Pathologie - Cours 6 Flashcards
Définir « réparation » ou « guérison »
Processus par lequel on remplace les cellules endommagées ou mortes en restaurant SI POSSIBLE l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.
Quelles sont les deux processus de réparation/guérison?
Cicatrisation
Régénération
Quelles sont les caractéristiques de la régénération tissulaire?
Cellules capables de division (labiles et stables)
Présence de cellules souches tissulaires (potentiel de repeuplement)
Intégrité du tissu de soutien (retour à un tissu normal sur le plan architectural et fonctionnel)
Quel est le prototype de la régénération tissulaire?
Régénération post-hépatectomie
Aussi le classique régénération tissulaire (cicatrice d’infarctus myocardique)
Quelles sont les caractéristiques de la fibrose/cicatrisation?
Cellules incapables de division cellulaire (permanentes)
Absence de cellules souches tissulaires
Perte de l’intégrité du tissu de soutien (tissu lésé -> tissu fibreux cicatriciel)
Que représente ces coupes?
Gauche : Infarctus du myocarde (10 jours). Lyse par les macrophages et lymphocytes.
Droite : Infarctus du myocarde (60 jours). Collagène en bleu.
Que signifie le terme « fibrose » précisément ?
La prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique.
Dans les tissus normaux, la quantité de cellules est déterminée par une balance entre 4 caractéristiques. Nommez-les.
Prolifération cellulaire, apoptose, différentiation et cellules souches.
Quel est le cycle de division cellulaire? (Nommer les étapes importantes et les points de contrôles en ordre.)
Quels sont les types de cellules souches?
Cellules souches embryonnaires (totipotentes) et tissulaires (adultes)
Décrivez brièvement les cellules souches embryonnaires.
Stade de blastocyte (32 cellules)
Cellules souches les plus indifférenciées
Donnent naissance à TOUS les tissus
Renouvellement illimité
Décrivez brièvement les cellules souches tissulaires.
Localisées dans les « niches »
Maintien de la population et remplacement de cellules endommagées
Différenciation limités (petit répertoire)
Nommez des exemples de niches de cellules souches tissulaires.
Peau (renflement du follicule pileux), intestin (cryptes) et foie (canal de Hering).
Où retrouve-t-on des cellules souches tissulaires hors des niches?
Dans la moelle osseuse et le sang périphérique où l’on retrouve les cellules souches tissulaires hématopoïétiques.
Quels sont les deux concepts de division cellulaire?
Symétrique et asymétrique
Qu’est-ce que la division cellulaire asymétrique?
Une cellule souche se divise en :
- cellule fille -> cellule mature et différencieée
- cellule fille -> cellule souche indifférenciée
Qu’est-ce que la division cellulaire symétrique?
Une cellule souche se divise en :
- 2 cellules filles -> cellules souches indifférenciées
Quels sont les situations les plus fréquentes de division cellulaire symétrique?
Embryogénèse et chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Définir « facteur de croissance ».
Famille de peptides impliqués principalement dans la prolifération cellulaire, mais aussi dans la locomotion des cellules, la contractilité, la différenciation cellulaire et l’angiogenèse.
Nommer les principaux facteurs de croissance.
EGF (facteur de croissance épidermique)
HGF (facteur de croissance hépatique)
VEGF (facteur de croissance endothéliale vasculaire)
Les facteurs de croissance utilisent trois types de signaux. Lesquels?
De quoi dépend la réparation tissulaire?
De l’activité des facteurs de croissance et de l’intéraction entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC).
Quel est un signal important pour la prolifération tissulaire?
La liaison des cellules impliquées dans la réparation aux protéines aux intégrines de la MEC.
Le MEC est constamment en remodelage selon les besoin, mais revient à un état normal. Que se passe-t-il dans le processus de cicatrisation?
Son remodelage conduit à une surproduction de collagène qui conduit à la cicatrice.
Nommer les constituants de la MEC.
Matrice interstitielle et membrane basale.
Quels sont les constituants de la matrice interstitielle?
Protéines structurales (collagène, élastase)
Glycoprotéines d’adhésion (fibronectine, nombreuses autres)
Protéoglycans et acide hyaluronique
Quels sont les constituants de la membrane basale (aussi la lame basale)?
Protéines structurales (collagène de type 4)
Glycoprotéine d’adhésion (laminine)
Décrire la matrice interstitielle.
L’espace entre les cellules du tissu conjonctif et entre les cellules épithéliales et les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus.
Qui synthétise la matrice interstitielle?
