Pathologie 2: Dommage cellulaire et mort cellulaire ( Thème IV) Flashcards
Le dommage cellulaire survient lorsque les cellules subissent un stress tellement important qu’elles ne peuvent pas ou plus s’_______, lorsqu’elles sont exposées à des agressions _____ ou si elles sont porteuses d’anomalies _________. Le dommage peut être ______ s’il est aigu et transitoire. Il est par contre ______ si l’agression est sévère/prolongée, ce qui mène à la mort cellulaire par _______ ou _______.
- adapter
- nocive
- intrinsèques
- réversible
- irréversible
- nécrose
- apoptose
Au début, les dommages cellulaires (réversibles) se manifestent par des changements ______. Ensuite, il y a des changements _________. Éventuellement, il y aura un retour à la normale avec restauration de la morphologie et des fonctions
- fonctionnels
- morphologiques
Par contre, à un point de non retour qui n’est pas clair, les changements _______ seront ceux de la mort cellulaire dont il existe 2 types: ______ et _______.
- morphologiques
- nécrose
- apoptose
Autre que la nécrose et l’apoptose, il existe 2 autres types de mort cellulaire, lesquels?
Nécroptose et la pyroptose
Quelles sont les causes de dommage et de mort cellulaire? (7)
- Diminution de l’apport en oxygène ( anoxie, hypoxie, ischémie)
- Agents physiques
- Agents chimiques
- Agents infectieux
- Réactions immunes
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels
La réponse cellulaire à une agression dépend de ….. (3)
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
Les conséquences des dommages cellulaires dépendent de … (3)
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacité d’adaptation de la cellule agressée
Les dommages cellulaires résultent de changements fonctionnels et biochimiques d’une/plusieurs composantes cellulaires de …. (5)
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire et des organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Quels sont les mécanismes biochimiques du dommage/ mort cellulaire ?
- Déplétion en ATP
- Dommage aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte d’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
- Dommage à l’ADN et aux protéines
Quelles sont les principales causes de déplétion en ATP?
- Hypoxie/anoxie
- Dommage aux mitochondries
- Action de certaines toxines (ex: cyanure)
Quelles sont les deux méthodes de production de l’ATP?
Phosphorylation oxydation
Glycolyse anaérobique à partir du glucose et du glycogène
La déplétion des réserves en ATP à 5-10% de la valeur normale a des effets importants sur différents systèmes critiques pour la survie de la cellule, lesquels? (5)
- Pompe à sodium membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines
- Membrane cellulaire et membrane des organites
- Noyau
Les ______ sont une cible importante de plusieurs agents agresseurs telles que la diminution d’apport en O2, les toxines et la radiation.
Mitochondries
L’atteinte de l’intégrité des mitochondries ou leur dysfonction entraîne la mort cellulaire par nécrose par.. (2)
- diminution de la production de l’ATP
- augmentation de la formation de radicaux libres
Sous l’effet de la diminution de facteurs anti-apoptiques et/ou l’augmentation de facteurs proapoptiques, les mitochondries peuvent aussi libérer des _____ qu’elles séquestrent et entrainer la mort cellulaire par ______.
- protéines
- apoptose
V/F: Dans la cellule normale, il y a beaucoup de calcium dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique dont le gradient est maintenu par une pompe Ca2+ - Mg2+-ATPase.
Faux, peu.
Quelles sont les conséquences d’une augmentation du calcium intracellulaire (3)?
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries
Qu’est-ce qu’un radical libre?
Molécule avec un électron libre
Quels sont les radicaux libres les plus importants ?
Métabolites de l’oxygène produits durant la respiration cellulaire
Les radicaux libres sont très instables et se dégradent facilement. De quelles manières la cellule limitent les dommages importants qu’ils peuvent causer?
Développement de mécanismes enzymatiques et non enzymatiques
Les ROS causent des dommages aux ______, aux _______ et à l’____.
- membranes cellulaires
- protéines
- ADN
V/F: La diminution de la perméabilité de la membrane est un phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires.
Faux, augmentation.
V/F: Les conséquences les plus importantes surviennent lors de l’atteinte de la membrane cellulaire elle-même, celles de mitochondries et des lysosomes.
Vrai
V/F: L’altération de la membrane cellulaire peut parfois résulter en libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules. Ces substances peuvent être diffuser dans le sang et être dosées et servir au diagnostic.
Vrai
Les cellules sont équipées de mécanismes de réparation de l’ADN lorsqu’il est _____. Toutefois, si le dommage est trop _____ pour être corriger, la cellule sera entrainée vers la ______ par un mécanisme appelé ______.
- endommagé
- sévère
- mort cellulaire
- apoptose
L’apoptose est initié lorsque des protéines ont un défaut de structure tridimensionnnelle telles que des _____ et des _______.
- Mutations chromosomiques
- Radicaux libres
Quelles sont les 2 caractéristiques reliées à l’irréversibilité?
