Pathologie - Thème IV - Cours 1 Flashcards
1
Q
Rappel: qu’est-ce qui causent les dommages cellulaires (3)
A
- Stress
- Agression nocive
- Anomalie intrinsèque
2
Q
Rappel: Les dommages sont réversibles s’ils sont (2)
A
Aigu et transitoire
3
Q
Rappel: Les dommages sont irréversibles s’ils sont (2)
A
Sévère et prolongée
4
Q
Rappel: 2 formes de morts cellulaires possibles
A
Nécrose (Dégénérée)
Apoptose (programmée)
5
Q
Relatif aux dommages cellulaires, comment la TAILLE CELLULAIRE est affectée par la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose: Augmente (Tuméfaction)
Apoptose: Diminue (Rétrécissement)
6
Q
Relatif aux dommages cellulaires, comment le NOYAU est affectée par la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose:
- Pycnose
- Karyorrhexie
- Karyolyse
Apoptose:
- Condensation
- Fragmentation
7
Q
Relatif aux dommages cellulaires, comment la MEMBRANE CYTOPLASMIQUE est affectée par la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose:
- Perturbées
- Fuites
Apoptose:
-Intacte
8
Q
Relatif aux dommages cellulaires, comment le CONTENU CELLULAIRE est affectée par la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose:
- Digestion enzymatique
- Fuites
Apoptose:
-Intact
9
Q
Relatif aux dommages cellulaires, comment l’INFLAMMATION ADJACENTE est affectée par la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose:
-Fréquente
Apoptose:
-Aucune
10
Q
Relatif aux dommages cellulaires, quel est le RÔLE de la nécrose et l’apoptose
A
Nécrose:
-Toujours pathologique
Apoptose: Souvent physiologique (éliminer cellules inutiles); Parfois pathologique (dommage ADN)
11
Q
Par quoi se manifeste les dommages cellulaires au début?
A
Changements fonctionnels
12
Q
2 types de changements FONCTIONNELS communs
A
- Baisse de phosphorylation oxydation
- Baisse d’ATP
Note: Baisse générale de l’activité physiologique
13
Q
Les dommages cellulaires se manifestent ensuite comment?
A
Changement morphologiques
14
Q
2 types de changement MORPHOLOGIQUES
A
- Œdème cytoplasmiques/organites
(synonymes: changement hydropique, dégénérescence vacuolaire) - Gonflement des organites (RER, mitochondries)
- > cloques membranaires [blebs]
- >Figure de myéline->Clumping de la chromatide (apop.)
15
Q
Est-ce que les changements fonctionnels et morphologiques retournent à la normal?
A
Oui, dans la plupart des cas les dommages sont réversibles
16
Q
CAUSES de dommage et de mort cellulaires (7)
A
- Diminution de l’apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
17
Q
Comment appelle-t-on une diminution totale et partielle de l’apport d’oxygène?
A
Totale: Anoxie
Partielle: Hypoxie
18
Q
3 causes de la diminution d’oxygène
A
- Diminution du flot sanguins (ischémie)
- Oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio respiratoire (ex: Thrombose partielle)
- Diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène (ex: altitude)
19
Q
2 types de réactions immunes
A
- Antigènes exogènes
- Antigènes endogènes (auto-antigènes)
20
Q
Types d’agents chimiques (5)
A
- Toxines
- Médicaments
- Haute concentration O2
- Ions
- Glucose
21
Q
3 principes généraux des mécanismes biochimiques
A
- Réponse dépend d’une agression dépend de
->Type
->Durée
->Sévérité
de l’agression - Conséquences des dommages dépendent de
->Type
->État
->Capacité d’adaptation
de la cellule - Changements fonctionnels et biochimiques de
- > Respiration cellulaire aérobique
- > Synthèse protéique
- > Membranes cellulaires/organites
- > Cytosquelette
- > ADN
22
Q
6 autres types de mécanismes biochimiques atteints
A
[1.] Déplétion ATP [2]. Dommages mitochondries [3]. Influx Ca2+ et perte homéostasie [4]. Accumulation radicaux libres [5]. Altération perméabilité cellulaire/organite [6]. Dommages ADN/protéines
23
Q
[1]. CAUSES de déplétion de l’ATP (3)
A
- Hypoxie/anoxie
- Dommages mitochondries
- Action toxines (cyanure)
24
Q
[1]. 2 principales méthodes de PRODUCTION de l’ATP
A
- Phosphorylation oxydative (aérobique, plus importante)
- Glycolyse (anaérobique)
25
[1]. Systèmes affectées par la déplétion d'ATP (5) critique (5-10%)
1. Pompe sodium membranaire [3][5]
2. Métabolisme énergétique cellulaire (respiration anaérobie, ↓pH)
3. Synthèse protéique [6]
4. Membrane cellulaire/organites [2][5]
5. Noyau (condensation chromatine, en raison de ↓pH)
26
[1]. Refaire l'arbre des conséquences de la déplétion d'ATP
diapo 16
27
[2]. 3 AGENTS AGRESSEURS des mitochondries
- Diminution O2
- Toxines
- Radiation
28
[2]. Conséquences qui causent de la NÉCROSE par dommages aux MITOCHONDRIES (2)
- Diminution de la production ATP [1]
- Augmentation de formation de radicaux libres [4]
Note: Les mitochondries peuvent aussi entraîner l'apoptose (↑ facteurs proapoptotiques, ↓ anti-apoptotiques)
29
[3]. Conséquences d'un augmentation du Ca2+ intracellulaire (3)
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire [5]
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries [5]
- Activation enzymatique (non prévu), peut affecter ATPase [1] ou endo-nucléase [6] par exemple
30
[3]. Où est le calcium de la cellule normalement?
