Pathologie - Cours 2 Flashcards
Qu’est-ce que l’altération de la membrane peut engendrer?
Une libération de susbtances normalement contenues dans le cytoplasme au niveau sanguin (donc pouvant être prélevées à des fins de diagnostic).
Exemple: enzymes hépatiques et cardiaques.
Quels sont les prototypes de la nécrose de liquéfaction?
Infarctus cérébral et abcès pulmonaire.
Cause la plus fréquente de la nécrose de coagulation?
Anoxie sur occlusion artérielle
Aussi nommée gangrène lorsqu’elle s’applique à un membre complet.
Dans cette image, quel tissu est nécrosé et de quelle nécrose s’agit-il?
Droite: nécrose de coagulation due à l’infarctus du myocarde
Gauche : myocarde sain
Caractéristiques de la nécrose
Taille cellulaire : augmentée (tuméfaction)
Noyau : psychose/karyorrhexie/karyolyse
Membrane cytoplasmique : perturbée; fuites
Contenu cellulaire : digestion enzymatiques; fuites
Inflammation adjacente : fréquente
Rôle : toujours pathologique
Accumulation de radicaux libres (stress oxydatif) peut engendrer…
Peroxydation des lipides
Oxydation des protéines
Dommage de l’ADN
Le délai entre l’agression et les changements morphologiques (réversibles ou non) dépend du type d’examen. Lesquels?
Microscopie électronique d’abord
Microscopie conventionnelle ensuite
Macroscopie finalement
La nécrose graisseuse/cytostéatonécrose survient où?
Dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes appelées lipases (hyperamylasémie et hyperlipasémie). Aspect de craie suite à une réaction de saponification.
2 caractéristiques des changements morphologiques irréversibles
Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale malgré la correction de l’agression initiale
Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une ou de plusieurs composantes cellulaires. Nommez-les.
Respiration cellulaire aérobie
Synthèse protéique
Membrane cellulaire et des organites
Cytosquelette
Intégrité de l’ADN
Les changements morphologiques observés en microscopie électronique
Membrane cellulaire (perte de microvillosités, émoussement, blebs…)
Mitochondries (oedème, densités amorphes)
Cytoplasme (gonflement du RER)
Noyaux (désintégration des éléments fibrillaires)
À quoi fait référence cette coupe?
Nécrose de liquéfaction dûe à un abcès pulmonaire.
NEUTROPHILES
Les mécanismes biochimiques
Déplétion en ATP
Dommages aux mitochondries
Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
Accumulation de radicaux libres
Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
Dommages à l’ADN et aux protéines
Définition “hyperéosinophilie”
Coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte de ribosomes et une dénaturation des protéines.
Quels sont les principes généraux des mécanismes biochimiques d’un point de vue chronologique?
- La réponse cellulaire (type, durée et sévérité de l’agression)
- Les conséquences des dommages (dépendant du type, l’état et la capacité d’adaptation de la cellule)
- Les dommages cellulaires
Macroscopiquement, de quoi a l’air un oedème cellulaire?
Le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedémateux.
Comment les dommages cellulaires réversibles se manifestent-ils chronologiquement?
Changements fonctionnels (ex: diminution d’ATP)
Changements morphologiques (ex: oedème)
Éventuellement, retour à la normale avec restauration de la morphologie et des fonctions. Il s’agit donc d’un processus réversible.
À quoi fait référence cette image?
Une nécrose de coagulation due à un infarctus du myocarde.
À quoi fait référence cette coupe?
Nécrose fibrinoïde dûe à une polyartérite noueuse.
Qu’est-ce que l’altération de la perméabilité membranaire et les conséquences sont les plus importantes lors de l’atteinte de quels organites?
Définition: il s’agit de l’augmentation de la perméabilité membranaire ou lorsque la membrane cellulaire est directement attaquée.
Organites: Membrane elle-même, mitochondries et lysosomes.
Deux grands changements morphologiques réversibles observés en microscopie optique
Oedème cellulaire (dégénérescence hydropique ou vacuolaire)
Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires)
Définition “radicaux libres”
Des molécules ayant un électron libre.
La nécrose hémorragique est une variante de la nécrose de coagulation survenant suite à quoi?
Une occlusion veineuse d’un organe. Souvent caractérisée par de l’hémorragie.
DILATATION VEINEUSE, PAS INFLAMMATION!!!
À quoi fait référence cette coupe?
Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
Quel est le prototype de la nécrose graisseuse?
Cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite/cancer du pancréas.
Quel est le prototype de la nécrose caséeuse?
