Malformation du système nerveux central Flashcards
Vrai ou faux :
Deux causes différentes ne peuvent pas avoir les même conséquences sur le phénotype du SNC
Faux :
Celle pas aboutir à la même malformation si les deux événements se passent au même stade développement.
Au contraire une même cause à deux stades différents n’aura pas les mêmes effets sur le phénotype.
Quelle est l’incidence des naissances présentant des malformations du SNC congénitales ?
5-10 / 1000 naissances.
Il y a une grande variation selon la saison, l’éthnie, la zone géographique…
On pense que cette fréquence est sous-estimée.
En effet beaucoup de grossesses aboutissant à un avortements spontané précoce ne seront pas comptabilisées. De même pour les anomalies identifiées plusieurs mois après la naissances –> elles ne sont pas considérées comme congénitales.
Vrai ou faux :
L’hyperthermie peut être une cause environnementale de malformations du SNC d’autant plus quand elles arrivent au 2eme trimestre de la gestation
Faux :
L’hyperthermie a plus de conséquences lorsqu’elle survient au 1er trimestre
Que signifie NTD?
Neural tube defect. Il s’agit d’une anomalie de fermeture du tube neural ou des plans qui le recouvrent (mésoderme, ectoderme)
Quelles sont les différentes anomalies du spectre du NTD?
- Anencéphalie
- cranioschis
- exencéphalie
- encéphalocèle
- spina bifida
Quand se déroule la formation du tube neurale?
à la 4ème semaine il y a neurulation = plaque neurale qui forme une gouttière puis se referme en plusieurs points pour former le tube neural
Comment se passe la fermeture du tube neural?
Commence avec le neuropore antérieur(24 jours) …
Neuropore postérieur (26e jour)
à la fin de la 4eme semaine le tube devrait être normalement fermé.
Il est ensuite recouvert par l’ectoderme et le mésoderme s’insère entre les deux.
Vrai ou faux :
Les NTD affectent surtout les garçons et sont 10x plus courantes en Irlande et au Pays de Galles
Vrai et faux :
Vrai pour l’Irlande et Wales –> montre qu’il y a d’importantes variations géographiques.
En revanche les NTD affectent surtout les femmes
Qu’est-ce qu’une spina bifida?
Pourquoi ce nom?
Un déficit de fermeture du tube et/ou des plans postérieurs.
Son nom vient du fait qu’on a l’impression de voir 2 épines car il n’y a pas d’arc vertébral postérieur
Qu’est-ce qu’un encéphalocèle?
Un déficit osseux de la boîte crânienne (le plus souvent au niveau du siège occipital) ce qui induit une herniation du cerveau hors du crâne
Qu’est-ce qu’un cranioschisis?
une absence de moelle et de cerveau dû au fait que la plaque neurale ne s’est jamais creusée en gouttière et refermée.
Cela aboutit nécessairement à une mort au 1er trimestre
Qu’est-ce qu’une exencéphalie?
Pas de fermeture des plans du cerveau (mais tube neural fermé) –> développement du cerveau dans le liquide amniotique (+ risque de brides pouvant se prendre dans le cerveau qui n’est alors pas protégé par la boîte crânienne)
Qu’est-ce qu’une anencéphalie?
pas de fermeture de l’axe antérieur (?) –> pas de crâne, pas de cerveau, un tronc cérébral rudimentaire
Quelle est la différence entre un méningocèle et un méningo-encéphalocèle?
méningocèle –> poche méningée + LCR
méningo-encéphalo –> poche méningée + cerveau
Comment appelle-t-on une absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural?
Un rachischisis.
Cette anomalie présente différents degrés de sévérité
Citez les différentes anomalies possible d’une absence de fermeture de NTD au niveau postérieur
du + au - sévère
- Myélocèle
- Myélo-méningocèle
- Méningocèle
Formes mineures (anomalie de fermeture des plans de couverture)
- Sinus dermique
- fossette coccygienne
- spina occulta
Vrai ou faux :
Un myélocèle est une forme peu sévère de Rachischisis
Faux.
Il s’agit au contraire de la forme la plus sévère.
Il n’y a pas de fermeture du tube neural
Quelles sont les caractéristiques d’un myélo-méningocèle?
- Absence d’arc vertébral postérieur
- tube neural fermé mais moelle extériorisée avec poche méningée
- racines associées également extériorisées
À quelle autre anomalie sont généralement associés les myélo- et myelo-méningocèle ?
La fosse postérieur est étroite/en entonnoir.