- Mitochondries
- RE
Note: Maintenu par pompe Ca-Mg-ATPase
31
[4]. 4 Exemple de radicaux libres
- Anion superoxyde
- Peroxynitrite
- Peroxyde d'hydrogène
- Radical hydroxyl
32
[4]. Dommages que les ROS peuvent faire (3)
- Membranes cellulaires (peroxydation des lipides) [5]
- Protéines (oxydation)
- ADN [6]
33
[4]. 2 moyens de se débarrasser des ROS
Mécanismes enzymatique
- Superoxyde dismutase (SOD)
- Gluatathion peroxydase
- Catalase
Mécanismes non enzymatiques
- Anti-oxydants: Glutathion, vitamines A et E
- Cuivre/fer
34
[5]. Comment la membrane peut être directement attaquée (pas être un conséquence) (4)
- Toxines bactériennes
- Virus
- Complément
- Agents chimiques/physiques
35
[5]. Quelle membrane font le plus de dégâts?
- Cellulaire (Perte gradient)
- Mitochondries [2] (↑ROS, ↓ATP)
- Lysosomes (↑Enzyme)
36
[5]. Causes de l'atteinte de la membrane cellulaire
-Baisse d'O2 ->
-Baisse d'ATP [1] ->
-Mitochondrie [2]->
↓Synthèse phospholipide
- Augmentation Ca2+ [3]->
- >Activation de la phospholipase
- >Activation protease
- ROS [4]
- >Peroxydation des lipides
37
[6] Qu'arrive-t-il si les dommages à l'ADN sont trop grands
Apoptose
par
Médicaments
Radiation
Stress oxydatif
38
Les dommages à l'ADN sont-ils la seule façon d'initier l'apoptose?
Non, dommages à protéines aussi (perte tridimensionnelle)
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
39
Résumé des 6 mécanismes biochimiques
```
1. Déplétion en ATP
Pompe à sodium
Respiration anaérobie
Synthèse des protéines
Membrane cellulaire et des organites
Condensation de la chromatine
```
2. Dommage aux mitochondries
Diminution de la production d’ATP
Libération de facteurs pro-apoptotiques
3. Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
Activation enzymatique: ATPase, phospholipase, protéase, endonucléase
4. Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
Peroxydation des lipides
Oxydation des protéines
Dommage à l’ADN
5. Altération de la perméabilité membranaire
Intégrité de la pompe à sodium
Ca2+
6. Dommages à l’ADN et aux protéines
Déclenchement de l’apoptose
40
Intégration des 6 mécanismes
Voir diapo 27
41
2 types de changements irréversibles
1. Dysfonction mitochondriale (phosphorylation oxydative et production ATP)
2. Perte intégrité membranes (cellules, Lysosomes/RER/mitochondries)
42
Dans quel ordre se manifeste les agressions cellulaires
Biochimiques
Morphologique
- > Microscopie électronique
- >Microscopie optique
- >Macroscopie
43
2 changements morphologiques en microscopie optique
- Oedème cellulaire (incapacité à maintenir équilibre ionique)
- Stéatose (accumulation lipides intracellulaires) [surtout hépatocytes et myocardiques]
44
4 types de changements morphologiques en microscopie électronique
- Membrane cellulaire: blebs, microvillosités, émoussement
- Mitochondries: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: Gonflement RER, détachements polysomes, figures myéline
- Noyaux: Désintégration éléments fribrillaires/granulaires
45
Définition nécrose
- Mort cellulaire
- Digestion enzymatique constituant
- Dénaturation protéines
46
En NÉCROSE qu'est-ce que l'HYPERÉOSINOPHILIE?