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale malgré la correction initiale
- Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites
Toutes les agressions cellulaires se manifestent d’abord au niveau ______ et _______.
- moléculaire
- biochimique
V/F: Il y a un délai entre l’agression et les changements morphologiques, qu’ils soient irréversibles ou réversibles.
Vrai
Le délai dépend du type d’examen, quel sont-ils?
- microscopie électronique (d’abord)
- microscopie conventionnelle
- macroscopie (finalement)
Quels sont les deux grands changements morphologiques en microscopie optique?
- oedème cellulaire ( dégénérescence hydrotopique ou vacuolaire, déséquilibre ionique )
- stéatose ( accumulation de lipides intracellulaires, surtout chez les hépatocytes et les cellules myocardiques)
Quels sont les changements morphologiques réversibles observables en microscopie électronique chez…
- Membrane cellulaire
- Mitochondries
- Cytoplasme
- Noyaux
- Membrane cellulaire : cloque, perte des microvillosités, émoussement
- Mitochondries: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: Gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline
- Noyaux : désintégration des éléments fibrillaires et granulaires
Quelles sont les caractéristiques de l’oedème cellulaire/ dégénérescence hydrophique?
- altération de la membrane cellulaire : formation de bulles, distorsion des microvillosités et désagrégation des jonctions intercellulaires
- altérations des mitochondries
- dilatation du réticulum endoplasmique
- macroscopiquement, le tissu atteint est plus gros et d’aspect oedémateux
QSJ: Spectre des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant, résultant largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.
Nécrose
QSJ: Coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines
Hyperéosinophilie
Que ce produit-il lors de ces changements nucléaires?
1. pycnose
2. Karyorrhexie
3. karyolyse
- rétrécissement
- fragmentation
- disparition
La dégradation des constituants se fait par les ______ des lysosomes maintenant libérés dans le cytoplasme et par celles des _____ arrivées au site de la nécrose.
- enzymes
- cellules inflammatoires
Quelles sont les 6 types de nécrose?
- Nécrose de coagulation
- Nécrose de liquéfaction
- Nécrose caséeuse
- Nécrose hémorragique
- Nécrose graisseuse ( cytostéatonécrose)
- Nécrose fibrinoïde
Dans la nécrose de coagulation, à quoi réfère le mot “coagulation”?
À un préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes. La dégradtion cellulaire éventuelle sera accomplie par les enzymes des cellules inflammatoire.
Quelle est la cause la plus fréquente de la nécrose de coagulation ?
Anoxie sur occlusion artérielle
Infarctus du myocarde, infartus rénal
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation (infarctus du myocarde)
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation (infarctus du myocarde)
Qu’est-ce qui distingue chaque phase de cette nécrose?
24h: La partie inférieure de l’image est relativement normale. La partie supérieure plus foncée et rosée représente le début de la nécrose où il y a une légère inflammation.
72h: Perte des noyaux. Cellules inflammatoires (noyaux) présentes.
14 jours: Présence de macrophages et de lymphocytes. Cicatrice. La nécrose est terminée.
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation ( infarctus rénal)
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose de coagulation ( gangrène du pied)
Lorsque la nécrose de coagulation s’applique à un membre, on parle parfois de _____.
gangrène
QSJ: Nécrose caractérisée par un aspect liquifié en raison d’une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé. On l’observe dans les abcès dûs à une infection bactérienne et dans les infarctus ischémiques comme l’infarctus cérébral et l’abcès pulmonaire.
Nécrose de liquéfation
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose de liquéfation ( infarctus cérébral)
QSJ: Variante de la nécrose de coagulation survenant au cours d’une infection par des mycobactéries. Aspect macroscopique blanchâtre et grumuleux ressemblant à du fromage. Elle s’accompagne de réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante. On la retrouve lors de la tuberculose pulmonaire.
Nécrose caséeuse
Quel est ce type de nécrose ?
Nécrose caséeuse (tuberculose pulmonaire)
QSJ: Variant de la nécrose de coagulation survenant suite à une occlusion veineuse d’un organe. Elle est caractérisée par de l’hémorragie dans les tissus nécrosés due à une augmentation de pression veineuse. Elle survient suite à la torsion d’organe/ obstruction veineuse.
Nécrose hémorragique
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose hémorragique (torsion testiculaire)
QSJ: Nécrose survenant dans les tissus adipeux suite à sa digestion par des lipases. Élévation de l’amylase et de la lipase dans le sang. Caractérisée macroscopiquement par un aspect crayeux du foyer de nécrose. Réaction de saponification créant des dépôts de calcium.
Nécrose graisseuse ( cytostéastonécrose)
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose graisseuse ( cytostéatonécrose)
QSJ: Nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par un dépôt de protéines localement qui entraine une thrombose du vaisseaux.
Nécrose fibrinoïde
Quel est ce type de nécrose?
