Pathologie du foie et de l'arbre biliaire - part 1 Flashcards
1
Q
Quelles sont les fonctions du foie? (6)
A
- production et excrétion de bile
- métabolisme (bilirubine, acides biliaires, hydrates de carbone, lipides, vitamines)
- synthèse protéines plasmatiques et urée
- détoxification et excrétion (métabolisme des xénobiotiques)
- phagocytose/fonction immunitaire
- hématopoïèse (foetus et jeunes animaux)
2
Q
Vrai ou Faux?
Lors d’anémie sévère, la fonction d’hématopoïèse du foie peut réapparaître?
A
Vrai -> hématopoïèse extramédullaire
3
Q
Quel est le nom de l’unité histologique classique du foie? Quel forme a-t-il?
A
Le lobule hépatique
Forme hexagonale
4
Q
Est-ce que les lobules hépatiques sont visibles à l’oeil nu?
A
Seulement chez le porc. Chez les autres espèces, dans certaines conditions pathologiques, les lobules peuvent devenir plus apparents macroscopiquement.
5
Q
Comment ça s’appelle lorsque les lobules deviennent plus apparents macroscopiquement?
A
Accentuation de la lobulation hépatique
6
Q
Complétez: Les lamelles ou travées hépatocytaires sont séparées les unes des autres par des _________, ce qui permet d’éviter un blocage de la circulation sanguine lors de lésions localisées.
A
sinusoïdes anastomosées
7
Q
Vrai ou Faux?
Les hépatocytes baigent dans un mélange de sang veineux et artériel
A
vrai
8
Q
Les sinusoïdes sont tapissées par des cellules endothéliales. Pouvez-vous les décrire? (5)
A
- cellules endothéliales fenestrées sans jonction entre elles
- pas de membrane basale sous-endothéliale, mais une matrice extracellulaire lâche ou discontinue supporte l’endothélium (espace de Diss?)
- les cellules endothéliales expriment certaines molécules d’adhésion (ICAM-1)
- cellules endothéliales sont capables de retirer des complexes immuns de la circulation
- produisent du NO, des endothélines, des prostaglandines et certaines cytokines
9
Q
Quel est le rôle des cellules de Kupffer? Où sont-elles situées?
A
Des mononucléaires phagocytes localisés dans la lumière des sinusoïdes. Ils ont un rôle majeur dans la clairance des agents infectieux (bactéries surtout), des particules provenant du système digestif et des cellules apoptotiques et nécrotiques.
10
Q
Vrai ou Faux?
Les cellules de Kupffer phagocytent les globules rouges endommagés
A
Vrai
11
Q
Qu’est ce que les cellules de Kupffer sécrètent?
A
Des médiateurs de l’inflammation (cytokines)
12
Q
Quelles sont les fonctions (4)des cellules d’Ito (lipocytes, cellules étoilées ou périsinusoïdales)? Où sont-elles situées?
A
Les cellules d’Ito sont retrouvées dans les espaces de Disse. Elles ont différentes fonctions dont:
- synthèses de cytokines et de protéines de la matrice extracellulaire
- contrôle du tonus microvasculaire des sinusoïdes
- stockage de la vitamine A (->cytoplasme vacuolaire)
- régénération hépatique par la production de facteurs de croissance hépatocytaires
13
Q
Quel est le rôle des cellules ovales? Où sont-elles situées?
A
Cellules localisées dans les canaux de Hering. Elles servent de cellules progénitrices pour le tissu hépatique. Ce sont des cellules pluripotentes qui expriment des marqueurs phénotypiques des hépatocytes et de l’épithélium biliaire. Elles peuvent donc se différencier en hépatocytes ou en épithélium des canaux biliaires
14
Q
Vrai ou Faux?
Les cellules ovales sont probablement les cellules à l’origine des tumeurs primaires du pancréas.
A
Faux, du foie
15
Q
Quels sont les vaisseaux afférents du foie?
A
L’artère hépatique fournit le tiers du volume sanguin et l’oxygène, alors que la veine porte apporte au foie le sang en provenance du système gastro-intestinal, amenant donc des nutriments.
