B) Les sensors de BCL2?
C) Les effecteurs de BCL2?
A) Ce sont des régulateurs (frein naturel). Antiapoptotique
B) Détectent les changements dus aux lésions/agents agresseurs et vont activer les effecteurs.
C) Effecteurs comme BAC et BAK qui vont empecher la régulation normale de BCL2 et entrainer l’activation de la voie intrinsèque
B) ET C) lèvent le voile à l’apoptose. cellules normales qui détectent les processus anormaux
Montrez la différence entre une cellule saine et une cellule en apoptose.
Dans la cellule normale, production de protéines anti-apoptotiques comme les BCL2
Perte de signal ou irridation qui cause un problème à l’ADN et active la voie de l’apoptose
Quelles voie s’agit-il?
Nommez une manifestation témoignant un changement métabolique de la cellule
Acuumulation de substances
Quels sont les substances pouvant s’accumuler dans la cellule + donnez des exemples?
1- Un consitutant cellulaire normal (donc normalement présent dans la cellule)
- glucides
- lipides
- protéines
2- Une substance anormale
- Exogène (ex: minéral, provenant d’un agent infectieux)
- Endogène (ex: produit de syntèse anormale)
3. Un pigment - Exogène (ex: carbon/antracose)
- Endogène (ex: hémisidérine/fer)
-
Quels sont les différents mécanismes d’accumulation intracellulaire?
1 - métabolisme anormal
2- anomalie de structure/transport d’une protéine
3- enzyme absente ou non-fonctionnelle
4- Substance exogène indigestible
Comment un métabolisme anormal peut amener une accumulation intracellulaire?
Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomlie des mécanismes d’enrobement ou de transport de ces substances (ex: stéatose hépathique) (ex: difficle d’exporter les lipides)
Comment une anomalie du structure/transport d’une protéine peut engendrer une accumulation intracellulaire?
Accumulation d’une protéine anormale due à
- une mutation génétique
- une anomalie de sa configuration structurale (et donc plus capable de la sécréter)
- touchant son transport ou sa sécrétion
ex: formes mutées d’alpha-antitrypsine)
Comment une enzyme absente ou non fonctionnelle peut emgendrer l’accumulation intracellulaire?
Substance normale mais qui doit être dégradé pour être métabolisée car trop complexe
si métabolisme impossible en raison d’une déficience enzymatique, alors accumulation
ex: maladie lysosomales: enzymes qui servent à digérer les substrats dans les lysosomes ne peuvent plus jouer leur role. le substrat s’accumule dans les cellules)
Comment une substance exogène indigestible peut engendrer une accumulation intracellulaire?
La cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substances ou encore les mécanismes pour les exporter
(ex: anthracose, silicose)
Qu’est-ce qu’une stéatose hépatique?
Foie qui accumule de grosses vacuoles de lipides (TG) car métabolisme anormal.
Qu’est-ce qu’on voit sur cette image/coupe
Stéatose hépatique
micro et macro vacuole dans les cellules
accumulation intracellulaire de TG (acides gras) qui s’accumulent dans les cellules
Qu’est-ce que l’athérosclérose coronarienne?
Accumulation de cholestérol dans les artères coronariennes
Qu’est-ce qu’on voit sur cette image?
Montre une artère coronarienne (coupe transverse)
en bleu, on voit un trou « normal ». mais sur les autres lumière, on voit une accumulation jaunatre importante, soit des substances graisseuse.
Que montre cette image
Artère coronaire. on voit dans la paroi l’accumulation d’athérosclérose dans les artères.
à gauche, à fort grossissement, on voit des histiocytes en mauve (macrophages qui restent dans les tissus) et qui accumulent du cholestérol
le gros du cholestérol est accumulé dans les cellules
Que sont les histiocytes spumeux?
Macrophages qui restent dans tissus et qui contiennent du cholestérol
Qu’Est-ce qu’un xanthélasma?
À quoi correspond cette image?
A quoi correspond cette manifestation physique souvent?
Xanthélasma
Accumulation de cholestérol sous la peau.
souvent associé à une hypercholestérolémie
à droite, on voit la biopsie
épithélium en périphérie
avec macrophages qui contiennent des lipides au centre
Qu’est-ce qu’on voit
Accumulation de protéines dans des hépathocytes (ici le centre rosée foncée correspond à l’accumulation de protéines)
ce sont des protéines, les kératines qui forment les corps de Mallory
Qu’est-ce qu’un corps de Mallory?
Accumulation de protéines, la kératine, dans les hépatocyte
Qu’est-ce qui cause l’accumulation de glycogène?
Enzyme incapable de métabolisé le glycogène donc s’accumule dans les cellules du foie.
Glycogénose
Qu’est-ce qui est mis en évidence dans cette image?
Quelles colorations sont utilisées?
Accumulation de glycogène dans les hépatocytes
à gauche, coloration HPS. cellules qui semblent claires (comme des vacuoles de lipides)
on peut faire une coloration pour montrer qu’il a vraiment quelque chose dans les cellules. La coloration PAS, qui colore le glycogène en majenta
À droite, on voit la cellule après le traitement préalale à la diastase qui digère la glycogène, on retrouve une couleur presque normale
la coloration est PASD (après diastase)
Qu’est-ce que la coloration PAS?
Met en évidence le glycogène dans les hépatocyte en colorant en magenta
Qu’est-ce qu’on peut voir sur cette image?
Quel est le nom de cette maladie
On voit un poumon sur lequel se situe des hexones noirs qui correspondent aux endroits où il y a des macrophages
on voit les vaisseaux lymphatiques dans lequel sont situés les macrophages
Anthracose
Qu’est-ce que la coloration PASD?