Cela empêche le développement normal du cervelet –> le vernis s’engage dans le foramen magnum –> déformation du bulbe en Z-Shape
=> malformation type II Arnold-Chiari
- aussi associé à des modification de l’aqueduc de sylvius et potentielle hydrocéphalie
Vrai ou Faux :
Le cerveau antérieur se développe tôt dans la vie intra-utérine
Faux, elle se passe à un stade + avancé que la fermeture du tube neural
D’où vient la partie qui formera le futur cerveau?
L’extrémité du tube neural (en réalité pas tubulaire) = prosencéphale qui va ensuite se dilater en 2 vésicules
Comment se développe le prosencéphale?
de manière très rapide. Dès la 6e semaine il y une evagination de la partie antérieure ce qui va former les deux vésicules télencéphaliques (qui seront les deux futurs hémisphères cérébraux)
Que se passe-t-il aux alentours de la 7e semaine?
Il y a une extension très importante des vésicules télencéphaliques par rapport aux autres structures au points quelles vont commencer à les recouvrir
Qu’est-ce qu’une holoprosencéphalie?
Il n’y a pas de développement de 2 vésicules télencéphaliques –> un “hémisphère” unique
Quels sont les trois types morphologiques d’holoprosencéphalie?
- Alobaire forme la + sévère hémisphère et cavité ventriculaire uniques Pas de noyau gris centraux Pas de lobe olfactif n. thalamiques petits et fusionnés
-Semi lobaire Lobe frontal unique mais 2 pseudo hémisphères au niveau de la partie postérieure pas de lobe olfactif cavité ventriculaire unique
- lobaire
forme la - sévère
On a l’impression qu’il y a un un sillon mais toujours pas d’hémisphères vraiment distincts.
En revanche noyaux gris centraux mieux développés
Quelles sont les caractéristiques communes aux différentes holoprosencéphalies?
- anomalie de la vascularisation (vaisseaux unique pour la partie antérieure)
- pas de corps calleux (mais parfois quelques fibres)
Vrai ou faux :
Le développement de la face et du cerveau ayant lieu à deux stades distincts, une holoprosencéphalie provoquera peu d’effets sur la face.
Faux.
Les deux se développent de manière simultanées.
Les anomalies de la face sont fréquentes et importantes dans l’holoprosencéphalie.
Quelles sont les différentes anomalies de la face retrouvées en lien avec une HPE?
- Cyclopie
pas de structure de ligne médiane
bouche petite
proboscis au dessus de l’oeil possible
-Cébocéphalie
proboscis sur la face (parfois appelée narine unique)
présence d’hypotélorisme (= orbites très proches de la ligne médiane.)
- dysmorphie atypiques –> hypertélorisme
- large fente médiane (car pas de développent du bourgeon de la face)
Vrai ou faux :
La “narine unique” que forme le proboscis dans la cébocéphalie n’a pas de fonction olfactive.
Vrai. Il n’y a pas de développent de lobe olfactif dans les HPE
En quoi une prise d’hypocholestérolémiants peut être à l’origine d’une HPE?
les Holoprosencéphalies sont liées au gène SHH et
le produit de ce dernier à besoin d’être fixé sur une molécule de cholestérol.
Vrai ou faux :
Les HPE sont principalement de cause génétique
Faux, les anomalies géniques et chromosomiques représentent environ 30% des HPE, la plupart sont de cause environnementales
Quelles sont les facteurs de risque environnementaux des HPE?
- Diabète
- alcool
- rétino
- hypocholestérolémiants ++
Vrai ou faux :
Il y a plus souvent d’HPE dans la trisomie 18 lorsque la cause est une anomalie chromosomique
Faux.
C’est le plus souvent une trisomie 13.
Une HPE liée à une trisomie 18 est possible mais plus rare.
Vrai ou faux :
La transmission d’anomalies géniques causant HPE est généralement autosomique dominante
Vrai mais il y a d’autres modes de transmission (mais + rare)
Vrai ou faux :
Il existe des formes mineures d’HPE
Vrai.
Généralement elle ne concernent que des anomalies faciales (hypotélorisme fente, incisive médiane unique…) et on les retrouve principalement chez des membres de familles où des cas d’HPE ont été diagnostiqués
Quelles sont les deux grandes étapes du développement du cerveau (dvpt hémisphères + cortex)
- Prolifération
- Migration
Quelles sont les 3 caractéristiques/étapes importantes dans la neurogénèse?
1) division des cellules gliales radiaires (= progénitures neuraux)
2) Nucléokinèse
3) contrôle du cycle cellulaire
Qu’est-ce que la nucléokinèse?
L’oscillation des noyau au cours du cycle cellulaire.
G1 –> noyau au pôle basal
G2 –> noyau au pôle apical
mitose –> lorsque le noyau est près de la paroi ventriculaire
Que se passe-t-il en cas d’immobilité du noyau?
