Pathologie du vieillissement Flashcards
vrai ou faux :
Longévité et espérance de vie son synonymes
Faux :
La longévité est la durée de vie maximale observée (122 ans) tandis que l’espérance de vie correspond au nombre moyen d’années de vie des personnes d’une classe d’âge ( longévité des personnes nées en 1950 est différente de celle des personnes nées en 2000)
Quels sont les effets “normaux” du vieillissement sur l’organisme?
- diminution des réserves fonctionnelles
- diminution de la capacité d’adaptation de l’organisme face aux agressions
- diminution de la masse maigre
- augmentation proportionnelle de la masse grasse viscérale (= tissu adipeux amorphe)
- ## changement dans le métabolisme des glucides/tolérance à l’insuline
Comment évolue les fonctions du pancréas avec l’âge?
La fonction exocrine est conservée (sécrétion de sucs vers le système gastro-intestinal) alors que la fonction endocrine est modifiée (sécrétion d’insuline/glucagon)
Comment évolue la masse grasse avec l’âge?
Il y a une augmentation relative de la masse grasse jusqu’à 70-75 ans puis perte de 1kg par décennie.
Si la perte est plus importante que ça c’est un indice de fragilité et de maladie sous-jacente
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil respiratoire?
- diminution de la compliance pulmonaire
- diminution de la force de muscles respiratoire
- -> réduction de la capacité ventilatoire avec l’âge.
- diminution de la capacité de diffusion de l’O2
- paO2 diminue progressivement
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil digestif?
- diminution du flux salivaire
- diminution de sécrétion acide par les cellules pariétales gastriques –> hypochlorhydrie gastrique
- augmentation du temps de transit intestinal (constipation)
- fonction exocrine de pancréas OK
- diminution du débit sanguin et de la masse hépatique
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil urinaire?
perte de néphrons fonctionnels –> diminution de la filtration glomérulaire –> moins bonne élimination des toxiques (or personnes âgées souvent poly-médicamentées –> risque de surdosage accru)
- clairance de la créatine –> moitié moins à 80 ans qu’à 20 ans
- fonction tubulaire diminuée (diminution de la capacité de concentration et de dilution des urines)
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels masculins?
- Diminution progressive de la sécrétion de testostérone
- augmentation du volume prostatique
Vrai ou faux :
Les hommes conservent généralement la capacité à procréer
Vrai
la spermatogenèse reste généralement suffisante
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels féminins?
- Ménopause:
- arrêt de sécrétion ovarienne d’oestrogène
- disparition des cycles menstruels
- involution de l’utérus et glandes mammaires
Quels sont le effets de l’arrêt de sécrétion d’oestrogène par les ovaires chez les femmes?
- diminution de l’épaisseur de la peau
- dessèchement des muqueuses génitales
- ostéoporose
- athérosclérose
Quels sont les effets du vieillissement sur la peau?
- dermathéliose (=photoaging)
- -> phénotype + pâle
- -> si forte exposition -> apparence altérée
- rides
- texture en cire
- papules, teint jaunâtre
- zones de peau sèche
- tâches foncées
- diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares, eccrines et apocrines –> sécheresse cutanée et perte d’élasticité
- diminution de la pousse des ongles et des cheveux
- diminution des mélanocytes –> cheveux gris
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur?
- diminution de la masse musculaire
- augmentation du tissu adipeux intra-musculaire (=sarcopénie)
- -> diminution de la qualité du muscle et de la force musculaire –> risque de chute accentué par l’ostéoporose, le vieillissement du cartilage et système proprioceptif altéré
Vrai ou faux :
La réponse immunitaire à médiation humorale est conservée avec l’âge mais la réponse à médiation cellulaire est diminuée
Vrai.
Le fait que la réponse humorale soit bien conservée montre l’importance de vacciner les personnes âgées (Car même si conservé, il y a quand même moins d’anticorps produits que chez les jeunes)
Il y a de plus une modification de la production des interleukines
Quels sont les effets du vieillissement sur le SNC?
