Immunologie - Chapitre 2 Flashcards
Comment l’immunité innée reconnaît les microbes?
Reconnait les strucutures propres aux microbes, pas présentes sur l’hôte
PAMP (pathogen associated molecular
pattern)
Récepteur de PAMP=PRR
Ex de PAMP:
- LPS bactérien
- Mannose terminaux de glycoprotéines
- ARN double-brin
- Nucléotides CpG non méthylés
Certains PRR de l’immunité inné reconnaissent des structures de la cellule de l’hôte. Comment est-ce possible
Car même sur la cellule hôte, présence de molécules régulatrices qui empêchent l’activation de récepteur
Vrai ou faux, un microbe peut muter afin de ne plus être reconnu par l’immunité inné
Faux, les structures que l’immunité inné reconnait sont pour la plupart ESSENTIELLES à la SURVIE de la bactérie
Vrai ou faux, tout comme les récepteurs adaptatifs, les récepteurs innées sont crée par recombinaison somatique
Faux, lignée germinale
Évolution, spécificité au microbes
Vrai ou faux, les récepteurs innées sont pareils pour toutes les cellules innées
Vrai
2 raisons pour laquelle l’immunité innée ne réagit par avec l’hôte
- Spécificité microbienne
- Présence molécules régulatrices qui empêchent l’activation des récepteurs sur molécules mammaliennes
Expliquer les 4 différences entre le système immunitaire inné et le système
immunitaire adapté dans les mécanismes de reconnaissances des microbes
-Spécificité:
Innée: PAMP
Adaptative: Anticorps unique (peut être non microbien)
-Récepteurs
Innée: Lignée germinale, PRR (dont Toll)
Adaptative: Recombinaison somatique, TCR,BCR, Ig
-Distribution récepteurs
Innée: Identique chaque cellule
Adaptative: Clonale, chaque lymphocytes différents sauf clones, 1 récepteur par clone
-Discrimination soi/non-soi
Innée: spécificité microbienne/molécules mammaliennes régulatrices
Adaptative: Sélection négative contre, peut être imparfaite
Pas trop important les TOLL/TLR selon les objectifs, à demander….
DEmande au prof
Comprendre comment les épithéliums jouent un rôle dans l’immunité innée (3 mécanismes)
- Barrière physique
- peau
- tractus gastro-instestinal
- tractus respiratoire - Antibiotiques locaux
- Lymphocytes intraépithéliaux (type de lymphocytes T)
- Récepteurs γδ
2 types de phagocytes circulants
- Neutrophiles (plus abondant)
- Monocytes (macrophages indifférenciés)
Comment les neutrophiles et monocytes migrent vers un infection
Par adhérence sur molécules endothéliales
- Production de cytokines par macrophages (TNF et IL-1)
- Activation sélectine E et P par TNF et IL-1
- Production de chimiokines par cellules endothéliales par TNF et IL-1
- Activation intégrine près infection par chimiokines
- ROULEMENTdes Neutrophiles/Macrophages sur sélectines
- ADHÉSION des Neutrophiles/Macrophages sur intégrine
- Réorganisation Neutrophiles/Macrophages, pénétration endothélium
- MIGRATION vers site infectieux par chimiokines
Par quoi est stimulé la production de neutrophiles
Les cytokines
Récepteurs des phagocytes et fonctions associées (5)
-Récepeut N-formylméthonyl (Chimiokines)
•Migration
-Récpeur Mannose/éboueurs
•Phagocytose
-Récepeur Toll (LPS/CD14)
•Destriction phagolysosome (ROS/NO)
•Cytokines (amplification)
•Facteur croissance (réparation tissulaire)
-Récepteur cytokine (INF-γ)
•Idem à Toll
-Récepteur produitsc complément/anticorps
•Opsonisation->Phagocytose
L’inflammation cause (5)
- ↑Perméabilité
- ↑Flot vasculaire
- ↑Recrutement cellules immunes/activation complément
