Pathologie - Thème IV - Cours 2 Flashcards
5 Situations physiologiques où l’on retrouve de l’apoptose
- Embryogénèse (membranes interdigitales)
- Involution hormono dépendante (cycle menstruel)
- Contrôle des cellules en prolifération (Thymus)
-Fin de la réponse immune
(élimination cellules inflammatoire)
-Tolérance immunitaire
(élimination lymphocytes auto-réactifs)
5 Situations pathologiques où l’on retrouve de l’apoptose
- Dommage irréversibles à l’ADN (hypoxie/anoxie, radiation, chimiothérapie)
- Accumulation de protéines mal repliées (Alzheimer)
-Infections virales
(induction par lymphocytes Tcytoxiques)
-Rejet cellulaire de greffon
(induction par lymphocytes Tcytoxiques au greffon)
-Atrophie post-obstruction d’un canal
(sialolithiase et atrophie parotidienne)
4 étapes de la morphologie de l’apoptose
- Consendation de la cellule (perte microvillosités, coloration rosée)
- Condensation chromatine nucléaire (perte contact voisins)
- Formation de bulles cytoplasmiques et corps apoptotiques (blebs)
- Phagocytose des corps apoptotiques par macrophages (pas de réaction inflammatoire)
Phases d’initiation et phase d’éxecution de l’apoptose
Initiation: Caspases INITIATRICE activées par:
- Voie intrinsèque (mitochondries)
- Voie extrinsèque (récepteur membranaire)
Exécutiton: Caspases EXÉCUTRICES entraîne mort cellulaire par cytosquelette et ADN
Qu’est-ce qui est dégradé dans l’apoptose?
ADN nucléaires
Protéines nucléaires
Protéines cytoplasmiques
Dessiner les mécanismes d’initiation et éxecution de l’apoptose
Diapo 58
Phase d’initiation extrinsèque, mécanisme
Ligand FasL
Récepteur catalytique membranaire qui active la pro Caspase-8
Pro Caspase-8 active Caspases Exécutrices
Phase d’initiation intrinsèque, mécanisme
- Absence de signaux de vie (Facteur de croissance)
- Dommage ADN, sécrétionprotéine BH3 (antagoniste BCL2)
- Pas de réponse au BCL2
- Activation canal BAX/BAK
- Cytocrhome C cytoplasmique
- Activation Caspases Exécutrices
3 types d’accumulation intracellulaires et sous-types
- Un constituant cellulaire normal
Lipides
Protéines
Glucides - Une substance anormale
Exogène (ex. minéral, provenant d’un agent infectieux)
Endogène (ex. produit de synthèse anormale) - Un pigment
Exogène (ex. charbon/anthracose)
Endogène (ex. hémosidérine/fer
4 mécanismes de l’accumulation intracellulaire
- Métabolisme anormal
- Anomalie de structure/transport
- Enzyme absente/non-fonctionnelle
- Substance exogène indigestible
Une accumulation de TRIGLYCÉRIDES dans le foie résulte en et causes
Stéatose hépatique
Couleur jaunâtre, macro et micro vacuoles
Cause:Métabolisme anormal
Une accumulation de CHOLESTÉROL dans les ARTÈRES résulte en
Athérosclérose Coronarienne
Accumulation de dépots dans l’intima
(faille de cholestérol)
Histiocytes spumeux (macrophage qui ont accumulé du cholestérol)
Une accumulation de CHOLESTÉROL dans les PEAU résulte en
Xanthélsama
Histiocytes spumeux (macrophage qui ont accumulé du cholestérol)
Une accumulation de PROTÉINES au foie, résultat, aspect et causes
Corps de Mallory
Accumulation de cytokératine dans les hépatochytes (inclusions rosées)
Enzyme non fonctionnelle/absente
Une accumulation de GLYCOGÈNE au foie, résultat, aspect et causes
Glycogénose
Hépatocytes magenta à la coloration PAS
Enzyme non fonctionelle ou absente
Traitement à la diastase
Accumutation de CHARBON aux poumons
ANTHRACOSE
Fumeurs
Substance exogène indigestible (dans les macrophages)
Que sont les lipofuchsine?