- Diminution progressive des neurones corticaux
- raréfaction de la substance blanche
- diminution de certains neurotransmetteurs (surtout ACh)
- diminution de la capacité à acquérir de nouvelles infos
- augmentation du temps de réaction
- trouble de mémoire (pas forcément dû à une pathologie)
- déstructuration du sommeil, des rythmes circadiens
- dim. de la sécrétion de mélatonine par épiphyse
- diminution de la sensibilité à la soif (car osmorécepteurs moins sensibles)
- modif. du métabolisme de l’arginine-vasopressine
- risque de déshydrations
- diminution du nb de fibres fonctionnelles
- augmentation du temps de conduction des nerfs périphériques
- hypoesthésie
Qu’est-ce que l’hypoesthésie et qu’est-ce que cela peut engendrer?
C’est une diminution de la sensibilité proprioceptive.
Cela favorise une instabilité posturale et augmente le risque de chute
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes des sens?
- diminution de l’accommodation –> presbytie
- opacification du cristallin (cataracte)
- appareil cochléovestibulaire altéré –> presbyacousie
- modification du goût et de l’olfaction (+ controversé)
Vrai ou faux :
La presbyacousie des personnes âgées concerne surtout la détection de sons aigus. La détection de son grave est généralement bien conservée
Vrai.
Les ondes sonores de haute fréquence sont moins bien perçues
Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire?
- augmentation de la masse cardiaque
- augm. de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche
- diminution du débit à l’effort
- altération/rigidification des parois artérielles
- augmentation de la pression systolique avec l’âge
Qu’est-ce qu’une augmentation de l’épaisseur de la paroi du ventricule gauche va provoquer?
- un moins bon remplissage du ventricule
- défaut de relaxation ventriculaire
Vrai ou faux :
La fonction des oreillettes est altérée avec l’âge?
Faux
Elles sont toujours ok et permette de compenser pour maintenir la fonction systolique
Comment les artères deviennent-elles plus rigides avec le temps?
- modification de la structure de l’elastine
- rigidité du collagène augmente
- vasomotricité altérée
Citez différentes théories de l’origine du vieillissement?
- théorie de l’usure
- théorie hormonale ou neuro-endocrine
- théorie du contrôle génétique par des gène
- théorie génétique des télomères
- stress oxydation / radicaux libres
- glycolysation/glycation
- théorie de l’accumulation de déchets etc….
Quels sont les deux types de sénescence cellulaire?
- réplicative = diminution de la réplication
- métabolique = diminution de l’activation des cellules
Citez des gènes potentiellement gérontogène (induisant le vieillissement)
- P53
- PROP1
- APOA1
- APOE
Que permet l’allèle du gène APOA1 Milano?
Il empêche la survenue de maladies liées à une hypercholestérolémie et prévient l’athérosclérose car il y a une augmentation de la capacité de transport des HDL
Vrai ou faux :
Le gène APOE possède différentes versions.
L’allèle 4 est plus commun que l’allèle 2 chez les centenaires
Faux
C’est l’inverse.
L’allèle 4 prédispose à l’athérosclérose et la maladie d’alzheimer
Qu’est-ce qu’une mutation du gène PROP1 peut engendrer?
un gène PROP1 muté peut retarder la sénescence métabolique en renforçant les cellules contre les radicaux libres oxydants
Qu’est-ce que la progeria et quelle est la cause principale de cette maladie?
C’est un syndrome de vieillissement prématuré.
Dans 90% c’est lié à une mutation du gène LMNA impliqué dans la production de lamines
Quels sont les effets d’une mutation du gène LMNA
le gène LMNA code normalement pour la lamine.
Mais si muté la protéine lamine est tronquée –> elle est appelée progérine.
La progérine reste ancrée dans la membrane et s’accumule jusqu’à causer des déformations et dysfonctionnements
Dans quoi est impliquée les lamines?
Ce sont des filaments qui sont impliqués dans la structure du noyau et les liaisons chromatine/membrane nucléaire.
Il y a besoin de lamines dans la mitose, la division et le mort cellulaire
Quels sont les symptômes d’une personne atteinte de progéria ?