- ↑Présentation antigènes/immunité adaptative
- ↑Coagulation
Mécanismes de phagocytose des cellules phagocytes (4)
-Réception de microbe dans récepteur (mannose/éboueur)
•Liaison PAMP-PRR
•Complément anticorps (opsonisation)
- Création phagosome
- Fusion phagosome/lysosome→phagolysosome
-Destruction microbes par (3)
•Enzymes lysosomiales (protéase)
•Enzymes iNOS (NO)
•Enzymes Oxydase (ROI)[type de ROS]
Connaître le rôle des cellules dendritiques
Produisent cytokines
(Recrutement leucocytes, réparation, immunité adaptative, etc)
Pont entre innée et adaptative
Que sont les NK et que font-ils (2)
Lymhocytes innée
- Reconnaissent cellules infectées/stressée et induit apoptose par appareil cytotoxique
- Sécrètent cytokine activatrice macrophage IFN-ɣ
2 manières que les cellules phagocytes peuvent reconnaître des microbes
- Liaison PAMP-PRR
* Complément anticorps (opsonisation)
Expliquer la coopération NK/Macrophage
Macrophage ingère microbe->↑IL-12
IL-12→Sécrétion IFN-ɣ par NK
IFN-ɣ→Active macrophage (cycle)
Dans le cadre des cellules NK: Activité cytotoxique selon l’équilibre entre leurs récepteurs
activateurs et inhibiteurs. S’activent quand (3)
– ↑ molécules de surface indiquant le stress cellulaire
(réplication virale ou néoplasique)
– ↓ molécules de CMH classe I (réplication virale ou
néoplasique)
– Cellule couverte d’anticorps (ADCC)
Qu’est-ce que le complément
Ensemble de protéines plasmatiques dotées d’activité
enzymatique qui s’activent de façon séquentielle en cascade si
elles ne sont pas inhibées par des protéines régulatrices
3 voies d’activation du complément
- ALTERNATIVE:
Hydrolyse spontanée de C3 à la surface des pathogènes
entraînant la formation de C3b - CLASSIQUE:
Liaison de C1 sur le complexe Ag-Ac à la surface
microbienne - LECTINE:
Liaison de la lectine au mannose bactérien et clivage de
C4 et C2
Les 3 voies du compément mènent à
Fragment protéolytique C3b qui se fixe aux microbes pour ensuite former la
VOIE FINALE COMMUNE (C5 à C9)
3 rôles du complément
- Opsonisation:
C3b à la surface des microbes favorise la phagocytose - Production de C3a et C5a:
(anaphylatoxines) qui agissent
comme chimiokines pour le recrutement leucocytaire au site
d’activation du complément - Formation MAC:
Complexe d’attaque
membranaire qui lyse le microbe
Comprendre comment les microbes peuvent échapper à l’immunité innée (3)
-Résistance à la phagocytose
•Échappement des vacuoles phagocytaires
•Lipides limite fusion avec lysosome
•Dégradation produit réactif de l’oxygène
- Résistance à l’action des protéines du complément
- Résistance antibiotiques peptidiques
Que font les TLR
Reconnaissent structures de microbes
Activent gènes codant cytokines (protéines adaptatrices->protéines kinases->facteur transcription)
Activation des fonctions antimicrobiennes
des phagocytes et des cellules dendritiques
2 facteurs de transcriptions importants des TLRs
- NF-κB (nuclear factor kB):
induit l’expression
de différentes cytokines et des molécules endothéliales
d’adhérence
IRF-3 (interferon response factor-3):
stimule la production d’interférons de type I, cytokines
qui bloquent la réplication virale.
Rôles macrophages (4)
- production cytokine->recrutement/activation leucocytes
- production facteurs de croissance->réparation tissu
- Stimulation lymphocytes T = Amplification
- phagocytose (cellules effectrices, aussi aidées de T helpter)