Protéines qui ne sont plus métabolisables
Brun rougeâtre, au coeur
Accumutation de Fer au foie
Hémosidérine
Macro: Devient brun plus foncé
Micro: Bleu à la coloration de TurnBull
Cause: mutation de transport/soudeur
Note: se traite avec les saignées, donc les femmes se traitent naturellement
2 types de calcification pathologique
- Calcification dystrophique
(tissu nécrose, métabolisme/calcémie normale) [Sténose aortique] - Calcification métastatique
(tissu normal, état hypercalcémique) [Accumulation calcium tissu mou]
Complication au coeur de la calcification
Sténose aortique
Valve aortique calcifié, difficulté à ouvrir la valve
Vrai ou faux, le tissu mou peut se calcifier
Vrai
4 Mécanismes du vieillissement
- Dommage à l’ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Qu’arrive-t-il si le corps sent un manque de nutriments, au niveau du vieillissement
- Augmentation de la réparation de l’ADN
- Augmentation des protéines de l’homéostasie
(Diminue IGF-1 et augmente Siruines) Ralentit le vieillissement
Note: En prévision des dommages
Vrai ou faux, les cellules ont une capacité infini de division
Faux, capacité limité, les télomères et télomérases jouent un rôle important
Que fait le CDKN2A (3)
- Contrôle le passage de G1 à S par les protéines p16 et INK4a
- Corrèle avec l’âge
- Suppresse les tumeurs
En quoi consiste la défectuosité de l’homéostasie protéique? (3)
- Diminution de la capacité à produire des protéines
- Diminution de l’activité des chaperonnes (donne structure 3D)
- Diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure tridimensionnelle anormale.
Quel est l’effet de la diminution de IGF-1 et de l’augmentation des siruines? (5)
- ↑Capacité Réparation ADN
- ↑Capacité maintenir homéostasie protéique
- ↓Apoptose
- ↓Effets ROS
=
-Ralentissement viellisement
Qu’est-ce qui explique la diminution de la reproduction cellulaire à la fin de sa vie utile?
Capacité limitée de reproduction
Après un nombre fixe de divisions cellulaires, atteinte d’un état terminal sans capacité de division
Expliquer la cause du dommage à l’ADN lié au vieillissement (2)
- Exposition de l’ADN à divers agents nocifs (chimiques, biologiques, physiques) et à des radicaux libres.
- Défaut de réparation de l’ADN
Quelle particularité ont les cellules somatiques cancéreuses concernant leur capacité à se diviser?
Même si elles ont atteints leur seuil maximal du nombre maximal de division, une cellule cancéreuse peut continuer à se diviser
Que sont les télomètres et les télomérases?
TÉLOMÈRES: une répétition d’une séquence de nucléotides à l’extrémité des chromosomes. Assure la reproduction complète de l’ADN et protège les extrémités de la dégradation et de la fusion.
TÉLOMÉRASE: enzyme qui régénére les télomères
-absente dans la majorité des cellules somatiques
Quel est le lien entre les télomères et le vieillissement cellulaire?
Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Ainsi, à chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent.
Éventuellement, le raccourcissement des télomères est vu comme un dommage à l’ADN ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire.
Quelle sont les causes et conséquences de ‘homéostasie protéique?
Cause: l’âge
Conséquence: Accumulation de protéines stimule le signal d’apoptose
Qu’advient-il de la membrane cellulaire lors d’un processus apoptotique?
La membrane cellulaire demeure intacte mais la cellule se désagrège en fragments appelés COPRS APOPTOTIQUES.
Dans quel contexte l’apoptose survient-elle? (2)
- situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles
- situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement.