16
Q
Comment se fait la vascularisation du foie? Comment cela impacte-t-il l’oxygénation des hépatocytes? important
A
Le sang circule dans les sinusoïdes de la périphérie vers le centre des lobules où il est drainé par les veines centrolobulaires. Les hépatocytes localisés à la périphérie des lobules sont donc beaucoup mieux oxygénés et mieux alimentés que ceux situés au centre des lobules. Ce sont toutefois les premiers à être exposés aux toxines directes
17
Q
Quels sont les vaisseaux efférents du foie?
A
V. centrolobulaires -> V. sublobulaires -> V. hépatique -> Veine cave caudale
18
Q
Comment se fait le drainage de la bile?
A
Contrairement à la circulation sanguine, donc du centre vers la périphérie du lobule
19
Q
Quel est le chemin de la bile dans l’arbre biliaire? (5)
A
canalicules (parois formées par les membranes d’hépatocytes adjacents) -> cholangioles (canaux de Hering) -> canaux biliaires interlobulaires (dans les espaces portes) -> canaux lobaires -> canaux biliaires intra puis extrahépatiques
20
Q
Quels sont les 2 types de biopsies hépatiques utilisées?
A
À l’aiguille ou en coin
21
Q
Décrivez une biopsie à l’aiguille? (4)
A
- permet d’obtenir une carotte de foie mesurant 2 à 3 mm de diamètre par quelques cm de longueur
- pas d’anesthésie générale
- pas toujours représentatif de l’ensemble du foie
- souvent beaucoup d’artéfacts
22
Q
Décrivez la biopsie en coin (4)
A
- faite lors d’une laparotomie, sous anesthésie générale
- permet d’obtenir une plus grande quantité de tissu
- permet d’évaluer l’aspect macroscopique du foie, des vaisseaux et des canaux biliaires
- moins d’artéfacts
23
Q
Complétez: L’important lors de biopsie, c’est qu’on devrait obtenir au moins _________ pour arriver à faire un examen histopathologique représentatif du foie
A
15-20 lobules et espaces portes
24
Q
Quelle autre information est très importante lors d’interprétation de biopsie hépatique?
A
L’anamnèse!!
25
Nommez les grandes causes de dommages hépatiques (3)
- toxines: médicaments, végétaux, métaux, etc.
- agents infectieux: virus, bactéries, fongus, parasites
- réactions immunitaires
26
Quelle est la voie d'entrée la plus utilisée par les agents infectieux? Soyez précis
La voie hématogène (veine porte le plus souvent, veine ombilicale chez les jeunes animaux)
27
Nommez 2 autres voies d'entrée
- canaux biliaires (en remontant le canal cholédoque à partir du dudodénum)
- implantation directe (réticulopéritonite traumatique) -> trauma pénétrant
28
Vrau ou Faux?
La distribution de nécrose hépatique dans le lobule, la grosseur des foyers de nécrose et le type d'inflammation peuvent aider à établir la cause initiale.
Vrai!
29
Quelles sont les patrons de nécrose les plus communs (donc les plus importants à connaître)?
- nécrose en foyer
- nécrose centrolobulaire
- nécrose massive
30
À quoi correspond la nécrose en foyers?
À la nécrose de groupes plus ou moins importants d'hépatocytes, distribués au hasard dans le parenchyme
31
Est-ce que les foyers de nécrose sont visibles macroscopiquement?
Souvent trop petits pour être vus macroscopiquement, mais dans certaines conditions, on peut observer à l'oeil des foyers pâles ou hémorragiques
32
Quelle est la cause la plus fréquente de nécrose en foyers? Avec quoi est-elle souvent associée?
Les agents infectieux (bactéries, virus, fongus et parasites) sont la cause la plus commune. Souvent associée à de l'inflammation
33
Est-ce qu'il y a de l'insuffisance hépatique lors de nécrose en foyers?
Dans la majorité des cas, non, même si les foyers sont nombreux
34
Que se passe-t-il lorsque les lésions nécrotiques sont petites? Si les lésions sont étendues?
Si lésions petites -> les hépatocytes nécrotiques sont remplacés et les lésions disparaissent complètement
Si lésions étendues -> remplacées par de la fibrose (cicatrices)
35
À quoi correspond la nécrose zonaire?