Tuberculose pulmonaire
Caractéristiques de l’apoptose
Taille cellulaire : diminuée (rétrécissement)
Noyau : condensation/fragmentation
Membrane cytoplasmique : intacte
Contenu cellulaire : intact
Inflammation adjacente : aucune
Rôle : souvent physiologique et parfois pathologique
La nécrose caséeuse est une variante de la nécrose de coagulation survenant au cours de quoi?
D’une infection par des mycobactéries.
Aspect blanchâtre et grumuleux.
Comment se caractérise les dommages à l’ADN et aux protéines?
Suite à un dommage trop sévère (stress oxydatif, radiation, médicament ou produit toxique) ou un défaut de structure (mutation chromosomique, radicaux libre) , il y a déclenchement de l’apoptose.
Quelles sont les trois indices pour considérer qu’il y a eu des dommages aux mitochondries?
Diminution de la production d’ATP
Libération de facteurs pro-apoptotiques qui force la mitochondrie à séquestrer une tonne de protéines pour engendrer l’apoptose
Augmentation des ROS
À quoi fair référence cette coupe?
Nécrose de liquéfaction dûe à un infarctus cérébral.
MACROPHAGES
À quoi fait référence cette coupe?
Nécrose de coagulation dûe à un infarctus rénal.
Les ROS (reactive oxygen species) causent des dommages à quoi?
Aux membranes cellulaires, aux protéines et à l’ADN. Des activités enzymatiques et non enzymatiques s’assurent de limiter leurs dommages.
La nécrose fibrinoïde, c’est quoi?
Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par un dépôt de protéines localement. Elle entraîne une thrombose du vaisseau conduisant à la séquence anoxie-ischémie-nécrose des tissus impliqués.
Maladies auto-immunes ou réaction d’hypersensibilité de type III.
À quoi fait référence ces images?
Nécrose céséeuse dûe à une tuberculose pulmonaire.
Comment se nomme l’accumulation de radicaux libres?
Stress oxydatif
Quels sont les prototypes de la nécrose de coagulation?
Infarctus du myocarde et infarctus rénal.
Nommer les 3 changements nucléaires et ce qu’ils représentent.
Pycnose: rétrécissment
Karyorrhexie: fragmentation
Karyolyse: disparition
La dégradation des constituants se fait par les enzymes des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose.
Les types de nécroses
Nécrose de coagulation
Nécrose de liquéfaction
Nécrose caséeuse
Nécrose hémorragique
Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)
Nécrose fibrinoïde
Quels sont les prototypes des nécroses fibrinoïdes?
Maladies auto-immunes et polyartérite noueuse.
Définition “nécrose”
Le spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Une augmentation du Ca intracellulaire provoque quoi (déficit pompe Ca2+-Mg2+-ATPase)?
Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
Activation enzymatique
Augmentation de la perméabilité des mitochondries
L’altération de la perméabilité membranaire est principalement influencée par deux éléments. Lesquels?
Intégrité de la pompe à sodium/potassium
La concentration de calcium
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par _________ parce que __________.
nécrose
la production d’ATP est diminué et la formation de radicaux libre augmentée
Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+ sont généré par quels activations enzymatiques?
ATPase
phospholipase
protéase
endonucléase
Comment se caractérise une nécrose de liquéfaction?
Un aspect liquéfié en raison d’une digestion enzymatique important du tissu nécrosé.
Les mécanismes/organites pouvant être influencés par la déplétion d’ATP
Pompe à sodium
Respiration aérobie
Synthèse des protéines
Membrane cellulaire et des organites
Condensation de la chromatine
À quoi réfère le terme “coagulation” pour la nécrose de coagulation?
À une préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes. La dégradation cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoires.
Où les agressions cellulaires se manifestent-elles d’abord?
Au niveau moléculaire et biochimique.
Quel est le prototype de la nécrose hémorragique?
Torsion testiculaire
Les plus importants radicaux libres sont des métabolites de l,Oxygène produit durant la respiration cellulaire. Lesquels?
Anion superoxyde
Peroxyde d’hydrogène
Radical hydroxyl
Peroxynitrite
À quoi fait référence cette coupe?
Nécrose hémorragique dûe à une torsion testiculaire.
Causes de dommages irréversibles et de mort cellulaire
Diminution de l’apport en oxygène
Agents physiques (température, électricité)
Agents chimiques (toxines, médicaments)
Agents infectieux (virus, champignons)
Réactions immunes
Altérations génétiques
Problèmes nutritionnels
Les principales causes de déplétion d’ATP (en considérant que l’on fait principalement de l’ATP par phosphorylation oxydative, mais aussi par glycolyse anaérobique):
Hypoxie/anoxie
Dommage aux mitochondries
Action de certaines toxines comme le cyanure
Qu’est-ce qui cause les dommages aux mitochondries?
Agents agresseurs : diminution apport O2, toxines, radiations
