Pathologie - Thème IV partie 2 (dommage cellulaire et mort cellulaire) Flashcards
Qu’est-ce que l’apoptose?
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisée par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN, ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques. Ne laisse que les membranes cellulaires intactes
Dans quel situation survient l’apoptose?
Dans des situations physologiques pour se débarasser des cellules inutiles ou dangereuses et dans des situations pathologiques pour se débarasser de cellules endommagées irréversiblement
Dites si les situations suivantes sont des situations d’apoptose physiologique ou pathologique :
- embryogénese (ex: formation des membranes interdigitales)
2- rejet cellulaire du greffon
3- infections virales
4- atrophie post-obstruction d’un canal
5- fin de la réponse immune normale (élimintation des cellules inflammatoires)
6- contrôle des cellules en prolifération
7- accumulation de protéines mal repliées (ex: maladie d’alzheimer)
- dommages irréversibles à l’adn
- Involution hormono-dépendante (cycle menstruel)
- tolérence immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs
physiologiques : 1-5-6-9-10
pathologiques : 2-3-4-7-8
Quel est le mécanisme d’action de l’apoptose?
1- Rétrécissement de la cellule : coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte de ribosome (ARN) et à une dénaturation des protéines
2- condensation/fragmentation du noyau
3- Formation de multitudes de cloques (blebs) membranaires, puis de corps apoptotiques
4- Phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques habtiuellement par des macrophages
Vrai ou faux. l’apoptose est un mécanisme d’adaptation cellulaire par lequel une cellule active active un système enzymatique qui dégrade une certaine partie de son ADN ainsi que des protéines nucléaires et cytoplasmique pour s’adapter à son environnement.
FAUX.
Mécanisme de mort cellulaire par lequel une cellule active un système enzymatique qui dégrade son ADN nucléaire et les protéines nucléaires et cytoplasmiques
Vrai ou faux. La membrane plasmique, les protéines nucléaires et l’ADN sont dégradés
Faux. la membrane cellulaire demeure INTACTE, mais la cellule se désagrège en fragments appelés corps apoptotiques
Les corps apoptotiques sont reconnus par des _________ qui les digèrent mais aucune _______________ n’est engendrée
phagcytes
réaction inflammatoire
*pas de neutrophiles, réactions immunitaires
Quelles sont les deux phases de l’apoptose?
Phase d’initiation : les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondriale) ou extrinsèque (via un récepteur membranaire)
Phase d’excécution: les caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire
Qu’est-ce qu’une voie intrinsèque et quel est son mécanisme durant l’apoptose?
1- La cellule subit une lésion:
- retirement d’un facteur de croissance
- dommage à l’ADN (radiation, toxines, radicaux libres)
- dommages aux protéines
2- ces lésions sont ressentis par les Sensors de BLC2 et effectors de BCL2
viennent stimuler les mitochondries àrelacher certaines molécules, des protéines contenues dans les crêtes mithochondriales: les cytochrome C et les facteurs pro-aptotiques
3- Ces cellules viennent exciter les intiateurs de caspases
qui elles viennent entamer la mort cellulaire programmée
Vrai ou faux. les blebs donnent naissance aux corps apoptotiques
VRAI
Associez ces images aux différentes phass de l’apoptose
Comment les macrophages reconnaissent-ils les corps apoptotiques?
Par des ligands situés sur les corps apoptotiques qui vont permettrent aux phagocyte (macrophages) de faire la phagocytose
De quelle façon les caspases initiatrices peuvent-elles être activées?
Quels sont les freins à l’apoptose dans la voie intrinsèque?
Protéines qui repriment l’entrée en apoptose, comme les BCL2 et les BCL-XL
freins naturelles à l’apoptose
lorsque les familles de protéines qui interagissent avec les récepteurs et senseurs sont plus forts que BCL2, l’apotptose entre en fonction
Parfois, lorsque BCL2 est très exprimé, la cellule n’est plus capable de mourir.
Comment se fait l’activation de l’apoptose de la voie extrinsèque?
1- Récepteurs de la mort à la surface de la cellule
comme le Fas et le TNF
2- Active caspases initatrices
3- Puis activation des caspases effectrices
Vrai ou faux. La voie extrinsèque et intrinsèque aboutissent au même type d’apoptose.
Vrai, une fois les capsases intiatrices activées, le processus est le même.
ce qui change c’Est que la voie intrinsèque c’est par la mitochondrie via des dommages cellulaires
alors que la voie extrinsèque c’est par des récepteurs membranaires
A) Que sont des BCL2?
B) Les sensors de BCL2?
C) Les effecteurs de BCL2?
A) Ce sont des régulateurs (frein naturel). Antiapoptotique
B) Détectent les changements dus aux lésions/agents agresseurs et vont activer les effecteurs.
C) Effecteurs comme BAC et BAK qui vont empecher la régulation normale de BCL2 et entrainer l’activation de la voie intrinsèque
B) ET C) lèvent le voile à l’apoptose. cellules normales qui détectent les processus anormaux
Montrez la différence entre une cellule saine et une cellule en apoptose.
Dans la cellule normale, production de protéines anti-apoptotiques comme les BCL2
Perte de signal ou irridation qui cause un problème à l’ADN et active la voie de l’apoptose
Quelles voie s’agit-il?
Nommez une manifestation témoignant un changement métabolique de la cellule
Acuumulation de substances
Quels sont les substances pouvant s’accumuler dans la cellule + donnez des exemples?
1- Un consitutant cellulaire normal (donc normalement présent dans la cellule)
- glucides
- lipides
- protéines
2- Une substance anormale
- Exogène (ex: minéral, provenant d’un agent infectieux)
- Endogène (ex: produit de syntèse anormale)
3. Un pigment - Exogène (ex: carbon/antracose)
- Endogène (ex: hémisidérine/fer)
-
Quels sont les différents mécanismes d’accumulation intracellulaire?
1 - métabolisme anormal
2- anomalie de structure/transport d’une protéine
3- enzyme absente ou non-fonctionnelle
4- Substance exogène indigestible
Comment un métabolisme anormal peut amener une accumulation intracellulaire?
Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomlie des mécanismes d’enrobement ou de transport de ces substances (ex: stéatose hépathique) (ex: difficle d’exporter les lipides)
Comment une anomalie du structure/transport d’une protéine peut engendrer une accumulation intracellulaire?
Accumulation d’une protéine anormale due à
- une mutation génétique
- une anomalie de sa configuration structurale (et donc plus capable de la sécréter)
- touchant son transport ou sa sécrétion
ex: formes mutées d’alpha-antitrypsine)
Comment une enzyme absente ou non fonctionnelle peut emgendrer l’accumulation intracellulaire?
Substance normale mais qui doit être dégradé pour être métabolisée car trop complexe
si métabolisme impossible en raison d’une déficience enzymatique, alors accumulation
ex: maladie lysosomales: enzymes qui servent à digérer les substrats dans les lysosomes ne peuvent plus jouer leur role. le substrat s’accumule dans les cellules)
Comment une substance exogène indigestible peut engendrer une accumulation intracellulaire?
La cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substances ou encore les mécanismes pour les exporter
(ex: anthracose, silicose)
Qu’est-ce qu’une stéatose hépatique?
Foie qui accumule de grosses vacuoles de lipides (TG) car métabolisme anormal.
Qu’est-ce qu’on voit sur cette image/coupe
Stéatose hépatique
micro et macro vacuole dans les cellules
accumulation intracellulaire de TG (acides gras) qui s’accumulent dans les cellules