Patho cours 3 (015-023)

Question 1

PAT-015: Définir l’apoptose

Answer 1

L’apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.

Question 2

PAT-015: Dans quel contexte l’apoptose survient-elle? (2)

Answer 2

Elle survient dans des situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses et dans des situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement.

Question 3

PAT-016: Nommer quelques situations physiologiques impliquant l’apoptose (5)

Answer 3

• Embryogenèse (formation de la lumière intestinale, membranes interdigitales)
• Involution hormonodépendante (cycle menstruel)
• Controle des cellules en prolifération (cellules épithéliales, lymphocytes immatures thymiques)
• Fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires)
• Tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs)

Question 4

PAT-016: Nommer quelques situations pathologiques impliquant l’apoptose (5)

Answer 4

• Dommages irréversibles à l’ADN (hypoxie/anoxie, radiation, chimiothérapie)
• Accumulation de protéines mal repliées (Alzheimer)
• Infections virales (les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées)
• Rejet cellulaire de greffon (les lymphocytes T cytotoxiques induisent l’apoptose des cellules du greffon)
• Atrophie post-obstruction d’un canal (sialolithiase et atrophie parotidienne -> bloquage d’un canal par sécrétions)

Question 5

PAT-017: Décrire les changements morphologiques caractéristiques de l’apoptose (4) et leurs manifestations

Answer 5

􏰀 Rétrécissement de la cellule: coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.

􏰀 Condensation/fragmentation du noyau

􏰀 Formation de multiples cloques («blebs») membranaires puis de corps apoptotiques

􏰀 Phagocytose des cellules apoptotiques et corps apoptotiques habituellement par des macrophages

Question 6

PAT-018: Qu’advient-il de la membrane cellulaire lors d’un processus apoptotique?

Answer 6

La membrane cellulaire demeure intacte mais la cellule se désagrège en fragments appelés corps apoptotiques.

Question 7

PAT-018: L’apoptose implique-t-elle des cellules phagocytaires? Est-ce que cela implique une réaction inflammatoire?

Answer 7

Les corps apoptotiques sont reconnus par des phagocytes qui les digèrent mais aucune réaction inflammatoire n’est engendrée

Question 8

PAT-018: Qu’est-ce qu’implique la phase d’initiation de l’apoptose?

Answer 8

Les capsages initiatrices sont activées par voie intrinsèque (mitochondriale) ou extrinsèque (récepteur membranaire)

Question 9

PAT-018:Qu’est-ce qu’implique la phase d’exécution de l’apoptose?

Answer 9

Les capsages exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entraîner la mort cellulaire

Question 10

PAT-018: Comment se déroule l’activation intracellulaire de l’apoptose?

Answer 10

Schéma diapo 58

La cellule reçoit des agressions induisants l’apoptose, mais possède des régulateurs qui inhibent ces signaux. Si les signaux sont trop forts, la motochondrie secrète des protéines pro-apoptotique (toujours sous inhibition de régulateurs). Si, une fois de plus, le signal apostolique est plus fort que l’action inhibitrice, l’apoptose est activée (capsases 8 initiatrices).

Question 11

PAT-018: Comment se déroule l’activation extra cellulaire de l’apoptose?

Answer 11

Schéma diapo 58

Il y a réception de ligand tels que les FAS sur les récepteurs TNF qui activent les “adaptor proteins”. S’en suit l’activation de la capsage 8.

Question 12

PAT-019: Quelles sont les trois catégories de substances possibles d’accumuler dans les cellules en changement métabolique?

Answer 12

• Les consistuants cellulaires normaux (Lipides. protéines, glucides)
• Une substance anormale (exogène -> minéral, agent infectieux OU endogène -> produit de synthèse anormal)
• Un pigment (Exogène -> charbon/anthracose OU Endogène (hémosidérine/fer))

Question 13

PAT-019: Quels sont les mécanismes de l’accumulation intracellulaire? (4)

Answer 13

Le métabolisme anormal

• l’anomalie de structure/transport d’une protéine
• l’enzyme absente ou non-fonctionnelle
• la substance exogène indigestible

Question 14

PAT-019: Décrire le mécanisme de métabolisme anormal

Answer 14

Exportation inadéquate d’une substance normale dû à un anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (ex. stéatose hépatique)

Question 15

PAT-019: Décrire le mécanisme de l’anomalie d’une structure/transport d’une protéine

Answer 15

Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion (ex. formes mutées d’α1-antitrypsine)

Question 16

PAT-019: Décrire le mécanisme d’anomalie d’une enzyme absente ou non-fonctionnelle

Answer 16

Dégradation d’une substance normale mais trop complexe à éliminer si non métabolisée rendue impossible en raison d’une déficience enzymatique (ex. maladies lysosomales)

Question 17

PAT-019: Décrire le mécanisme d’anomalie d’une substance exogène indigestible

Answer 17

Substance exogène indigestible. La cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour les exporter (ex. anthracose, silicose).

