Pathologie - Thème IV - Cours 1 Flashcards
Rappel: qu’est-ce qui causent les dommages cellulaires (3)
- Stress
- Agression nocive
- Anomalie intrinsèque
Rappel: Les dommages sont réversibles s’ils sont (2)
Aigu et transitoire
Rappel: Les dommages sont irréversibles s’ils sont (2)
Sévère et prolongée
Rappel: 2 formes de morts cellulaires possibles
Nécrose (Dégénérée)
Apoptose (programmée)
Relatif aux dommages cellulaires, comment la TAILLE CELLULAIRE est affectée par la nécrose et l’apoptose
Nécrose: Augmente (Tuméfaction)
Apoptose: Diminue (Rétrécissement)
Relatif aux dommages cellulaires, comment le NOYAU est affectée par la nécrose et l’apoptose
Nécrose:
- Pycnose
- Karyorrhexie
- Karyolyse
Apoptose:
- Condensation
- Fragmentation
Relatif aux dommages cellulaires, comment la MEMBRANE CYTOPLASMIQUE est affectée par la nécrose et l’apoptose
Nécrose:
- Perturbées
- Fuites
Apoptose:
-Intacte
Relatif aux dommages cellulaires, comment le CONTENU CELLULAIRE est affectée par la nécrose et l’apoptose
Nécrose:
- Digestion enzymatique
- Fuites
Apoptose:
-Intact
Relatif aux dommages cellulaires, comment l’INFLAMMATION ADJACENTE est affectée par la nécrose et l’apoptose
Nécrose:
-Fréquente
Apoptose:
-Aucune
Relatif aux dommages cellulaires, quel est le RÔLE de la nécrose et l’apoptose
Nécrose:
-Toujours pathologique
Apoptose: Souvent physiologique (éliminer cellules inutiles); Parfois pathologique (dommage ADN)
Par quoi se manifeste les dommages cellulaires au début?
Changements fonctionnels
2 types de changements FONCTIONNELS communs
- Baisse de phosphorylation oxydation
- Baisse d’ATP
Note: Baisse générale de l’activité physiologique
Les dommages cellulaires se manifestent ensuite comment?
Changement morphologiques
2 types de changement MORPHOLOGIQUES
- Œdème cytoplasmiques/organites
(synonymes: changement hydropique, dégénérescence vacuolaire) - Gonflement des organites (RER, mitochondries)
- > cloques membranaires [blebs]
- >Figure de myéline->Clumping de la chromatide (apop.)
Est-ce que les changements fonctionnels et morphologiques retournent à la normal?
Oui, dans la plupart des cas les dommages sont réversibles
CAUSES de dommage et de mort cellulaires (7)
- Diminution de l’apport en oxygène
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
Comment appelle-t-on une diminution totale et partielle de l’apport d’oxygène?
Totale: Anoxie
Partielle: Hypoxie
3 causes de la diminution d’oxygène
- Diminution du flot sanguins (ischémie)
- Oxygénation inadéquate du sang par insuffisance cardio respiratoire (ex: Thrombose partielle)
- Diminution de la capacité du sang à transporter l’oxygène (ex: altitude)
2 types de réactions immunes
- Antigènes exogènes
- Antigènes endogènes (auto-antigènes)
Types d’agents chimiques (5)
- Toxines
- Médicaments
- Haute concentration O2
- Ions
- Glucose
3 principes généraux des mécanismes biochimiques
- Réponse dépend d’une agression dépend de
->Type
->Durée
->Sévérité
de l’agression - Conséquences des dommages dépendent de
->Type
->État
->Capacité d’adaptation
de la cellule - Changements fonctionnels et biochimiques de
- > Respiration cellulaire aérobique
- > Synthèse protéique
- > Membranes cellulaires/organites
- > Cytosquelette
- > ADN
6 autres types de mécanismes biochimiques atteints
[1.] Déplétion ATP [2]. Dommages mitochondries [3]. Influx Ca2+ et perte homéostasie [4]. Accumulation radicaux libres [5]. Altération perméabilité cellulaire/organite [6]. Dommages ADN/protéines
[1]. CAUSES de déplétion de l’ATP (3)
- Hypoxie/anoxie
- Dommages mitochondries
- Action toxines (cyanure)
[1]. 2 principales méthodes de PRODUCTION de l’ATP
- Phosphorylation oxydative (aérobique, plus importante)
- Glycolyse (anaérobique)
[1]. Systèmes affectées par la déplétion d’ATP (5) critique (5-10%)
- Pompe sodium membranaire [3][5]
- Métabolisme énergétique cellulaire (respiration anaérobie, ↓pH)
- Synthèse protéique [6]
- Membrane cellulaire/organites [2][5]
- Noyau (condensation chromatine, en raison de ↓pH)
[1]. Refaire l’arbre des conséquences de la déplétion d’ATP
diapo 16
[2]. 3 AGENTS AGRESSEURS des mitochondries
- Diminution O2
- Toxines
- Radiation
[2]. Conséquences qui causent de la NÉCROSE par dommages aux MITOCHONDRIES (2)
- Diminution de la production ATP [1]
- Augmentation de formation de radicaux libres [4]
Note: Les mitochondries peuvent aussi entraîner l’apoptose (↑ facteurs proapoptotiques, ↓ anti-apoptotiques)
[3]. Conséquences d’un augmentation du Ca2+ intracellulaire (3)
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire [5]
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries [5]
- Activation enzymatique (non prévu), peut affecter ATPase [1] ou endo-nucléase [6] par exemple
[3]. Où est le calcium de la cellule normalement?