- espérance de vie diminuée
- enfants prédisposés aux pathologies du vieillissement (cancer, infarctus, atherosclérose…)
- troubles articulaire
- peau à l’aspect âgé
Comment se fait la transmission de la progeria?
De manière autosomique dominante d’une anomalie pendant la méiose.
Les personnes atteintes n’atteignent généralement pas l’âge de procréer
Quel est le signe trouvé le plus constamment dans le syndrome de Werner?
Quels sont les autres symptômes?
Une cataracte bilatérale
Il y a une apparition précoce des signes liés à l’âge ( ostéoporose, cheveux gris, calcification des tissus mous, incidence de certains cancers augmentée)
Quel est le mécanisme génétique à l’origine du syndrome de Werner?
Une mutation de gène WRN (i y a plus de 50 mutations de ce gène décrites) qui donne une protéine WNR non fonctionnelle.
Elle est normalement impliquée dans la stabilité du génome et a de nombreuses interactions avec notamment d’autres protéines impliquées dans la réparation de l’ADN.
Il y a une mauvaise réparation de l’ADN, dont les erreurs sont d’autant plus fréquentes lorsque les cellules se renouvellent rapidement (cheveux, peau…) d’où l’apparition de cheveux gris de manière précoce
Comment est la transmission du syndrome de Werner?
Autosomique récessive (donc retrouvé + souvent dans les régions de forte consanguinité comme le nord de Japon ou la Sicile)
Il y a quelques formes qui sont autosomiques dominantes mais c’est beaucoup plus rare.
Quel est le rôle des télomères et de la télomérase ?
- On ne peut pas répliquer l’entièreté de l’ADN –> il y a toujours une partie aux extrémités qui est perdue lor de la réplication
- pour pallier à cela, des télomères sont situés aux extrémités pour protéger les parties codantes
- Lorsque les télomères deviennent trop court, la cellule entre en sénescence pour éviter de produire un brin d’ADN avec des séquences codantes incomplètes.
- les télomères peuvent être reconstruit par l’enzyme télomérase
- la télomérase n’est pas active indéfiniment mais elle peut être réactivée dans les cellules cancéreuses afin qu’elles puissent se multiplier à l’infini
Quelle est la théorie des télomères par rapport au vieillissement?
La télomérase n’est pas active en permanence dans toutes les cellules. Lorsque les télomères sont trop courts et non reconstruit –> sénescence de la cellule.
- Des télomères + longs pourraient accroitre la longévité
- Une variation dans la fonction de la télomérase pourrait être à l’origine de pathologie, cancer, syndrome de vieillissement prématuré…
Dans quelles cellules a-t-on besoin d’une activité importante de la télomérase?
Dans les cellules souches, cellules à renouvellement rapide…
Comment est créé un stress oxydatif?
Lorsqu’Il y a un déséquilibre entre la formation de radicaux libre par le métabolisme de la cellule (mitochondries) et leur élimination
Comment agissent les ERO (Espèces réactives de l’oxygène)
Elles sont avides d’électrons e- et vont par conséquent s’attaquer à des molécules saines
Le stress oxydant induit des mutations et une carboxylation/dénaturation des protéines ce qui mène au vieillissement
Quel est le cercle vicieux induit par les radicaux libres?
Ils causent des mutations qui diminuent la réponse cellulaire au stress oxydatif, de fait une moins bonne neutralisation de ce dernier.
Cela peut être exacerbé par la glycosylation dont les produits peuvent réduire l’efficacité des enzymes anti-oxydantes.
Vrai ou Faux :
L’exercice augmente le besoin en énergie de la cellule. Par conséquent il y aura une plus grande activité des mitochondrie et donc plus d’ERO
Faux :
L’exercice n’entraîne pas une augmentation de la synthèse d’ERO proportionnelle.
Au contraire cela permet en une certaine mesure de perdre de la masse graisseuse qui peut également contribuer au cercle vicieux des radicaux libres
Qu’est-ce que la glycosylation?