Se produit dans certaines zones à l'intérieur des lobules, ce qui fait que la lobulation devient plus évidente macroscopiquement -> accentuation de la lobulation hépatique
36
Nommez les types de nécrose zonaire (4)
- centrolobulaire
- mid-zonaire
- périphérique (péri-portale)
- paracentrale
37
À quoi la nécrose centrolobulaire correspond-t-elle?
Les hépatocytes nécrosés sont localisés au centre des lobules, à proximité des veines centrolobulaires
38
Quelles sont les 2 causes de nécrose centrolobulaire?
- Anoxie ou hypoxie: lors d'anémie marquée ou congestion passive
- Hépatites toxiques: produits toxiques et médicaments
39
Expliquez la nécrose centrolobulaire lors d'hépatite toxique
Les hépatocytes situés au centre des lobules ont une plus grande concentration d'oxydases à fonction mixte (entre autres des cytochrome P450) que les autres hépatocytes. Ils ont la capacité de transformer certains composés exogènes afin de favoriser leur élimination, mais les métabolites qui sont produits sont parfois plus toxiques que le produit initial et causent des dommages oxydatifs et de la nécrose des hépatocytes.
40
À quoi correspond la nécrose mid-zonaire?
Les hépatocytes nécrosés sont localisés à mi-chemin entre la veine centrolobulaire et la périphérie du lobule
41
À quoi correspond la nécrose paracentrale? Par quoi peut-elle être causée?
Elle est localisés d'un seul côté de la veine centrolobulaire et peut-être causée par le blocage d'une branche terminale de la veine porte ou par l'occlusion/rupture d'un canal biliaire ou d'une cholangiole
42
À quoi correspond la nécrose périportale? Par quoi peut-elle être causée?
Les cellules nécrotiques sont localisées à la périphérie des lobules. Cette lésion est causée par des hépatotoxines directes
43
À quoi la nécrose hépatique massive correspond-t-elle?
Tous les hépatocytes à l'intérieur d'un lobule sont nécrosés. Le nombre et la distribution des lobules affectés sont variables. Parfois, la presque totalité du foie est nécrosée.
44
Quelle est l'apparence macroscopique du foie lors de nécrose hépatique massive?
Aspect de mosaïque du parenchyme: il y a une alternance de lobules normaux (bruns) et de lobules nécrosés (pâles) et de lobules nécro-hémorragiques (rouges foncé)
45
Quelles sont les causes de nécrose massive? (3)
- déficience en vitamine E/sélénium chez le porc ( = hépatose diététique)
- intoxications: cyanobactéries, champignons, fer
- infections: hépatite sérique équine, hépatites virales chez l'humain
46
Comment se fait la réparation lors de nécrose massive?
Comme il n'y a plus d'hépatocytes viables dans les lobules affectés comme source de cellules pour la régénération, la réparation se fait par fibrose
47
Est-ce qu'il y a de l'insuffisance hépatique lors de nécrose massive?
Si sévère, oui
48
À quoi la nécrose parcellaire correspond-t-elle?
À la nécrose d'hépatocytes individuels ou de petits groupes d'hépatocytes à proximité des espaces portes (destruction de la plaque limitante)
49
Quelle est l'origine de la nécrose parcellaire?
Origine immunitaire
50
À quoi correspond la nécrose en pont?
Zones de nécrose qui deviennent confluentes entre elles. Les ponts de nécrose peuvent relier les régions centrolobulaires entre elles, les régions centrolobulaires aux espaces portes ou bien les espaces portes entre eux.
51
Vrai ou Faux?
Le foie ne possède pas une grande capacité à se réparer
Faux! On peut enlever chirurgicalement 70% du foie sans causer d'insuffisance hépatique et, en quelques semaines, le foie reprend sa grosseur normale! Fou pareil
52
Complétez: La réparation complète se produit lorsque la ______ et le _____ sont adéquats
la vascularisation et le drainage biliaire
53
Comment se fait la régénération des hépatocytes? (3)
- division des hépatocytes (et aussi endothélium et épithélium canaux biliaires)
- multiplication des cellules ovales si dommages plus sévères
- si dommages répétés ou destruction de la matrice de réticuline: fibrose et distorsion du parenchyme avec nodules de régénérescence
54
Quand est-ce que la fibrose se produit-elle?
