Pathologie - Thème IV partie 1 (dommage cellulaire et mort cellulaire) Flashcards
Qu’est-ce qui entraine les dommages et la mort cellulaires?
Est-ce que les dommages sont réversibles ou irréversibles?
- lorsque les cellules subissent un stress tellement important qu’elles ne peuvent pas ou plus s’adapter.
- lorsqu’elles sont exposées à une agression nocive
- si elles sont porteuses d’anomalies intrinsèques
*dommages peut être réversible s’il est aigu et transitoire.
Par contre, si l’agression est sévère ou prolongée, il peut avoir mort cellulaire, par nécrose ou apoptose
Qu’est-ce qui distingue la nécrore de l’apoptose, selon :
1- la taille cellulaire
2- le noyau
3- la membrane cytoplasmique
4- le contenu cellulaire
5- l’inflammation adjacente
6- le rôle
Nécrose :
1- Augmente (tuméfaction)
2- Pycnose/karyorrhexie/karyolyse
3- perturbées ; fuite
4- digestion enzymatique ; fuite
5 - fréquente
6- toujours pathologique
Apoptose :
1- diminue (rétrécissement
2- condensation/fragmentation
3- intact
4- Aucune
5- Souvent physiologique
Étude de cas : dommages réversibles VS irréversibles
Comment se caractérise les dommages réversibles de la cellule?
Au début, changement fonctionnel
(diminution phosphorylation oxydative, diminution ATP)
Ensuite, changement morphologiques
- principal changement = odème cytoplasmique et des organites
Communément appelé « changement hydrolique » ou dégénérescence vacuolaire
gonflements des organites (RER, mitochondries) et d’autres changements (cloques membranaires, aussi appelées « bleb ») sont surtout visibles au microscope
Retour à la normale
avec restauration de la morphologie et des fonctions
Quels sont les deux types de dommages irréversibles?
Nécrose et apoptose
Qu’est-ce qui distingue la nécrose et l’apotose au niveau de la cellule?
Quels sont les causes de dommages et de morts cellulaires?
a) La réponse cellulaire à une agression dépend de ________ (3)
b) Les conséquences des dommages cellulaires dépendant de _______(3)
c) Les dommages cellulaire résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou de pluisuers composantes cellulaires ________(5)
1.
- type d’agression
- durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
2.
- Type de cellulaire agressée (ex: une cellule qui a besoin de beaucoup d’O2 VS une qui en a pas besoin)
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacité d’adaptation de la cellule agressée
3.
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
- Quelles sont les principales causes de déplétion en ATP?
- Quelles sont les deux méthodes de production de l’ATP?
- Quelles sont les effets d’une déplétion des réserves en ATP sur les différents sytèmes?
- Quel % d’un manque d’ATP engendre des dommages?
1. - Anoxie ou hypoxie
- Toxines
2. - phosphorylation oxydative (typiquement dans le coeur)
- glycolyse anaéorbique à partir du glucose et du glycogène (pas besoin oxygène)
3. - pompe à sodium membranaire
- métabolisme énergétique cellulaire
- synthèse des protéines
4. 5-10%
- membrane cellulaire et membrane des organites
- Noyau
CAR dépendant tous de l’ATP pour fonctionner*
Qu’est-ce qui peut être à l’origine d’un manque d’ATP?
Ischémie (caillot dans un vaisseau) qui empeche apport en oxygène
Quelles sont les agresseurs qui viennent cibler la mitochondrie (3)
apport en O2
toxines
radiations
Comment l’atteinte des mitochondries peut entrainer la mort cellulaire par nécrose?
par apotose?
- diminution de la production d’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
- diminution de la production d’ATP
2- sous l’effet de la diminution de facteurs anti-apoptiques et/ou l’augmentation de facteurs prop-apoptiques, les mitochondries peuvent libérer des protéines qu’elles séquestrent et entrainer la mort par apoptose
Comment l’influx en Ca2+ et la perte de l’homéostasie du Ca2+ peut engendrer la mort cellulaire?
Dans la cellule normale, très peu de calcium (elle reste dans le RE et les mitochondries)
gradient maintenu par la pompe Ca2+Mg2+-ATPase
Une augmentation du calcium intracellulaire entraine :
- augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- activation enzymatique
- augmentation de la perméabilité des mitochondries
- Qu’est-ce qu’un radical libre?
