Patho IV: Dommage et mort cellulaire Flashcards
1
Q
Quelle est la premières manifestation des dommages cellulaires réversibles?
A
Changements fonctionnels
- Diminution phosphorylation oxydative et d’ATP
2
Q
Quelles sont les changement morphologiques les plus fréquents du dommage cellulaire réversible?
A
- Oedème cytoplasmique
- Gonflement des organites (RE et mitochondries)
- Cloques membranaires
- FIgures de myéline
3
Q
Quels sont les 2 types de mort cellulaire?
A
Nécrose et apoptose
4
Q
Quelles sont les causes de dommage et de mort cellulaire? (7)
A
- Diminution de l’apport en O2 (anoxie/hypoxie, ischémie)
- Agents physiques (trauma, temp, …)
- Agents chimiques (toxines, médicaments, ions, …)
- Agents infectieux (bactéries, virus, champi, …)
- Réactions immunes (antigènes)
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels (carence/excès)
5
Q
De quoi dépend la réponse cellulaire à une agression?
A
Type
Durée
Sévérité
6
Q
Quels sont les mécanismes biochimiques responsables des dommages cellulaires?
A
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité de la membrane
- Dommage à ADN et protéines
7
Q
Quelles sont les principales causes de déplétion en ATP?
A
- Hypoxie / anoxie
- DOmmage aux mitochondries
- Action de toxines (ex: cyanure)
8
Q
À combien de % de la valeur normale la déplétion en ATP a-t-elle des effets marqués?
A
5 à 10%
9
Q
Sur quels systèmes de la cellule la déplétion en ATP a-t-elle un impact néfaste?
A
- Pompe à Na+ membranaire
- Métabolisme énergétique cellulaire
- Synthèse des protéines (détachement ribosomes)
- Destruction des membranes
- Dommages au noyau (et à l’ADN)
10
Q
Les mictochondries sont la cible de quels agents agresseurs?
A
Diminution O2
Toxines
Radiation
11
Q
Par quels mécanismes les dommages aux mitochondries entraînent la nécrose?
A
- Diminution de la production d’ATP
- Augmentation de la formation de radicaux libres
12
Q
Par quels mécanismes les mitochondries entraînent l’apoptose?
A
Si diminution des facteurs anti-apoptotiques ou augmentation des facteurs pro-apoptotiques, mitochondries libèrent protéines qui entraînent l’apoptose
13
Q
Quels effets entraîne l’augmentation du Ca2+ intracellulaire?
A
- Augmentation non-spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation de la perméabilité des mitochondries
14
Q
Quelles enzymes sont activées par l’augmentation intracellulaire de Ca2+?
A
ATPase: - d’ATP
Phospholipase: - de PL
Protéase: membrane et cytosquelette
Endonucléase: dommages noyau
15
Q
Quels sont les radicaux libres (ROS) les plus importants?
A
Déchets de la respiration cellulaire
16
Q
Comment la cellule limite-t-elle les dommages que peuvent causer les ROS?
A
Mécanismes enzymatiques (ex:catalase) et non-enzymatiques (ex: anti-ox, fer)
17
Q
Quels dommages causent les ROS?
A
- Dommages membranaires (peroxydation des lipides)
- Dommages aux protéines (oxydation)
- Dommages à l’ADN (mutations)
18
Q
Quelles sont les principales conséquences de l’altération des membranes cellulaires?
A
- Libération de substances intracellulaires qui se diffusent dans le sang (ex: enzymes, diagnostic)
- Libération d’enzymes lysosomiales qui digèrent ocmposantes intracellulaires
19
Q
Un dommage trop sévère à l’ADN entraîne quel mécanisme cellulaire?
A
- Apoptose
- Défaut de structures 3D des protéines = apoptose aussi
20
Q
Quelles sont les 2 caractéristiques d’un dommage cellulaire irréversible?
A
- Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
- Perte d’intégrité des membranes
21
Q
Quels sont les changements morphologiqes réversibles en microscopie optique?