Lors de dommage hépatique chronique
55
Qu'est ce qui se produit lors de fibrose?
Il y a une augmentation de la quantité de collagène dans les espaces de Disse, les espaces portes et autour des veines centrolobulaires
56
Quelles sont les causes/facteurs contribuant à la fibrose? (3) **important**
- disparition d'hépatocytes entraînant une condensation du stroma
- différents agents stimulent les cellules d'Ito qui se transforment en **myofibroblastes** et synthétisent du collagène qui se dépose dans l'espace de Disse
- myofibroblastes inhibent l'activité des métalloprotéases de la matrice
57
Qu'est ce que la déposition de fibres de collagène dans les sinusoïdes entraîne? (3) **examen** + image diapo 55
- Perte de fenestrations de l'endothélium sinusoïdal qui deviennent alors similaires au capillaires retrouvés ailleurs dans l'organisme = capillarisation des sinusoïdes
- Perte des microvillosités des hépatocytes
- Augmentation de la pression sanguine dans les sinusoïdes
58
Est-ce que la fibrose hépatique est réversible?
Elle est potentiellement réversible si la cause est retirée et si le collagène est encore immature
59
Quelles sont les conséquences d'une fibrose très sévère (en pont)?
Insuffisance hépatique chronique et hypertension porte
60
Qu'est ce que l'hyperplasie des canaux biliaires?
Une réaction qui se produit lors d'obstruction biliaire, d'inflammation ou de fibrose des espaces portes
61
Quelles cellules sont à l'origine des nouveaux canaux biliaires?
Les cellules ovales
62
Vrai ou faux?
L'hyperplasie des canaux biliaires est une réaction qui peut se produire rapidement chez les vieux animaux
Faux, jeunes
63
Est-ce que l'hyperplasie des canaux biliaires est une lésion aiguë ou chronique?
chronique
64
Qu'est ce que la cirrhose?
C'est le stage terminal de plusieurs processus pathologiques hépatiques, en particulier ceux qui causent la perte d'hépatocytes, de l'inflammation chronique et de la fibrose = Foie terminal
65
Qu'est ce qui est caractéristique de la cirrhose?
Une distorsion marquée de l'architecture de tout le foie est caractéristique de la cirrhose (processus diffus)
66
Qu'est ce qu'on observe lors de cirrhose? (3)
- des septas fibreux, reliés les uns aux autres (fibrose en pont), qui contiennent des canaux vasculaires qui détournent une portion du sang des sinusoïdes et donc, des hépatocytes. Le sang circule difficilement dans ces canaux, contribuant à l'apparition d'hypertension porte.
- une diminution des échanges entre les hépatocytes et le sang des sinusoïdes à cause de la capillarisation des sinusoïdes
- des nodules de parenchyme de diamètre variable = nodules de régénération
67
À quoi correspondent les nodules de régénération?
À des efforts de régénération de groupes d'hépatocytes encerclés par la fibrose
68
Les nodules sont mal organisés histologiquement et la vascularisation et le drainage biliaire y sont inefficaces. Qu'est ce que cela entraine?
De la nécrose et de la stase biliaire
69
Quelle est l'apparence macroscopique du foie lors de cirrhose? (3)
- petit et ferme
- contient de nombreux nodules
- parenchyme souvent jaune-verdâtre
70
Vrai ou faux?
Il est très difficule de déterminer la cause primaire de cirrhose puisque l'apparence du foie est toujours la même peut importe l'agent en cause
Vrai!
71
Quelles sont les causes de cirrhose? (6)
- toxines et médicaments
- hépatites chroniques
- congestion chronique (insuffisance coeur droit)
- métabolisme anormal de certains métaux (fer et cuivre)
- problèmes chroniques aux canaux biliaires (cholangites chroniques et obstruction biliaire chroniques)
- idiopathique
72
Quel est le pronostic pour la cirrhose?