Les cellules mésenchymateuses (fibroblastes).
Décrire la membrane basale.
Structure très organisée, laminaire, au contact des cellules épithéliales, endothéliales et musculaires lisses.
Quel est le processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel?
Cicatrisation/fibrose
Quelles sont les caractéristiques de la cicatrisation/fibrose?
Cellules incapables de division
Absence de cellules souches tissulaires
Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Quel est le rôle de la cicatrice?
Assurer une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle.
Après combien de temps peut débuter la cicatrisation/fibrose?
24h après l’agression.
La cicatrisation/fibrose est formée à partir de l’évolution de quel tissu?
Le tissu de granulation
Que représente ces coupes?
Gauche : tissu de granulation (+++ vaisseaux et + collagène)
Droite : cicatrice mature (vaisseaux + et collagène +++)
Décrivez le tissu de granulation vasculaire.
Les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans la zone endommagée qui est colonisée de macrophages, de fibroblastes et de myofibroblastes.
Décrire le tissu de granulation fibro-vasculaire.
Les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient, produisent du collagène; les macrophages sont en moins grand nombre. Une partie des capillaires néo-formés commencent à régresser.
Décrire le tissu de granulation fibreux.
Régression des capillaires se poursuit, ils aquièrent des cellules musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et il y a début de rétraction de la plaie.
Nommer les étapes de la cicatrisation.
Décrire le processus de prolifération et migration des fibroblastes.
Facteur de croissance TGF-ß par les macrophages
Fibroblastes synthétisent le collagène et inhibe la dégradation de la MEC
Quelles sont les étapes de l’angiogénèse?
- Vasodilatation (NO) et augmentation de la perm. vasc. (VEGF)
- Séparation de péricytesavec dissolution de la mb. basale pour initier le bourgeonnement du néovaisseau.
- Migration des cellules endothéliales dans le tissu lésé.
- Prolifération des cellules endothéliales derrière la cellule endothéliale au front de migration (tip cells).
- Remodelage en tubes capillaires.
- Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses autour des plus gros vaisseaux pour former des vaisseaux matures.
- Suppression de la migration et de la prolifération endothéliale avec dépôt de la membrane basale.
Décrivez la synthèse des protéines et de la MEC dans le tissu de granulation fibro-vasculaire.
Elle est accomplie par une stimulation des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.
Décrivez le remodelage.
Implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.
Quelles molécules influent le remodelage?
Métalloprotéinases matricielles (MMPs) dégradent le collagène.
Inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques à chacune des MMPs pour réguler la dégradation de la MEC.
Décrire l’effet de contraction.
L’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation (réduction de surface).
Qu’est-ce qui est particulier de l’acquisition de la force de tension ?
Elle ne revient jamais à une valeur normale après la blessure/inflammation.
(L’exemple de la césarienne)
Quelle est la différence entre la cicatrisation de première et de seconde intention?
Première intention : lèvres de la plaie rapprochées, sans nécrose, rapide
Seconde intention : lèvres de la plaie éloignées, plus lent
Que représente cette coupe?
Gauche : tissu de granulation
Droite : cicatrisation de seconde intention.
Que représente ces coupes?
Chéloïdes
Remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice, exagérée, dense et grossière.
Nommer les deux complications de processus de cicatrisation.
Déshiscence/Rupture de plaie
Contracture/Déformation (exagérée)
Quels sont les facteurs locaux influençant la réparation (6)?
Infection (cause principale du délai de guérison d’une plaie)
Facteurs mécaniques: compression, torsion de la cicatrice (déhiscence)
Corps étrangers
Type et étendue des dommages
Site anatomique des dommages : péritoine, plèvre, péricarde donnent adhérences fibreuses
Ischémie par perfusion localement insuffisante (athérosclérose et insuffisances veineuses)
Quels sont les facteurs systémiques influençant la réparation?
Diabète (cause pplus importante du retard de guérison de la plaie)
Nutrition : carences en protéines ou vitamines C (collagène)
Glucocorticoïdes (anti-inflammatoire, mais diminue synthèse de collagène)
Que représente cette coupe?
Fibrose (pulmonaire idiopathique) suite à une inflammation chronique
Collagène en bleu
Destruction architexture alvéolaire
Changements kystiques
Que représente ces coupes?
Gauche : peau normale
Droite : fibrose sous cutanée suite à une inflammation chronique causant la conctracture et ulcération des doigts
*** glande sébacée entourée :) ***
Quels sont les deux éléments essentiels à la cicatrisation/fibrose?
MEC
Facteurs de croissance