- Quel est le plus important?
3- Vrai ou faux, ils sont instables et se dégradent rapidement, ce qui cause des dommages importants
- Comment l’accumulation de radicaux libres peut engendrer des dommages cellulaires?
1- molécules avec un électrons libres
2- les plus importants sont les métabolites de l’oxygène produit durant la respiration cellulaire
3- Vrai. mais la cellule a développé des mécanismes enzymatiques et non enzymatiques pour limiter leur dommage
4- la production accrue de ROS ou une diminution de leur production entraine une accumulation qui créer des dommages aux membranes cellulaires (lipides, protéines) et à l’ADN
Comment l’altération de la perméabilité membranaire peut engendrer des dommages cellulaires?
1- quelle en est la ou les causes
2- est-ce qu’il y a une altération de membrane plus grave qu’une autre?
- Comment l’altération de la membrane peut être utilise pour le diagnostic de la maladie
1- augmentation de la perméabilité est un phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires
peut aussi être directement attaquées par des toxines, virus, etc.
2- La membrane elle même, la membrane des mitochondries et celles des lysosomes sont des altérations graves
3- résulte parfois d’une libération de substances contenues dans le cytoplasme qui vont alors se diffuser dans le sang. Ex: troponine dans les cellules pour l’infarctus du myocarde
Comment les dommages à l’ADN et aux protéines peuvent causer des dommages cellulaires?
Quelles sont les causes?
Est-ce que l’apoptose est utilisée durant d’autres mécanismes?
Si les dommages à l’ADN sont trop importants pour être corrigés, la cellule sera entrée vers la mort cellulaire programmée
peut être causée par :
- médicaments ou produits toxiques
- radiation
- stress oxydatif
Aussi utilisée lorsque les protéines ont un défaut de structure tridimenstionnelle à cause de:
mutations chromosomiques
radicaux libres
Résumé des 6 mécanismes biochimiques
Qu’est-ce qui caractérise les changements morphologiques ?
- Comment se caractérise un changement réversible?
- Comment se caractérise un changement morphologique irréversible?
- Vrai ou faux. Toutes les agressions cellulaires se manifestent d’abord au niveau moléculaire et biochimique
- Est-ce qu’il y a un délai entre l’agression et les changements morphologiques?
- De quoi dépend les délais?
- Les changements morphologiques vont arriver dans un certain ordre.
- Diminution de la fonction
- . - incapacité à renverser la dysfonction mitochondriale malgré la correction de l’agression initiale
- perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries) - Vrai
5- Oui! peu importe s’ils sont réversibles ou irréversibles.
- Pour pouvoir voir les changements moléculaire et biochimique, on doit procéder à des examens en ordre:
- microscopie électronique d’abord
- microscopie conventionnelle ensuite
- macroscopie finalement
- Quels sont les changements morphologiques réversibles?
- Comment peut on voir les changements morphologiques réverisbles au microscope optique ET électronique?
1.
- oedème cellulaire. survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique
- stéanose : accumulation de lipides intracellulaires. survient dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides
2. en microscopie électronique, les changements comprennent : - membrane cellulaire : « cloques, pertes de microvilosités, émoussement, etc.
- mitochondrie : gonflée, densités amorphes
- gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline
noyau : désintégration des éléments fibrillaires et granulaires
Qu’est-ce que la nécrose?
spectre de changement morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultat largement de la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants cellulaires
Quelle est la morphologie de la nécrose au niveau microscopique?
- Hyperéosinophilie : coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines
- Changements nucléaires :
pycnose : rétrécissment du noyau
Karyoporrhexie : fragmentation du noyau
Karyolyse : disparition du noyau
Dans la nécrose, par quoi se fait la digestion enzymatique des constituants cellulaires?
- La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose
Avec quoi colore-t-on les cellules pour mettre en évidence la perte de ribosome et la dénaturation des protéines?
Quelle couleur ça confère? Pourquoi?
Hématoxyline-éosine
couleur plus rosée
la coloration rosée est plus dense. la cellule va avoir l’air plus rosée. les ribosomes ont d’habitude d’avoir une affinité avec la partie bleu du colorant donc coloration différente
Qu’est-ce que la pycnose
rétrécissement du noyau