La mitose ne peut pas se faire –> il n’y aura donc ;pas assez de neurones
Qu’est-ce qu’un mauvais contrôle de cycle cellulaire pourrait engendrer ?
des anomalies dans le développement cérébral.
En effet en cas de problème dans le cycle il y a normalement un arrêt du cycle le temps de réparer l’ADN.
Quels sont les différents types de migration neuronale?
- migration neuronale radiaire
- migration neuronale tangentielle
À quel moment y a-t-il migration?
Après avoir fait une division asymétrique d’une cellule gliale radiaire (donnant une cellule gliale radiaire et une cellules intermédiaire.
Si la division est symétrique (donnant deux cellules gliales radiaires) ces dernières restent au même niveau et peuvent continuer à proliférer
Que forment les cellules intermédiaires?
1 cellule intermédiaire –> 2 neurones
Quel complexe permet le contrôle du cycle cellulaire?
Complexe Cycline/kinases cycline dépendantes
Comment se fait la migration neuronale radiaire?
Les neurones commencent à migrer le long de la glie radiaire qui sert de rail/guide
Comment sont nommés les premiers neurones différenciés mis en place?
Les neurones de Cajal-Retzius.
Ils forment la première plaque et sont très important dans la migration des neurones
Vrai ou faux :
Les neurones de Cajal-Retzius forment la plaque primitive
Faux
Ce sont les neurones suivant qui forment la plaque primitive. Il s’agit d’une couche profond du cortex.
Vrai ou faux :
Les fibres des glies radiaires sont conservées tout le long de la migration et permet le guidage des neurones pour former le cortex
Faux :
Elles disparaissent au fil de la migration.
Il ne reste plus que leur corps cellulaire qui sont les futurs astrocytes
Où se dirigent les neurones de la sous-plaque lors de la migration et que forment-t-ils ensuite ?
Ils viennent entre la 1ere plaque (neurones de Cajal-Retzius) et la plaque primitive.
Ils vont disparaitre avant la naissance ou devenir des neurones interstitiels pour certains.
Ils se situent au niveau des afférences du thalamus (?)
Vrai ou faux :
après la mise en place des 3 premières couches, les couches suivantes deviennent de + en + superficielles entre la sous-plaque et la couche primaire
Vrai.
Les couches les plus superficielle sont les plus récentes
Vrai ou faux :
La migration neuronale tangentielle concerne surtout les neurones glutamatergiques
Faux.
Ce sont surtout les interneurones GABAergiques qui migrent par ce processus
Comment les interneurones GABAergiques migrent-ils?
- Après la migration des neurones de projection.
- À partir de l’éminence ganglionnaire médiale
- en suivant les axones déjà mis en place (pas les fibres gliales radiaires)
Vrai ou faux :
Les neurones de projection migrent de manière exclusivement radiaire
Faux.
La majorité oui mais une portion migrent de manière tangentielle. (Ça permet la dispersion au niveau du neuroépithélium?)
Quelle est la différence entre une micro- et une micrencéphalie ?
microcéphalie –> désigne une petite tête (petite circonférence)
micrencéphalie –> petit cerveau ( petit poids)
Mais souvent un petit cerveau est désigné par le terme de microcéphalie.
Donnez trois exemples de microcéphalies acquises de causes environnementales
- chirurgie cardiaque de la mère à la 20ème semaine.
Mise en hypotension pendant 6h.
À la 26ème semaine –> présence d’une microcéphalie due à des lésions ischémie - infection prénatale
.Cytomégalovirus (associé aussi à un retard de croissance et petite taille de viscères)
. toxoplasmose (plus rare)
. virus ZIKA –> induit des microcéphalies très sévères - agents tératogènes
. alcool +++
. radiations ionisantes
. cocaïne (poids du cerveau 16g au lieu de 160g à 26 semaines + agénésie du corps calleux)
Quelles sont les causes de microcéphalies primaire héréditaire (MCPH)
+ de 18 gènes exprimés dans le neuroépithélium (surtout celui qui va produire les neurones des hémisphères cérébraux.)
Une mutation de ces gènes va induire une MCPH
Dans quoi sont normalement impliqués les gènes mutés des MCPH?
Impliqués dans
- contrôle des étapes de division
- dynamique des microtubules
- orientation du faisceau mitotique
- contrôle du cycle cellulaire
- réparation de l’ADN
Quel est le gène le plus souvent impliqué dans une MCPH?
ASPM gene ( Abnormal spindle-like microcephaly associated)
Vrai ou faux :
Les MCPH sont généralement transmises de manière autosomique récessive
vrai.
Ce qui explique qu’elles sont plus souvent observés dans les pays avec un fort taux de consanguinité
Quelles sont les caractéristiques d’une forme sévère de microcéphalie héréditaire?