La capacité des molécules de glucose et de fructoses à se fixer à certains acides aminés d’une protéine ce qui peut modifier l’activité/la conformation d’une enzyme, le plus souvent une enzyme antioxydante
Vrai ou faux :
Le glucose et le fructose se fixent le plus fréquemment sur un a.a Proline d’une protéine
Faux
C’est généralement un Lysine –> lysine glyquée
En quoi une certaine diète peut augmenter la longévité?
Chez de nombreuses espèces, une restriction calorique est associée à une plus grande longévité.
En effet cela diminue le métabolisme basal et par conséquent la synthèse d’ERO.
Les cellules subissent donc moins de stress oxydatif susceptible d’induire des mutations et leur sénescence
Quelles sont les stratégies pour ralentir le vieillissement?
- diète adéquate
- activité physique
- lutte contre le stress oxydatif
- correction des déficits hormonaux
- attention aux carences alimentaires
- recherche pour inhiber la glycosylation
Comment définit-on le vieillissement (d’un point de vue neuronal)?
Un certain déclin des facultés cognitives, c’est-à-dire de l’ensemble des fonctions mentales qui permettent de comprendre et analyser les infos réussies pour y répondre convenablement
Que comprend le déclin cognitif? Comment est faite la distinction entre la diminution de fonction liée à un vieillissement normal ou à une pathologie?
- un certain degré de ralentissement dans le traitement des infos et dans l’accomplissement d’actions
- diminution de la capacité d’attention et de concentration
- diminution de la mémoire
Ce déclin est considéré comme un vieillissement physiologique du moment que les troubles restent bénins et sans retentissement sur la vie.
Le cas échéant, le vieillissement est “pathologique”
Vrai ou faux :
La mémoire épisodique est conservée plus longtemps que la mémoire de travail
Faux.
La mémoire épisodique est au contraire le type de mémoire le plus affecté avec l’âge.
La mémoire de travail (à court terme) est globalement bien conservée jusqu’à 65 ans.
La mémoire des faits anciens est celle qui se conserve le plus longuement
Vrai ou faux :
Les structures sous-corticales sont les premières atteintes par les effets du vieillissement
Faux, ce sont celles affectées le plus tardivement
Quelles sont les régions du cerveau les plus vulnérables au vieillissement?
- Hippocampe
- Cortex préfrontal
On observe une atrophie discrète des ces structures. Elles peuvent être le siège de lésions similaires à celles observées dans la maladie d’Alzheimer
Comment évolue le volume de cerveau au fil du temps?
On observe une diminution de 1 à 2 % du volume cérébral par décennie à partir de 50 ans.
À quoi est due la diminution du volume cérébral?
Il y a une diminution de l’arborisation des neurones avec une perte des épines dendritiques.
Il y a également une certaine atteinte de la substance blanche
Quels sont les facteurs ayant un impact signification sur le vieillissement neuronal?
- nutrition (diète méditerranéenne, restriction calorique)
- activité physique
- activité professionnelle
- niveau d’éducation élevé
- déficit neuro sensoriel (audition et vision ++)
Quels sont les différents modèles du concept de réserve ?
- modèle de seuil
- modèle de la neuroprotection
- modèle efficacité/compensation
Expliquez le modèle de seuil
Il veut qu’une atteinte cérébrale n’aura de conséquence que lorsque le volume du cerveau aura atteint un certain seuil.
Donc un cerveau avec beaucoup de neurones, une richesses dans ses connexions et un volume initial important aura plus de temps avant d’atteindre son seuil et observer les effets du vieillissement
Expliquez le modèle de neuroprotection
Le cerveau serait protégé par des facteurs génétiques et environnementaux
- niveau d’éducation
- poursuite d’activités stimulant les fonctions cognitives
En effet les lésions seraient plus réduites chez les sujets ayant une activité stimulante tout le long de leur vie.
Comment fonctionne le modèle efficacité/compensation?
Avec deux mécanismes
1 - mécanisme de réserve neuronale
Toute la vie il y a des changements pour rendre les circuits des processus cognitifs plus performant.