Coloration plus rosée à l'hématoxyline-éosine
- Perte de ribosomes
- Dénaturation protéines
Note: Cause = Perte ARN
47
CHANGEMENT NUCLÉAIRES (3) de la NÉCROSE
Pynose: Rétrécissement
Karyorrehie: Fragmentation
Karyolyse: Disparition
48
6 types de nécrose
1. Nécrose de coagulation (ischémie)
2. Nécrose liquéfaction (infectieuse/cerveau)
3. Caséeuse (forme de coagulation)
4. Hémorragique (torsion veineuse)
5. Nécroise graisseuse [cytostéatonécrose] (lipase dans le sang)
6. Nécrose fibrnoïde (vasculine)
49
D'où vient le terme nécrose de COAGULATION?
Préservation temporaire de la forme des cellules (peu de lysosomes)
Note: Dégradation va éventuellement être faite par cellules inflammatoires
50
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE (2) de la nécrose de COAGULATION
Cause: Anoxie sur occlusion artérielle
Prototype: infarctus myocarde, infarctus rénal
Note: aux membres on dit gangrène
51
Manifestation micro et macro de la nécrose de COAGULATION
Micro:
- cellules ondulées
- hyperréosinphilie (perte de bleu car pu de ARNm)
- karyolyse
- Inflammation
Macro: zone blanchâtre
52
D'où vient le terme nécrose de LIQUÉFACTION?
Aspect liquifié en raison digestion enzymatique importante
53
CAUSE (2) plus fréquente et PROTOTYPE (2) de la nécrose de LIQUÉFACTION
Causes:
- Abcès d'infection bactérienne
- infarctus cérébraux ischémiques (idiopathique)
Prototype:
- Infarctus cérébral
- Abcès pulmonaire
54
Manifestation micro et macro de la nécrose de LIQUÉFACTION
Micro: Perte de consistance
Abondance de macrophages/neutrophiles
Macro: Aspect liquéfié
pus
55
D'où vient le terme nécrose CASÉEUSE?
Aspect blanchâtre et grumeleux (fromage)
56
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose CASÉEUSE
Cause: Infection mycobactéries
Prototype: Tuberculose pulmonaire
Note: S'accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse
57
Manifestation micro et macro de la nécrose CASÉEUSE
Micro:
- Mycrobactéries (coloration Ziehl-Neelsen)
- Cellules géantes
Macro: Aspect caséeux
58
D'où vient le terme nécrose HÉMORRAGIQUE?
Variante de COAGULATION, occlusion VEINEUSE
59
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose HÉMORRAGIQUE
Cause: obstruction veineuse (torsion)
Prototype: Torsion testiculaire
60
Manifestation micro et macro de la nécrose HÉMORRAGIQUE
Micro:
- Hyperéosinphilie
- Karyolyse
- PAS de cellule inflammatoire (ne peuvent s'y rendre)
Macro: Tissu nécrosé
61
D'où vient le terme nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)?
-Tissu adipeux
62
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)
Cause: Digestion par lipases (et aussi amylase)
Prototype: Cytostéatonécrose locale/distance par pancréatite/cancer pancréas
63
Manifestation micro et macro de la nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)
Micro:
- Architecture décadente
- Hyperéosinphilie
- Karyolyse
- Inflammation
Macro:
- Aspect crayeux (texture cire de bougie)
- dépôts de calcium (saponification)
64
D'où vient le terme nécrose FIBRINOÏDE?
Paroi des vaisseaux, dépôt de protéines
65
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose FIBRINOÏDE
Cause: Vasculites de maladies auto-immunes ou hypersensibilité de type III, entraîne thrombose->
anoxie-ischémie-nécrose
Prototype: Polyartérite noueuse
66
Manifestation micro de la nécrose FIBRINOÏDE
Micro: Débot de fibrille dans les parois, manque d'irigation (accumulation globules rouges)
67
En quoi consiste l’œdème (dégénérescence hydropique)?
• Altérations de la membrane cellulaire
- formation de bulles
- distorsion des microvillosités
- désagrégation des jonctions intercellulaires.
* Altérations des mitochondries: œdème
* Dilatation du réticulum endoplasmique.
* Macroscopiquement, tissu atteint ↑gros, d’aspect œdémateux