- Mitochondries
- RE
Note: Maintenu par pompe Ca-Mg-ATPase
[4]. 4 Exemple de radicaux libres
- Anion superoxyde
- Peroxynitrite
- Peroxyde d’hydrogène
- Radical hydroxyl
[4]. Dommages que les ROS peuvent faire (3)
- Membranes cellulaires (peroxydation des lipides) [5]
- Protéines (oxydation)
- ADN [6]
[4]. 2 moyens de se débarrasser des ROS
Mécanismes enzymatique
- Superoxyde dismutase (SOD)
- Gluatathion peroxydase
- Catalase
Mécanismes non enzymatiques
- Anti-oxydants: Glutathion, vitamines A et E
- Cuivre/fer
[5]. Comment la membrane peut être directement attaquée (pas être un conséquence) (4)
- Toxines bactériennes
- Virus
- Complément
- Agents chimiques/physiques
[5]. Quelle membrane font le plus de dégâts?
- Cellulaire (Perte gradient)
- Mitochondries [2] (↑ROS, ↓ATP)
- Lysosomes (↑Enzyme)
[5]. Causes de l’atteinte de la membrane cellulaire
-Baisse d’O2 ->
-Baisse d’ATP [1] ->
-Mitochondrie [2]->
↓Synthèse phospholipide
- Augmentation Ca2+ [3]->
- >Activation de la phospholipase
- >Activation protease - ROS [4]
- >Peroxydation des lipides
[6] Qu’arrive-t-il si les dommages à l’ADN sont trop grands
Apoptose
par
Médicaments
Radiation
Stress oxydatif
Les dommages à l’ADN sont-ils la seule façon d’initier l’apoptose?
Non, dommages à protéines aussi (perte tridimensionnelle)
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
Résumé des 6 mécanismes biochimiques
1. Déplétion en ATP Pompe à sodium Respiration anaérobie Synthèse des protéines Membrane cellulaire et des organites Condensation de la chromatine
- Dommage aux mitochondries
Diminution de la production d’ATP
Libération de facteurs pro-apoptotiques - Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
Activation enzymatique: ATPase, phospholipase, protéase, endonucléase - Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)
Peroxydation des lipides
Oxydation des protéines
Dommage à l’ADN - Altération de la perméabilité membranaire
Intégrité de la pompe à sodium
Ca2+ - Dommages à l’ADN et aux protéines
Déclenchement de l’apoptose
Intégration des 6 mécanismes
Voir diapo 27
2 types de changements irréversibles
- Dysfonction mitochondriale (phosphorylation oxydative et production ATP)
- Perte intégrité membranes (cellules, Lysosomes/RER/mitochondries)
Dans quel ordre se manifeste les agressions cellulaires
Biochimiques
Morphologique
- > Microscopie électronique - >Microscopie optique - >Macroscopie
2 changements morphologiques en microscopie optique
- Oedème cellulaire (incapacité à maintenir équilibre ionique)
- Stéatose (accumulation lipides intracellulaires) [surtout hépatocytes et myocardiques]
4 types de changements morphologiques en microscopie électronique
- Membrane cellulaire: blebs, microvillosités, émoussement
- Mitochondries: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: Gonflement RER, détachements polysomes, figures myéline
- Noyaux: Désintégration éléments fribrillaires/granulaires
Définition nécrose
- Mort cellulaire
- Digestion enzymatique constituant
- Dénaturation protéines
En NÉCROSE qu’est-ce que l’HYPERÉOSINOPHILIE?