A
- Oedème cellulaire
- Stéatose (accumulation de lipides intracellulaires
22
Q
Quels sont les changements morphologiques réversibles en microscopie électronique?
A
- Membrane: cloques, perte microvillosités
- Mitochondries: oedème, densités amorphes
- Cytoplasme: gonflement RER, figures de myéline
- Noyau: désintégration éléments fibrillaiers et granulaires
23
Q
Qu’est-ce que la nécrose?
A
Changeemnts morphologiques qui suivent la mort cellulaire, résultant largement de la dénaturation des protéines et de la digestion enzymatique des constituants cellulaires
24
Q
Quels sont les dommages morphologiques de la nécrose?
A
- Hyperéosinophilie: coloration rosée
- Changements nucléaires
- Dégradation des constituants cellulaires
25
Quels sont les 3 types de changements nucléaires résultants de la nécrose?
Pycnose: rétrécissement
Karyorrhexie: fragmentation
Karyolyse: disparition
26
De quelle façon se fait la dégradation des constituants cellulaires lors de la nécrose?
- Enzymes des lysosomes mtn libres dans le cytoplasme
- Cellules inflammatoires
27
Quels sont les 6 types de nécrose?
- De coagulation
- De liquéfaction
- Caséeuse
- Hémorragique
- Graisseuse
- Fibrinoïde
28
Quel est le mécanisme de la nécrose de coagulation?
- Préservation temporaire de la forme des cellules mortes qui ont peu de lysosomes
- Dégradation se fera par cellules inflammatoires
29
Quelle est la cause la + fréquente de la nécrose de coagulation et un exemple?
Anoxie sur occlusion artérielle
ex: infarctus du myocarde ou rénal
30
Comment se nomme la nécrose de coagulation sur un membre?
Gangrène
31
Qu'est-ce qui caractérise la nécrose de tuméfaction?
Aspect liquéfié en raison d'une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé
32
Dans quels cas peut-on observer la nécrose de liquéfaction?
- Abcès pulmonaire (infection bactérienne)
- Infarctus cérébral
33
Quelle est la cause de la nécrose caséeuse?
Infection par mycobactéries
34
Dans quel cas typique peut-on observer la nécrose caséeuse?
Tuberculose pulmonaire
35
Quelle et la cause de la nécrose hémorragique?
Occlusion veineuse d'un organe, hémorragie dans tissu nécrosés causée par augmentation de pression veineuse
ex: torsion d'un organe qui obstrue veine
36
Dans quel cas typique peut-on observer la nécrose hémorragique?
Torsion testiculaire
37
Quelle est la cause de la nécrose graisseuse?
Digestion par lipases du tissu adipeux
38
Quel aspect macroscopique est typique de la nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)?
Réaction des TG digérés avec Ca2+ cause dépôts de calcium d'apparence crayeuse (réaction de saponification)
39
Dans quelles pathologies retrouve-t-on des cytostéatonécroses?
Pancréatite ou cancer du pancréas
40
Quel est le mécanisme de la nécrose fibrinoïde?
Nécrose de la paroi des vaisseaux causée par dépôt de protéines
Entraîne trhombose du vaisseau et anoxie-ischémie-nécrose
41
Quelle est la cause la plus fréquente de nécrose fibrinoïde?
Vasculite reliée à maladies auto-immunes (ex: polyartérite noueuse) ou RX d'hypersensibilité de type III
42
Qu'est-ce que l'apoptose?
Voie de mort cellulaire induite par un programme génétique régularisé
43
Quel est le mécanisme général de l'apoptose?