Permet de mettre en évidence le glycogène après diastase ( donc après avoir enlevé le glycogène des hépatocytes)
Qu’est-ce qui cause le pigment noir dans cette image?
Les macrophages accumulent le pigment noir. ce qui donne une couleur noir qu’on peut voir macroscopiquement.
Le pigment noir provient de la fumée (charbon)
Qu’est-ce qu’on peut voir sur cette image?
Macrophages qui accumulent des pigments noirs
ils sont dans un ganglions lymphatique médiastal et les macrophages dans le ganglion du thorax.
À quoi correspond cette image?
Qu’est-ce que les pigments bruns qu’on voit?
Microscopie du coeur
on voit une substance brune qui correspond à la lipofuschine.
la couleur qu’on voit dans la coupe peut s’accumuler en grande quantité ou quand le coeur s’atrophie (peu de protéines contractiles) alors que le coeur va avoir l’air brun
Qu’est-ce que la lipofuschine?
Pigment qui s’accumule avec l’âge dans le coeur
Qu’est-ce que cette image?
Quelle est la pathologie?
Foie atteint d’hémochromatose
accumulation de fer suite à un defaut génétique
rend le foie plus brun
Qu’est-ce qu’on voit sur cette image?
Quelle est le type de coloration?
Foie atteint d’hémochromatose
fer qui est bleu grâce à la
Coloration au bleu de Turnbull pour le fer
Dans le coeur, on peut avoir une accumulation de lipofuscine et de fer. Les deux sont macrosopiquement brun. Qu’est-ce qui permet de distinguer les deux?
toutefois, il existe une coloration qui permet de donner une couleur bleu au fer et donc de distinguer de la lipofuscine.
la lipofuschine resterait brune.
Qu’est-ce que l’hémocromatose?
Accumulation excessive de foie par l’organisme
Qu’est-ce que l’hémosidérine
L’hémosidérine est un pigment endogène brun jaunâtre qui dérive de l’hémoglobine. C’est une forme de stockage du fer dans les cellules.
Qu’est-ce que la calcification?
Dépot anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques
Quels sont les deux types de calcification
1- Calcification dystrophique
2- Calcification métastatique
Qu’est-ce qu’une calcificaton dystrophique?
Lorsque le processus se conduit dans un tissu en nécrose malgré que un métabolisme calcique normale et une calcémie normale
Donc malgré calcémie normale
Qu’est-ce qu’une calcification métastatique?
Lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état hypercalcémie
Vrai ou faux. On observe sur une calcification dystrophique dans les valves cardiaques
Vrai
Qu’est-ce qu’on voit?
Qu’est-ce qui distingue ces deux photos?
Quel est le type de calcification?
aorte coupée de facon transverse qui permet de voir les feuillets de la valve aortique
À gauche, valve normale
À droite, vavle aortique calcifiée. on voit des gros dépots de calcium
Qu’est-ce qu’une sténose?
Retrécissement de la valve aortique (a cause d’une calcification par exemple)
Quels sont les effets d’une calcification dans une valve aortique?
Les valves vont moins bien s’ouvrir. peut causer la sténose aortique. donc le muscle cardiaque va devoir pousser plus fort pour faire sortir le sang
Qu’est-ce que cette image?
Quel type de calcification s’agit-il?
Calcification métastatique du tissus mous du bras.
Comment se manifeste la sternose aortique à l’examen physique?
Le sang qui passe va générer un souffle cardiaque à l’osculpation cardiaque
Pourquoi l’être humain vieillit?
Quelles sont les généralités du vieillissement
- Parce que ses cellules vieillissent
- le vieillissement engendre le développement de maladies chroniques de vieillisse
- Déclin progressif des fonctions cellules et de leur viabilité
- à cause d’une exposition continue à des agents extérieurs responsables de deommages moléculaires et cellulaires progressifs
- le vieillissement serait en partie controlé par certains gènes qui ont persisités pendant l’évolution
Quels sont les principaux mécanismes qui engendrent le viellissement? Ceux qui l’empêchent?
1- Dommage à l’ADN
2- Diminution de la reproduction cellulaire
3- Défectuosités de l’homéostasie protéique (les protéines doivent avoir une structure tridimentionnelle pour fonctionner, et avec le vieillissement ils perdent cette structure)
Lui qui va contre le vieillissement :
4- la sensiblité aux nutriments qui évolue:
mécanisme qui normalement protège contre le viellissement
Comment les dommages à l’ADN peuvent engendrer l’ADN
Comment la diminution de la reproduction cellulaire engendre le vieillissement?
Que sont les télomères?
Répéition d’une séquence de nucléotides à l’exrémité des chromosomes
ont comme but d’assurer que toute l’ADN est répliqué chaque fois. protège les extrémités de la dégradation et de la fusion
Qu’est-ce qui arrive aux télomères à chaque division?
Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Les télomères raccourcissent chaque fois
éventuellement le télomère qui raccourcit est vu comme un dommage à l’ADN et se traduit par un arrêt du cycle cellulaire
Qu’est-ce que la télomérase?
Enzyme qui génère des télomères. dans les cellules germinales et les cellules souches mais absente de la majorité des cellules somatiques
Quel supresseur de tumeur est activé au cours du vieillissement?
Comment peut-on illustrer la diminution de la reproduction cellulaire en fonction des télomères?
Cellules sommatives descend toujours, sauf si cancer qui vient stabiliser ou augmenter
D’autres cellules c’est plus lent
les cellules germatiques en ont pas
Comment une défectuosité de l’homéostasie protéique peut engendrer le vieillissement?
Comment le dérangement dans la sensiblité des nutriments ralentit le vieillissement?