Coloration plus rosée à l’hématoxyline-éosine
- Perte de ribosomes
- Dénaturation protéines
Note: Cause = Perte ARN
CHANGEMENT NUCLÉAIRES (3) de la NÉCROSE
Pynose: Rétrécissement
Karyorrehie: Fragmentation
Karyolyse: Disparition
6 types de nécrose
- Nécrose de coagulation (ischémie)
- Nécrose liquéfaction (infectieuse/cerveau)
- Caséeuse (forme de coagulation)
- Hémorragique (torsion veineuse)
- Nécroise graisseuse [cytostéatonécrose] (lipase dans le sang)
- Nécrose fibrnoïde (vasculine)
D’où vient le terme nécrose de COAGULATION?
Préservation temporaire de la forme des cellules (peu de lysosomes)
Note: Dégradation va éventuellement être faite par cellules inflammatoires
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE (2) de la nécrose de COAGULATION
Cause: Anoxie sur occlusion artérielle
Prototype: infarctus myocarde, infarctus rénal
Note: aux membres on dit gangrène
Manifestation micro et macro de la nécrose de COAGULATION
Micro:
- cellules ondulées
- hyperréosinphilie (perte de bleu car pu de ARNm)
- karyolyse
- Inflammation
Macro: zone blanchâtre
D’où vient le terme nécrose de LIQUÉFACTION?
Aspect liquifié en raison digestion enzymatique importante
CAUSE (2) plus fréquente et PROTOTYPE (2) de la nécrose de LIQUÉFACTION
Causes:
- Abcès d’infection bactérienne
- infarctus cérébraux ischémiques (idiopathique)
Prototype:
- Infarctus cérébral
- Abcès pulmonaire
Manifestation micro et macro de la nécrose de LIQUÉFACTION
Micro: Perte de consistance
Abondance de macrophages/neutrophiles
Macro: Aspect liquéfié
pus
D’où vient le terme nécrose CASÉEUSE?
Aspect blanchâtre et grumeleux (fromage)
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose CASÉEUSE
Cause: Infection mycobactéries
Prototype: Tuberculose pulmonaire
Note: S’accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse
Manifestation micro et macro de la nécrose CASÉEUSE
Micro:
- Mycrobactéries (coloration Ziehl-Neelsen)
- Cellules géantes
Macro: Aspect caséeux
D’où vient le terme nécrose HÉMORRAGIQUE?
Variante de COAGULATION, occlusion VEINEUSE
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose HÉMORRAGIQUE
Cause: obstruction veineuse (torsion)
Prototype: Torsion testiculaire
Manifestation micro et macro de la nécrose HÉMORRAGIQUE
Micro:
- Hyperéosinphilie
- Karyolyse
- PAS de cellule inflammatoire (ne peuvent s’y rendre)
Macro: Tissu nécrosé
D’où vient le terme nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)?
-Tissu adipeux
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)
Cause: Digestion par lipases (et aussi amylase)
Prototype: Cytostéatonécrose locale/distance par pancréatite/cancer pancréas
Manifestation micro et macro de la nécrose GRAISSEUSE (CYTOSTÉATONÉCROSE)
Micro:
- Architecture décadente
- Hyperéosinphilie
- Karyolyse
- Inflammation
Macro:
- Aspect crayeux (texture cire de bougie)
- dépôts de calcium (saponification)
D’où vient le terme nécrose FIBRINOÏDE?
Paroi des vaisseaux, dépôt de protéines
CAUSE plus fréquente et PROTOTYPE de la nécrose FIBRINOÏDE
Cause: Vasculites de maladies auto-immunes ou hypersensibilité de type III, entraîne thrombose->
anoxie-ischémie-nécrose
Prototype: Polyartérite noueuse
Manifestation micro de la nécrose FIBRINOÏDE
Micro: Débot de fibrille dans les parois, manque d’irigation (accumulation globules rouges)
En quoi consiste l’œdème (dégénérescence hydropique)?
• Altérations de la membrane cellulaire
- formation de bulles
- distorsion des microvillosités
- désagrégation des jonctions intercellulaires.
- Altérations des mitochondries: œdème
- Dilatation du réticulum endoplasmique.
- Macroscopiquement, tissu atteint ↑gros, d’aspect œdémateux