- très petits cerveaux
- lobes frontaux peu développés
- qq circonvolutions larges et grossières
- retard mental sévère
- épilepsie sévère, congénitale et pharmacoresistante
Vrai ou faux :
Les personnes atteinte d’une forme peu sévère de microcéphalie héréditaire ont une morphologie cérébrale normale.
Vrai,
il y a un petit volume crânien et cérébral et la gyration est moins marquée mais la morphologie reste correcte
Qu’est-ce qu’une lissencéphalie?
Une absence de sillon et de circonvolution –> le cerveau est d’aspect lisse
Vrai ou faux :
Les personnes présentant une lissencéphalie ne présente pas d’épilepsie et un retard mental modéré
Faux :
Le retard mental et les épilepsies sont sévères et ces dernières sont également pharmacorésistantes
Quels sont le gènes mutés dans la lissencéphalie et dans quoi sont-ils impliqués?
ils sont impliqués dans différents mécanismes de la migration.
- DCX et LIS1 –> dynamique des microtubules et transport axonal
- Gènes des tubulaires et dynéines
- ARX –> migration et différenciation des interneurones
Que se passe-t-il lorsque le gène LIS1 est muté?
- épilepsie est très sévère
- quasiment pas d’acquisition pendant les 6 premiers mois de vie
- Décès prématuré
Que sont les hétérotopies ?
- Amas de neurones dans le SNC dans des positions anormales
- absence ou arrêt prématuré de la migration
EX: hétérotopies nodulaires périventriculaires
dues à une mutation du gène de la filamine A positionné sur le chromosome X.
Vrai ou faux :
Une mutation du gène de la filamine A va touché d’avantage de filles que de garçons
Vrai/faux?
touche les filles essentiellement
c’est létal chez les garçons
Vrai ou faux :
Même s’il y a une abondance de nodules dans la cavité ventriculaire les troubles neurologiques sont légères et les épilepsies peuvent être contrôlées par médication.
Vrai
de plus l’apparition des troubles peut être tardive
Quelle étape est capitale pour le développement du corps calleux?
Quelle mutation peut bloquer cette étape et induire une agénésie du corps calleux?
Il faut absolument que la ligne médiane soit reconnu par le cône de croissance.
Le gène L1CAM est exprimé dans la ligne médiane. Une mutation peut être à l’origine de l’agénésie
Vrai ou faux :
La majorité des personnes présentant une agénésie du corps calleux ont également une déficience intellectuelle
Faux
Cela concerne 3-5% des enfants
Vrai ou faux :
Il y a de nombreux syndromes comprenant une agénésie du corps calleux
Vrai, plus de 200.
Vrai ou faux :
Une mutation ARX est très sévère chez les filles
Faux
elle est très sévère chez les garçons
Ils vont présenter une déficience intellectuelle, de l’épilepsie, une lissencéphalie en plus de l’agénésie
Qu’est-ce que le syndrome d’Anderman
Un syndrome ayant un mode de transmission autosomique récessive présent particulièrement dans la région de Lac St-Jean
À quoi peut être due une hydrocéphalie?
- bloque des voies d’écoulement du LCR
- anomalie dans la résorption du LCR
Quelle est la différence entre ventriculomégalie et hydrocéphalie?
ventriculomégalie –> augmentation de la taille des ventricules cérébraux de cause diverse
hydrocéphalie –> augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression du LCR
Quelles structures permettent la résorption du LCR
Les granules de pachionni au niveau de l’espace sous arachnoïdien
À quel niveau peut avoir un lieu un blocage de l’écoulement du LCR et quelle dilatation celui peut-il induire?
- trou de Monro –> dilatation unilatérale d’un ventricule
- 3eme ventricule –> dilatation bilatérale des ventricules latéraux
- aqueduc de sylvius –> dilatation triventriculaire
Quelles peuvent être les anomalies de l’aqueduc de Sylvius conduisant à une hydrocéphalie non communicante ?
- Atrésie
- sténose
- compression (ex par un lipome)
- obstruction (caillot), inflammation
Quelle est la cause la plus fréquence d’hydrocéphalie communicante?
Une hémorragie.
En effet la présence de sang dans l’espace sous arachnoïdien altère les granulations de pacchioni
Que peut-il arriver en cas d’hémorragie intra-ventriculaire?
Ça arrive chez les prématurés.
Cela peut former des caillot dans la cavité ventriculaire
et causer des trouble de résorption.
Cela fait que l’hydrocéphalie peut être à la fois communicante et non communicante.
Qu’est-ce qu’une ventriculomégalie à vacuo?
les cavités ventriculaires sont dilatées dû à une destruction du parenchyme (par lésions ischémique, cytomégalovirus, toxoplasmose)
