Pathologie 2: Dommage cellulaire et mort cellulaire ( Thème IV) Flashcards
Le dommage cellulaire survient lorsque les cellules subissent un stress tellement important qu’elles ne peuvent pas ou plus s’_______, lorsqu’elles sont exposées à des agressions _____ ou si elles sont porteuses d’anomalies _________. Le dommage peut être ______ s’il est aigu et transitoire. Il est par contre ______ si l’agression est sévère/prolongée, ce qui mène à la mort cellulaire par _______ ou _______.
- adapter
- nocive
- intrinsèques
- réversible
- irréversible
- nécrose
- apoptose
Au début, les dommages cellulaires (réversibles) se manifestent par des changements ______. Ensuite, il y a des changements _________. Éventuellement, il y aura un retour à la normale avec restauration de la morphologie et des fonctions
- fonctionnels
- morphologiques
Par contre, à un point de non retour qui n’est pas clair, les changements _______ seront ceux de la mort cellulaire dont il existe 2 types: ______ et _______.
- morphologiques
- nécrose
- apoptose
Autre que la nécrose et l’apoptose, il existe 2 autres types de mort cellulaire, lesquels?
Nécroptose et la pyroptose
Quelles sont les causes de dommage et de mort cellulaire? (7)
- Diminution de l’apport en oxygène ( anoxie, hypoxie, ischémie)
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
La réponse cellulaire à une agression dépend de ….. (3)
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
Les conséquences des dommages cellulaires dépendent de … (3)
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacité d’adaptation de la cellule agressée
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une/plusieurs composantes cellulaires de …. (5)
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Quels sont les mécanismes biochimiques du dommage/ mort cellulaire ?
- Déplétion en ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte d’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommage à l’ADN et aux protéines
Quelles sont les principales causes de déplétion en ATP?
- Hypoxie/anoxie
- Dommage aux mitochondries
- Action de certaines toxines (ex: cyanure)
Quelles sont les deux méthodes de production de l’ATP?
Phosphorylation oxydation
Glycolyse anaérobique à partir du glucose et du glycogène
La déplétion des réserves en ATP à 5-10% de la valeur normale a des effets importants sur différents systèmes critiques pour la survie de la cellule, lesquels? (5)
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et membrane des organites
- Noyau
Les ______ sont une cible importante de plusieurs agents agresseurs telles que la diminution d’apport en O2, les toxines et la radiation.
Mitochondries
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose par.. (2)
- diminution de la production de l’ATP
- augmentation de la formation de radicaux libres
Sous l’effet de la diminution de facteurs anti-apoptiques et/ou l’augmentation de facteurs proapoptiques, les mitochondries peuvent aussi libérer des _____ qu’elles séquestrent et entrainer la mort cellulaire par ______.
- protéines
- apoptose
V/F: Dans la cellule normale, il y a beaucoup de calcium dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique dont le gradient est maintenu par une pompe Ca2+ - Mg2+-ATPase.
Faux, peu.
Quelles sont les conséquences d’une augmentation du calcium intracellulaire (3)?
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries
Qu’est-ce qu’un radical libre?
Molécule avec un électron libre
Quels sont les radicaux libres les plus importants ?
Métabolites de l’oxygène produits durant la respiration cellulaire
Les radicaux libres sont très instables et se dégradent facilement. De quelles manières la cellule limitent les dommages importants qu’ils peuvent causer?
Développement de mécanismes enzymatiques et non enzymatiques
Les ROS causent des dommages aux ______, aux _______ et à l’____.
- membranes cellulaires
- protéines
- ADN
V/F: La diminution de la perméabilité de la membrane est un phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires.
Faux, augmentation.
V/F: Les conséquences les plus importantes surviennent lors de l’atteinte de la membrane cellulaire elle-même, celles de mitochondries et des lysosomes.
Vrai
V/F: L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent être diffuser dans le sang et être dosées et servir au diagnostic.
Vrai
Les cellules sont équipées de mécanismes de réparation de l’ADN lorsqu’il est _____. Toutefois, si le dommage est trop _____ pour être corriger, la cellule sera entrainée vers la ______ par un mécanisme appelé ______.
- endommagé
- sévère
- mort cellulaire
- apoptose
L’apoptose est initié lorsque des protéines ont un défaut de structure tridimensionnnelle telles que des _____ et des _______.
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
Quelles sont les 2 caractéristiques reliées à l’irréversibilité?
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale malgré la correction initiale
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites
Toutes les agressions cellulaires se manifestent d’abord au niveau ______ et _______.
- moléculaire
- biochimique
V/F: Il y a un délai entre l’agression et les changements morphologiques, qu’ils soient irréversibles ou réversibles.
Vrai
Le délai dépend du type d’examen, quel sont-ils?
- microscopie électronique (d’abord)
- microscopie conventionnelle
- macroscopie (finalement)
Quels sont les deux grands changements morphologiques en microscopie optique?
- oedème cellulaire ( dégénérescence hydrotopique ou vacuolaire, déséquilibre ionique )
- stéatose ( accumulation de lipides intracellulaires, surtout chez les hépatocytes et les cellules myocardiques)
Quels sont les changements morphologiques réversibles observables en microscopie électronique chez…
- Membrane cellulaire
- Mitochondries
- Cytoplasme
- Noyaux
- Membrane cellulaire : cloque, perte des microvillosités, émoussement
- Mitochondries: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: Gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline
- Noyaux : désintégration des éléments fibrillaires et granulaires
Quelles sont les caractéristiques de l’oedème cellulaire/ dégénérescence hydrophique?
- altération de la membrane cellulaire : formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires
- altérations des mitochondries
- dilatation du réticulum endoplasmique
- macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedémateux
QSJ: Spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Nécrose
QSJ: Coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines
Hyperéosinophilie
Que ce produit-il lors de ces changements nucléaires?
1. pycnose
2. Karyorrhexie
3. karyolyse
- rétrécissement
- fragmentation
- disparition