Nécrose fibrinoïde ( polyartérite noueuse)
Qu’est-ce que l’apoptose?
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN et les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant les membranes cellulaires intactes
Quand est-ce que survient l’apoptose?
Dans des situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses
Dans des situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement
Placez les étapes de l’apoptose en ordre.
- Condensation de la chromatine nucléaire
- Condensation de la cellule
- Phagocytose des corps apoptotiques habituellement par macrophages
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
2-1-4-3
Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’apoptose (4) ?
- Rétrécissement de la cellule
- Condensation/fragmentation du noyau
- Formation de multiples cloques membranaires puis de corps apoptotiques
- Phagocytose
V/F: Aucune réaction inflammatoire n’est engendrée lors de l’apoptose.
Vrai
Lors de l’apoptose, la membrane cellulaire demeure intacte mais la cellule se désagrège en fragments appelés ______. Ces derniers sont reconnus par des _____ qui les digèrent.
1.Corps apoptotiques
2. phagocytes
L’apoptose de déroule en une _____ durant laquelle les capsases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque ou la voie extrinsèque suivie d’une ______ où les capses exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire.
- phase d’initiation
- phase d’exécution
Dans un cellule normale, quelle est la protéine qui empêche l’apoptose en maintenant les canaux de la mitochondrie? Que se produit-il lors de l’apoptose ?
BCL2
Ces protéines sont enlevées des canaux par des molécules antagonistes
Quelles sont les 3 catégories de substances dont l’accumulation manifeste des changements métaboliques?
- Constituant cellulaire normal ( lipides, protéines, glucides)
- Substance anormale (exogène ou endogène)
- Pigment (exogène ou endogène)
Quels sont les mécanismes d’accumulation intracellulaire?
- métabolisme anormal
- anomalie de structure/transport d’un protéine
- enzyme absente ou non-fonctionnelle
- substance exogène indigestible
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Triglycérides ( stéatose hépatique)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Lipides: cholestérol (athérosclérose coronarienne)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Lipides: cholestérol (xanthélasma)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Protéines (corps de Mallory)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Glycogène (glycogénose)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Pigments (charbon - anthracose)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Pigments (lipofuchsine)
Quel est ce mécanisme d’accumulation intracellulaire?
Pigments (fer - hémosidérine)
QSJ: Dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques.
Calcification pathologique
Quels sont les 2 types de calcification pathologique?
- Calcification dystrophique ( se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale)
- Calcification métastatique ( tissus normal, mais chez un hypercalcémie)
Quel est ce type de calcification pathologique?
Calcification dystrophique
Quel est ce type de calcification pathologique?
Calcification métastatique
Pourquoi est-ce que l’être humain vieillit?
Car ses cellules vieillissent
Qu’est-ce qui est un facteur important dans le développement de maladies chroniques, des maladies cardio-vasculaires, de l’Alzheimer et du cancer?
L’âge avancé
V/F: Il y a un déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs.
Vrai
Le vieillissement est causé par …
- Dommage à l’ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
1-2-3-4
Au cours de la vie, l’ADN est constamment soumis à des _____. Il existe certains mécanismes de _______ de l’ADN, mais parfois, les dommages persistent et ont un impact sur les _______ de la cellule. Certains syndromes du ______ sont associés à un défaut de réparation de l’ADN.
- agressions
- réparation
- fonctions
- vieillissement
V/F: Les cellules normales ont une capacité limitée de reproduction. Après un nombre fixe de divisions cellulaires, elles atteignent un état terminal sans capacité de division.
Vrai
Quel est le rôle des télomères?
Assurer la reproduction complète de l’ADN et protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion
Quel est le rôle de la télomérase?
Regénérer les télomères
V/F: Les télomères et la télomérase jouent un rôle mineur dans la diminution de la reproduction cellulaire.
Faux, important.
Le suppresseur de tumeur ______ serait activé au cours du vieillissement. Il génère des protéines ____ et ____, qui contrôlent le passage de la phase ____ à la phase _____ du gène du cycle cellulaire. Leur expression corrèle avec l’âge chez l’humain et la souris.
- CDKN2A
- p16
- INK4a
- G1
- S
Avec l’âge, on observe une ______ de la capacité à produire des _______, un diminution de l’activité des chaperonnes, protéines essentielles pour l’obtention d’une structure ________ normale des protéines et une diminution de l’activité des _______ pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant une structure tridimensionnelle anormale.
- diminution
- protéines
- tridimensionnelle
- protéases
Les protéines s’accumulent donc dans la cellule, ce qui envoie un signal d’_____________.
apoptose
La restriction calorique augmente la longévité en diminution la signalisation _____ et en augmentant les ______. Ensemble, ces changements augmenteraient la capacité de ______ de l’ADN, de maintenir l’_______ protéique et de réduire l’apoptose, d’amunuiser les effets des _____ et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement.
1.IGF-1
2. sirtuines
3. réparation
4. homéostasie
5. radicaux libres