Pronostic défavorable en particulier lorsque la fibrose se fait en pont
73
Complétez: Les animaux affectés de cirrhose développent de _____ et, dans les cas avances, de ______
l'ascite
l'insuffisance hépatique
74
Qu'est ce que l'insuffisance hépatique?
Une perte temporaire ou permanente de la fonction hépatique.
75
Quelles sont les causes d'insuffisance hépatique? (3)
- nécrose hépatique extensive
- maladie hépatique chronique
- dysfonction hépatique
76
Vrai ou Faux?
Les signes d'insuffisance hépatique sont très différents selon les espèces
Faux, signes similaires
77
Quelles sont les manifestations possibles de l'insuffisance hépatique? (5)
- ictère, cholestase, hyperbilirubinémie
- lésions cutanées
- encéphalopathie hépatique
- coagulopathies
- oedème, ascite et hypertension porte
78
L'ictère est consécutif à quoi?
À l'hyperbilirubinémie
79
L'accumulation de bilirubine se fait principalement dans quels tissus? En combien de temps devient-elle visible?
Dans les tissus riches en élastine
2 jours
80
Quelles sont les 3 grandes catégories d'ictère?
- ictère causé par un problème pré-hépatique
- ictère causé par une problème hépatique
- cholestase intra ou post-hépatique
81
Donnez un exemple d'ictère causé par un problème pré-hépatique
Hémolyse (production de bilirubine en grande quantité)
82
Donnez 2 exemples d'ictère causé par un problème hépatique
- problème métabolique: captation, conjugaison, transport bilirubine
- dommage hépatique sévère et extensif
83
Qu'est ce qui peut causer une cholestase?
Tout ce qui cause une obstruction des canaux biliaires intra-hépatiques (cholestase intra-hépatique) ou dans le cholédoque (cholestase extra-hépatique)
84
Complétez: Les canaux situés en _____ du blocage se distendent
amont
85
Qu'est ce que la stase biliaire et l'augmentation de la pression induisent?
Une prolifération des canaux biliaires -> hyperplasie des canaux biliaires
86
Quelles sont les causes les plus communes d'ictère chez les ruminants? (3)
- hémolyse intra-vasculaire (surtout)
- dommage hépatique
- moutons: certaines races avec anomalies génétiques causant métabolisme anormal de bilirubine
87
Quelles sont les causes les plus communes d'ictère chez le cheval? (2)
- insuffisance hépatique aiguë
- ictère physiologique lors d'un jeûne ou anorexie
88
Quelles sont les causes les plus communes d'ictère chez les carnivores? (3)
- hémolyse
- insuffisance hépatique
- obstruction biliaire
89
Quelles sont les 2 types de lésions cutanées lors d'insuffisance hépatique?
- photosensibilisation
- dermatite nécrolytique superficielle
90
Comment se produit la photosensibilisation?
À la suite d'ingestion d'agents photodynamiques préformés, de porphyrie congénitale ou de problèmes hépatiques
91
Complétez: La photosensibilisation ____ est la plus fréquente et se produit lors de cholestase qui dure depuis quelques jours chez des _____ exposés au soleil
hépatogène
herbivores
92
Expliquez la photosensibilisation hépatogène
Les **phylloérythrines** (produites par les bactéries du système digestif à partir de la chlorophylle) s'accumulent dans le sang, puis dans les tissus, au lieu d'être captées par les hépatocytes (lors de dommage hépatique) ou éliminées par la bile (lors de cholestase). La phylloérythrine réagit avec la lumière UV et cause les lésions cutanées
93
Qu'est ce que la dermatite nécrolytique superficielle?
Une condition observée à l'occasion chez les chiens (rare chez les chats) qui ont une maladie hépatique sévère et se caractérise par une nécrose épidermique de la truffe, des jonctions mucocutanées de la face, des coussinets et des points de pression
94
Par quoi l'encéphalopathie hépatique est-elle causée? **important**
Par une altération de la neurotransmission dans les systèmes nerveux central et neuromusculaire -> l'accumulation d'**ammoniac** dans le sang étant la cause principale
95
Comment l'ammoniac est-il normalement éliminée? Que se passe-t-il lors d'encéphalopathie?
