Pathologie - Cours 6

Question 1

Définir « réparation » ou « guérison »

Answer 1

Processus par lequel on remplace les cellules endommagées ou mortes en restaurant SI POSSIBLE l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.

Question 2

Quelles sont les deux processus de réparation/guérison?

Answer 2

Cicatrisation

Régénération

Question 3

Quelles sont les caractéristiques de la régénération tissulaire?

Answer 3

Cellules capables de division (labiles et stables)

Présence de cellules souches tissulaires (potentiel de repeuplement)

Intégrité du tissu de soutien (retour à un tissu normal sur le plan architectural et fonctionnel)

Question 4

Quel est le prototype de la régénération tissulaire?

Answer 4

Régénération post-hépatectomie

Aussi le classique régénération tissulaire (cicatrice d’infarctus myocardique)

Question 5

Quelles sont les caractéristiques de la fibrose/cicatrisation?

Answer 5

Cellules incapables de division cellulaire (permanentes)

Absence de cellules souches tissulaires

Perte de l’intégrité du tissu de soutien (tissu lésé -> tissu fibreux cicatriciel)

Question 6

Que représente ces coupes?

Answer 6

Gauche : Infarctus du myocarde (10 jours). Lyse par les macrophages et lymphocytes.

Droite : Infarctus du myocarde (60 jours). Collagène en bleu.

Question 7

Que signifie le terme « fibrose » précisément ?

Answer 7

La prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique.

Question 8

Dans les tissus normaux, la quantité de cellules est déterminée par une balance entre 4 caractéristiques. Nommez-les.

Answer 8

Prolifération cellulaire, apoptose, différentiation et cellules souches.

Question 9

Quel est le cycle de division cellulaire? (Nommer les étapes importantes et les points de contrôles en ordre.)

Answer 9

Question 10

Quels sont les types de cellules souches?

Answer 10

Cellules souches embryonnaires (totipotentes) et tissulaires (adultes)

Question 11

Décrivez brièvement les cellules souches embryonnaires.

Answer 11

Stade de blastocyte (32 cellules)

Cellules souches les plus indifférenciées

Donnent naissance à TOUS les tissus

Renouvellement illimité

Question 12

Décrivez brièvement les cellules souches tissulaires.

Answer 12

Localisées dans les « niches »

Maintien de la population et remplacement de cellules endommagées

Différenciation limités (petit répertoire)

Question 13

Nommez des exemples de niches de cellules souches tissulaires.

Answer 13

Peau (renflement du follicule pileux), intestin (cryptes) et foie (canal de Hering).

Question 14

Où retrouve-t-on des cellules souches tissulaires hors des niches?

Answer 14

Dans la moelle osseuse et le sang périphérique où l’on retrouve les cellules souches tissulaires hématopoïétiques.

Question 15

Quels sont les deux concepts de division cellulaire?

Answer 15

Symétrique et asymétrique

Question 16

Qu’est-ce que la division cellulaire asymétrique?

Answer 16

Une cellule souche se divise en :

• cellule fille -> cellule mature et différencieée
• cellule fille -> cellule souche indifférenciée

Question 17

Qu’est-ce que la division cellulaire symétrique?

Answer 17

Une cellule souche se divise en :

• 2 cellules filles -> cellules souches indifférenciées

Question 18

Quels sont les situations les plus fréquentes de division cellulaire symétrique?

Answer 18

Embryogénèse et chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse

Question 19

Définir « facteur de croissance ».

Answer 19

Famille de peptides impliqués principalement dans la prolifération cellulaire, mais aussi dans la locomotion des cellules, la contractilité, la différenciation cellulaire et l’angiogenèse.

Question 20

Nommer les principaux facteurs de croissance.

Answer 20

EGF (facteur de croissance épidermique)

HGF (facteur de croissance hépatique)

VEGF (facteur de croissance endothéliale vasculaire)

Question 21

Les facteurs de croissance utilisent trois types de signaux. Lesquels?

Answer 21

Question 22

De quoi dépend la réparation tissulaire?

Answer 22

De l’activité des facteurs de croissance et de l’intéraction entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC).

Question 23

Quel est un signal important pour la prolifération tissulaire?

Answer 23

La liaison des cellules impliquées dans la réparation aux protéines aux intégrines de la MEC.

Question 24

Le MEC est constamment en remodelage selon les besoin, mais revient à un état normal. Que se passe-t-il dans le processus de cicatrisation?

Answer 24

Son remodelage conduit à une surproduction de collagène qui conduit à la cicatrice.

Question 25

Nommer les constituants de la MEC.

Answer 25

Matrice interstitielle et membrane basale.

Question 26

Quels sont les constituants de la matrice interstitielle?

Answer 26

Protéines structurales (collagène, élastase)

Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres)

Protéoglycans et acide hyaluronique

Question 27

Quels sont les constituants de la membrane basale (aussi la lame basale)?

Answer 27

Protéines structurales (collagène de type 4)

Glycoprotéine d’adhésion (laminine)

Question 28

Décrire la matrice interstitielle.