Une personne avec une réserve élevée auront une faible activation du réseau neuronal (cela ne demandera pas beaucoup “d’effort” à l’image d’un athlète entraîné)
Lorsque la tâche présente un plus haut niveau de difficulté il y aura donc encore de la marge pour augmenter l’activité neuronale
2 - mécanisme de compensation neuronale
Mis en jeu lorsque le réseau normalement activé est altéré –> recrutement d’un réseau alternatif.
Donc si les autres régions du cortex ont des performances élevées –> masque mieux les effets du vieillissement dans les régions lésées ou vulnérables
Vrai ou faux:
Le risque de démence ne fait qu’augmenter avec l’âge
Faux, après 95 ans il n’augmente plus
Vrai ou faux:
La maladie d’Alzheimer affecte les structures vulnérables de façon aléatoire et différente chez chaque individu
Faux :
Les lésions s’étendent selon un schéma topographique précis et systématisé et associé avec une perte neuronale
Quels sont les facteurs de risques génétiques de développement la maladie d’Alzheimer?
- Trisomie21 car la protéine APP est en triple dose
- APOE4
- gène de la préséniline
- gène de la prot APP
Vrai ou faux :
Les personnes possèdent deux allèles délétères du gène APOE4 ont plus de chance de développer la maladie d’Alzheimer plutôt que les personnes qui sont hétérozygote pour ce gène
Vrai
Avec un allèle délétère le risque est multiplié par 2-4
Avec 2 allèles –> multiplication par 10-12x du risque
Vrai ou faux:
La maladie d’Alzheimer est principalement familiale
Faux
Elle est à 95% sporadique et 5% familiale
Quels sont les facteurs environnementaux augmentant le risque de développer AD (Alzheimer’s disease)
- antécédents traumatiques/psychiatrique
- dépression
- déficits hormonaux
- alcoolisme
- faible niveau d’éducation
Quelles sont les lésions observées dans l’AD?
- atrophie corticale
- dépôt de peptides B-amyloides organisés ou diffus
Vrai ou faux :
L’atrophie corticale est légère dans l’AD
Faux
Elle est très importante.
On observe un amincissement des circonvolutions, un élargissement des sillons et des cavités ventriculaires
Comment se forment les dépôts de B-amyloïde ?
APP (Amyloid Protein precursor ) est une protéine transmembranaire abondante dans le SNC (au niveau des synapses)
Les gama- et beta-sécrétase coupent la protéine APP –> Protéines B-amyloide relâchées en feuillets –> agrégation entre elles –> formation de dépôt insoluble
Qu’est-ce que la protéine Tau et que peut-elle provoquer?
tau = tubulin associated unit.
C’est une protéine servant à stabiliser le cytosquelette.
En cas d’accumulation de protéine tau intracellulaire il y a une dégénérescence neurofibrillaire menant à la maladie d’Alzheimer
en effet si accumulation il n’y a pas de maintien des microtubules donc déficits dans le transport axonal
Comment évoluent les lésions dans la maladie d’Alzheimer?
À un stade précoce les troubles de la mémoire sont similaires à ceux d’un vieillissement normal, l’autonomie est conservée
À un stade modéré les troubles augmentent.
- lésion du lobe temporal
- désorientation spatio-temporelle
- trouble de la pensée abstraire
- apraxie (ex: pb pour s’habiller et gestes simples)
- trouve fonction cognitive
- perte de l’autonomie
À un stade avancé
- lésion de l’hippocampe, lobe temporal, frontal puis pariétal
- pas d’autonomie possible
- complications (dénutrition, chutes..) –> décès
- plus de reconnaissance des proches
Qu’est-ce qu’une ectasie ?
un micro-anévrisme
Qu’est-ce que des micro-infarctus du cerveau peuvent induire?
des lacunes autour desquelles le parenchyme cérébral va s’atrophier –> état cribler –> détérioration des fonctions cognitives –> état lacunaire
Vrai ou faux :
Les démences dites “vasculaires” arrivent de manière progressives
Faux
Les déficits arrivent généralement par “à-coup”
