Immunologie - Chapitre 4 Flashcards
De manière de reconnaître un antigène de manière spécifique
- Anticorps de la membrane des cellules B (BCR)
- Récepteurs des cellules T (TCR)
Que reconnaissent les TCR et BCR respectivement
TCR: peptides 8-30 a.a présentés par CMH
BCR: Macromolécules (protéines, lipides, glucides, etc.), structure 3D, séquences
Que sont les CDR
Région hypervariables dans les zones variables des récepteurs
Note: il y a aussi une zone constante commune à tous les récepteurs du même type
Structure des BCR
2 chaînes lourdes 2 chaînes légères (1 domaine constant et 1 variable sur chaque chaîne)
Structure TCR
1 chaîne α 1 chaîne β (1 domaine constant et 1 variable sur chaque chaîne)
Qu’est-ce que la région Fab
Partie de l’anticorps
nécessaire à la reconnaissance de l’antigène
(Fragment antigen
binding)
Structure des Ig
2 chaînes lourdes (1 domaine V, 3 domaines C)
2 chaînes légères (1 domaine V, 1 domaine C)
Chaque V possède 3 régions hypervariables (CDR)
Qu’est-ce que le CDR3
Région hypervariable la plus importante dans un Ig
Région qui contribue à la plus grande liaison
Qu’est-ce que la région Fc
Partie du domaine C d’un Ig responsable de la majorité des activités biologiques
L’Ig se fixe dans la membrane par quelle extrémité
Extrémité C terminale de la chaîne lourde
2 types de chaînes légères
5 types de chaînes lourdes
Légère: κ λ
Lourde: μ δ γ ε α
Différences des régions constantes
Que sont les isotypes de anticorps (5)
IgM IgD IgG IgE IgA
Nommées selon chaîne lourde
Quels sont les isotypes d’anticorps naifs
IgM et IgD
Que se passe-il aux isotypes lors de l’activation des lymphocytes B
IgM/IgD -> IgM/IgG/IgE/IgA
Commutation isotypique
Que sont les épitopes
Parties de l’antigène qui sont reconnues par les anticorps
Protéines associées aux voies de signalisation des TCR et BCR
TCR: CD3, ζ
BCR: Igα, Ig
β
Qu’est-ce que Kd
Constante de dissociation des anticorps avec un antigène.
Inversement proportionnel à son affinité
Après plusieurs stimulation d’un anticorps par un antigène, Kd augmente ou diminue?
Diminue
Vrai ou faux, les régions V des TCR ont eux aussi 3 régions hypervariables CDR dont la CDR3 la plus variable
Vrai, partie variable qui reconnait CMH
Vrai ou faux, chaque TCR reconnaît
plusieurs miliers résidus du peptide associé à un CMH
Faux, 1 à 3 par TCR
En quoi les TCR γδ sont différents des TCR αβ?
Peuvent reconnaître des antigènes protéiques/non protéiques NON PRÉSENTÉS PAR UN CMH CLASSIQUE
Surout présents à lépithélium
Qui délivrent les signaux des TCR
Complexe CD3 adjacents
Le TCR reconnaît-il seul les molécules de CMH?
Non
-T cytotoxiques (CD8) reconnaissent le
CMH classe I
-T helpers (CD4) reconnaissent le CMH
classe II
Énumérer les 3 étapes de la maturation des lymphocytes à partir des cellules souches de
la moelle osseuse
- Prolifération des cellules immatures
- Expression des gènes codant les récepteurs d’antigène
- Sélection des lymphocytes qui expriment des récepteurs d’antigènes fonctionnels
À quoi sert la prolifération des cellules immatures
Permet de maximiser le nombre
de cellules exprimant des récepteurs antigéniques
fonctionnels =pré-B/pré-T (migration vers B et T)
Si le récepteur n’est pas exprimé/fonctionne pas, la cellule meurt
Par quelle molécule est régulé la prolifération des cellules immatures
Facteur de croissance IL-7 (interleukine-7)
Note: cellules stromales de moelle osseuse/thymus
À quoi sert l’Expression des gènes codant les récepteurs d’antigène?
À développer un répertoire DIVERSIFIÉ de récepteurs antigéniques en recombinant les gènes (expodentiel)
À quoi sert la Sélection des lymphocytes qui expriment des récepteurs d’antigènes fonctionnels
À éliminer les lymphocytes
inefficaces ou auto-réactifs
pré-B/T-> Récepteur B/T
Qu’est-ce que la recombinaison somatique
Séparation et recombinaison de segments qui codent des parties de chaînes, jusqu’à la formation d’une chaîne fonctionnelle
[Dans le locus de chaque gène (H, Lκ, Lλ, α, β) il y a
plusieurs segments différents qui peuvent coder pour
une même partie de la chaîne]
Qu’est-ce que l’exclusion allélique
Lorsqu’une chaîne fonctionnelle est crée, le
lymphocyte devient alors commis à n’exprimer que ce seul
récepteur antigénique
Qu’est-ce que la diversité combinatoire
Diversité issu des multiples combinaisons possibles
Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle?
Diversité issu des nucléotides aléatoires ayant servi à
joindre les différents segments
Qu’est-ce que la sélection positive
Signal de survie si
-capable de reconnaître un Ag (cellule B)
-capable de reconnaître les molécules CMH du soi dans le cas
de la cellule T
Qu’est-ce que la sélection négative
Signal d’apoptose si
-une affinité trop grande pour les
antigènes du soi exprimés dans la moelle ou le thymus
Étapes de la maturation des lymphocytes B
- Cellule pro-B (BCR -)
- Cellule pré-B (pré-BCR+)
- Cellule B immature (sIgM+)
- Cellule B mature
(sIgM+, sIgD+)
Étapes de la maturation des lymphocytes T
1. Thymocyte double négatif (CD4-CD8-TCR-) 2. Thymocyte double positif (CD4+CD8+pre-TCR+) 3. Lymphocyte T mature (CD4 ou CD8+, TCR+)
Sélection positive et négatives des lymphocytes B et T
T positif:TCR capable de reconnaître
CMH du soi
T négatif:Forte reconnaissance d’un
antigène du soi exprimé par
l’épithélium médullaire
thymique
B positif: Pré-BCR capable de signaler
B négatif: Forte reconnaissance d’un
antigène du soi dans la moelle
Comprendre l’importance d’exprimer des récepteurs
antigéniques dans le processus de maturation des lymphocytes (4)
L’expression des récepteurs d’Ag différents =
événement central de la maturation des lymphocytes
R d’Ag sont codés par plusieurs segments génique
séparés les uns des autres dans la lignée germinale
=diversité par variation des séquences nucléotidiques
a/n des sites de recombinaison
Au cours de plusieurs phases de leur développement, les
L subissent une sélection qui leur permet de conserver
les spécificités utiles
Il doit y avoir des points de contrôle : seuls les cellules
avec des R d’Ag fonctionnels sont sélectionnés pour
survivre et proliférer