Normalement, l'ammoniac produit dans l'intestin par l'action des enzymes bactériennes sur les protéines et l'urée, est absorbé, puis transporté par le sang porte jusqu'au foie où il est transformé en urée pour être éliminé. Lors d'encéphalopathie hépatique, l'ammoniac n'est plus transformé par le foie et s'accumule dans le sang. Il traverse la barrière hématoencéphalique et cause des changements morphologiques au cerveau.
96
Est-ce que les changements dans le cerveau sont réversibles?
Oui, à condition de traiter la condition hépatique
97
Quels sont les signes cliniques observés lors d'encéphalopathie hépatique? (5)
Non-spécifiques et variables:
- dépression
- changements de comportement
- convulsions
- somnolence
- coma
98
Quels sont les changements au niveau du foie pouvant causer une encéphalopathie hépatique?
anomalies vasculaires du foie (anastomose porto-systémique) ou destruction importante du parenchyme hépatique
99
Complétez: Chez le cheval, l'encéphalopathie hépatique fait le plus souvent suite à une insuffisance hépatique ___ alors qu'une insuffisance hépatique ____ est la plus souvent en cause chez les ruminants. Chez le chien et le chat, cette condition est causée le plus souvent par une ________
aiguë
chronique
anastamose porto-systémique ou une fibrose hépatique sévère
100
Expliquez les coagulopathies lors d'insuffisance hépatique (2)
- De la diathèse hémorragique (ecchymose et pétéchies) est associée à de la nécrose aiguë extensive du foie causant une consommation rapide de facteurs de coagulation
- Le temps de coagulation peut être prolongé lors de maladies chroniques du foie dû à une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation par les hépatocytes
101
Vrai ou Faux?
Tous les facteurs de coagulation sont produits par le foie, à l'exception du facteur VI
Faux, facteur VIII
102
Qu'est ce qui cause la néphropathie lors d'insuffisance hépatique?
L'accumulation de pigments biliaires dans l'épithélium des tubules (néphrose biliaire)
103
Pourquoi il y a-t-il de l'oedème systémique lors de dommages hépatiques chroniques sévères?
Car il y a diminution de la synthèse d'albumine et de globulines par le foie, ce qui entraîne une diminution de la pression oncotique
104
Quel est le processus responsable lorsque l'oedème se limite à de l'ascite?
L'augmentation de la pression sanguine dans le système porte
105
Complétez: La pression normale de la veine porte est de _____ mmHg. Lors d'hypertension, elle peut augmenter jusqu'à ____ mmHg et avoir des conséquences désastreuses
5-10
20-30
106
Quelles sont les conséquences de l'hypertension porte? (3)
- transsdudation dans la cavité abdominale et ascite
- congestion passive du système gastro-intestinal et de la rate
- développement d'anastamoses porto-systémiques
107
Qu'est ce que l'augmentation de la pression hydrostatique dans le système porte entraine?
La force de filtration excède la force de réabsorption -> transsudation plus grande de liquide dans les espaces de Disse se produit et ce liquide passe éventuellement à travers la capsule hépatique puis dans la cavité abdominale (ascite)
108
Quels sont les 3 types d'hypertension porte?
- D'origine pré-hépatique
- D'origine intra-hépatique
- D'origine post-hépatique
109
Quelles sont les causes d'hypertension porte pré-hépatique? (2)
- Blocage de la veine porte avant son entrée dans le foie: thrombose, compression, hypoplasie congénitale de la v. porte
- Apport sanguin augmenté dans v. porte: anastomose artério-veineuse extra-hépatique
110
Quelles sont les causes d'hypertension porte intra-hépatique? (2)
- facteurs mécaniques causant une augmentation de la résistance au passage du sang dans le foie: fibrose, inflammation, augmentation volume des hépatocytes, nodules de régénération, néoplasie
- augmentation de l'apport de sang dans les branches de la veine porte: anastomose artério-veineuse intra-hépatique
111
Quelles sont les causes d'hypertension porte post-hépatique? (2)
- problème cardiaque: insuffisance cardiaque droite
- obstruction veine cave ou veine hépatique: thrombose ou compression
112
L'ascite causée par un problème hépatique sévère est rencontrée surtout chez quelles espèces?
Surtout chez les PA