Cellule destinée à mourir active enzymes qui dégradent ADN et protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes
44
Quelles sont les causes physiologiques de l'apoptose? (5)
Embryogénèse
Involution hormono-dépendante (ex: cycle menstruel)
Contrôle des cellules en prolifération
Fin de la réponse immune normale
Tolérance immunitaire
45
Quelles sont les causes pathologiques de l'apoptose? (5)
Dommages irréversibles à l'ADN
Accumulation de protéines mal repliées
Infections virales
Rejet cellulaire de greffon
Atrophie post-obstruction de canal
46
Quels sont les changements morphologiques caractéristiques de l'apoptose? (4)
- Rétrécissement (condensation) de la cellule (coloration + rosée)
- Condensation/fragmentation du noyau (+ foncé)
- Formation de cloques membranaires puis de corps apoptotiques
- Phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques par macrophages
47
Quelles sont les 2 phases de l'apoptose?
Phase d'initiation et phase d'exécution
48
Décrire la phase d'initiation de l'apoptose
Capsases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondries) ou extrinsèque (via récepteur membranaire)
49
Décrire la phase d'exécution de l'apoptose
Capsases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l'ADN dans le noyau pour entraîner la mort cellulaire
50
Quels types de substances peuvent s'accumuler dans une cellule? (3)
- Constituant normal (lipides, protéines, glucides)
- Substance anormale (exogène ou endogène)
- Pigment (ex: charbon poumons)
51
Quels sont les mécanismes de l'accumulation intracellulaire? (4)
1. Métabolisme anormal: exportation inadéquate de substance normale
2. Anomalie de structure/transport d'une protéine: mutation génétique ou anomalie de configuration
3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle: substance trop complexe à éliminer si non-métabolisée par l'enzyme manquante
4. Substance exogène indigestible: cellule n'a pas enzymes ou mécanisme pour cette substance
52
Expliquer la physiopatho de la stéatose hépatique
Des TG contenus dans des vacuoles s'accumulent dans les hépatocytes, ce qui donne une couleur jaunâtre au foie en macro
53
Comment nomme-t-on les dépôts intra-hépatocytaires de kératine (protéine) et quelle cause est fréquente?
Corps de Mallory
Alcoolisme
54
Comment nomme-t-on les tâches jaunâtres sur la peau causées par l'accumulation de cholestérol?
Xanthélasma
55
Qu'est-ce qui cause la pigmentation noire par le charbon dans les lobules pulmonaires?
Macrophages phagocytent le pigment noir et deviennent eux-mêmes noirs
56
Comment nomme-t-on l'accumulation de fer dans le foie?
Hémochromatose
57
Qu'est-ce que la calcification pathologique?
Dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus causé par conditions patho
58
Qu'est ce que la calcification dystrophique et 1 exemple?
Calcification se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale
ex: calcification de la valve aortique
59
Qu'est-ce que la calcification métastasique et 1 exemple?
Calcification se produit dans un tissu normal, mais chez patient souffrant d'hypercalcémie
ex: calcification dans tissus mous du bras
60
Quels sont les mécanismes reponsables du viellissement? (4)
- Dommage à l'ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l'homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
61
Expliquer le mécanisme de vieillissement par dommage à l'ADN
Agressions à l'ADN causent dommages qui persistent et ont un impact sur la fonction de la cellule
Le vieillissement cause des défauts de réparation de l'ADN donc de + en + de dommages et mutations
62
Expliquer le mécanisme de vieillissement cellulaire par diminution de la reproduction cellulaire
À chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent et cela endommage de + en + l'ADN
La télomérase les regénère, mais est absente des cellules somatiques (contrairement à germinales et souches)
63
Expliquer le mécanisme de vieillissement cellulaire par défectuosité de l'homéostasie protéique
- Avec l'âge, capacité de prod de prot diminue, car chaperonnes (protéines qui replient en 3D)
- Protéases diminuent = + de protéines endommagées ou anormales
- Elles s'accumulent dans la cellule = signal d'apoptose
64
Expliquer le mécanisme de vieillissement cellulaire par dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Restriction calorique augmente longévité
- Diminue signalement de IGF-1 et augmente sirtuine
- Changements engendrés augmentent capacité de réparation de l'ADN, maintien de l'homéostasie protéique, réduction de l'apoptose et diminuer effets des ROS