Answer 28

L’espace entre les cellules du tissu conjonctif et entre les cellules épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus.

Question 29

Qui synthétise la matrice interstitielle?

Answer 29

Les cellules mésenchymateuses (fibroblastes).

Question 30

Décrire la membrane basale.

Answer 30

Structure très organisée, laminaire, au contact des cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses.

Question 31

Quel est le processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel?

Answer 31

Cicatrisation/fibrose

Question 32

Quelles sont les caractéristiques de la cicatrisation/fibrose?

Answer 32

Cellules incapables de division

Absence de cellules souches tissulaires

Perte de l’intégrité du tissu de soutien

Question 33

Quel est le rôle de la cicatrice?

Answer 33

Assurer une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle.

Question 34

Après combien de temps peut débuter la cicatrisation/fibrose?

Answer 34

24h après l’agression.

Question 35

La cicatrisation/fibrose est formée à partir de l’évolution de quel tissu?

Answer 35

Le tissu de granulation

Question 36

Que représente ces coupes?

Answer 36

Gauche : tissu de granulation (+++ vaisseaux et + collagène)

Droite : cicatrice mature (vaisseaux + et collagène +++)

Question 37

Décrivez le tissu de granulation vasculaire.

Answer 37

Les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de fibroblastes et de myofibroblastes.

Question 38

Décrire le tissu de granulation fibro-vasculaire.

Answer 38

Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient, produisent du collagène; les macrophages sont en moins grand nombre. Une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser.

Question 39

Décrire le tissu de granulation fibreux.

Answer 39

Régression des capillaires se poursuit, ils aquièrent des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et il y a début de rétraction de la plaie.

Question 40

Nommer les étapes de la cicatrisation.

Answer 40

Question 41

Décrire le processus de prolifération et migration des fibroblastes.

Answer 41

Facteur de croissance TGF-ß par les macrophages

Fibroblastes synthétisent le collagène et inhibe la dégradation de la MEC

Question 42

Quelles sont les étapes de l’angiogénèse?

Answer 42

1. Vasodilatation (NO) et augmentation de la perm. vasc. (VEGF)
2. Séparation de péricytesavec dissolution de la mb. basale pour initier le bourgeonnement du néovaisseau.
3. Migration des cellules endothéliales dans le tissu lésé.
4. Prolifération des cellules endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration (tip cells).
5. Remodelage en tubes capillaires.
6. Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses autour des plus gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures.
7. Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale.

Question 43

Décrivez la synthèse des protéines et de la MEC dans le tissu de granulation fibro-vasculaire.

Answer 43

Elle est accomplie par une stimulation des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.

Question 44

Décrivez le remodelage.

Answer 44

Implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.

Question 45

Quelles molécules influent le remodelage?

Answer 45

Métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène.

Inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la dégradation de la MEC.

Question 46

Décrire l’effet de contraction.

Answer 46

L’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation (réduction de surface).

Question 47

Qu’est-ce qui est particulier de l’acquisition de la force de tension ?

Answer 47

Elle ne revient jamais à une valeur normale après la blessure/inflammation.

(L’exemple de la césarienne)

Question 48

Quelle est la différence entre la cicatrisation de première et de seconde intention?

Answer 48

Première intention : lèvres de la plaie rapprochées, sans nécrose, rapide

Seconde intention : lèvres de la plaie éloignées, plus lent

Question 49

Que représente cette coupe?

Answer 49

Gauche : tissu de granulation

Droite : cicatrisation de seconde intention.

Question 50

Que représente ces coupes?

Answer 50

Chéloïdes

Remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagérée, dense et grossière.

Question 51

Nommer les deux complications de processus de cicatrisation.

Answer 51

Déshiscence/Rupture de plaie

Contracture/Déformation (exagérée)

Question 52

Quels sont les facteurs locaux influençant la réparation (6)?

Answer 52

Infection (cause principale du délai de guérison d’une plaie)

Facteurs mécaniques: compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)

Corps étrangers

Type et étendue des dommages

Site anatomique des dommages : péritoine, plèvre, péricarde donnent adhérences fibreuses

Ischémie par perfusion localement insuffisante (athérosclérose et insuffisances veineuses)

Question 53

Quels sont les facteurs systémiques influençant la réparation?

Answer 53

Diabète (cause pplus importante du retard de guérison de la plaie)

Nutrition : carences en protéines ou vitamines C (collagène)

Glucocorticoïdes (anti-inflammatoire, mais diminue synthèse de collagène)

Question 54

Que représente cette coupe?

Answer 54

Fibrose (pulmonaire idiopathique) suite à une inflammation chronique

Collagène en bleu

Destruction architexture alvéolaire

Changements kystiques

Question 55

Que représente ces coupes?

Answer 55

Gauche : peau normale

Droite : fibrose sous cutanée suite à une inflammation chronique causant la conctracture et ulcération des doigts

*** glande sébacée entourée :) ***

Question 56

Quels sont les deux éléments essentiels à la cicatrisation/fibrose?

Answer 56

MEC

Facteurs de croissance