Question 18

PAT-020: Quelle est la cause de l’athérosclérose coronarienne?

Answer 18

L’accumulation de cholestérol dans la paroi des vaisseaux, gênant la circulation sanguine.

Les macrophages de cette zones ont des vacuoles lipidiques et forment des plaques.

Question 19

PAT-020: Quelle autre pathologie peut-être causée par une accumulation de cholestérol?

Answer 19

Le xanthélasma. Une plaque jaunâtre palpébrale souvent au niveau de l’oeil. Ici aussi on retrouve des macrophages spumeux.

Question 20

PAT-020: Qu’est-ce qui cause la glycogénose?

Answer 20

L’accumulation de glycogène dans les cellules en raison de l’arrêt de consommation de ce dernier. (ex: hépatocytes)

Question 21

PAT-020: Nommer quelques pigments s’Accumulant communément dans les cellules (3)

Answer 21

• Le charbon -> anthracose (Noircissement des poumons, accumulation ganglionnaire)
• La lipofuschine (accumulation brune autour des noyaux -> coeur)
• Le fer -> hémosidérine (Foie devient brun foncé, bleu avec Bleu de Turnbull)

Question 22

PAT-021: Expliquer brièvement la pathophysiologie de la stéatose hépatique.

Answer 22

Accumulation de triglycérides dans le foie. Devient très jaune et on voit des macro et micro-vacuoles de gras intra hépatocytes

Question 23

PAT-021: Qu’est-ce que les corps de Mallory?

Answer 23

Accumulation protéique.

Dépots intra hépatocytaires de kératine (pas de l’apoptose encore)

Question 24

PAT-022: Qu’est-ce que la calcification pathologique?

Généralité

Answer 24

Dépot anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques

Question 25

PAT-022: Décrire la calcification dystrophique et donner un exemple

Answer 25

Lorsque le phénomène se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale

ex: Sténose aortique calcifiée (calcification de la valve aortique, gênant l’ouverture et provoquant syncope et hypotension)

Question 26

PAT-022: Décrire la calcification métastatique et donner un exemple

Answer 26

Lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie.

Ex: Accumulation de calcium dans le tissu mou du bras

Question 27

PAT-023: De quoi résulte le vieillissement cellulaire?

Answer 27

Du déclin progressif des fonctions cellulaires et leur viabilité dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires à long terme.

Question 28

PAT-023: Nommer les mécanismes du vieillissement (4)

Answer 28

• Dommage à l’ADN
• Diminution de la reproduction cellulaire
• Défectuosité de l’homéostasie protéique
• Dérangement dans la sensibilité aux nutriments

Question 29

PAT-023: Expliquer la cause du dommage à l’ADN lié au vieillissement

Answer 29

Exposition de l’ADN à divers agents nocifs (chimiques, biologiques, physiques) et à des radicaux libres.

Le vieillissement peut-être associé à un défaut de réparation de l’ADN

Question 30

PAT-023: Qu’est-ce qui explique la diminution de la reproduction cellulaire à la fin de sa vie utile?

Answer 30

Les cellules normales ont une capacité limitée de reproduction. Après un nombre fixe de divisions cellulaires, elles atteignent un état terminal sans capacité de division.

Question 31

PAT-023: Que sont les télémètres et les télomérases?

Answer 31

􏰀 Les télomères sont une répétition d’une séquence de nucléotides à l’extrémité des chromosomes. Leur rôle est d’assurer la reproduction complète de l’ADN et protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion.

La télomérase est une enzyme qui régénére les télomères. Elle se trouve dans les cellules germinales, les cellules souches mais est absente dans la majorité des cellules somatiques

Question 32

PAT-023: Quel est le lien entre les télomères et le vieillissement cellulaire?

Answer 32

􏰀 Lors de la reproduction d’une cellule somatique, une portion des télomères n’est pas copiée. Ainsi, à chaque division cellulaire, les télomères raccourcissent.

􏰀 Éventuellement, le raccourcissement des télomères est vu comme un dommage à l’ADN ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire.

Question 33

PAT-023: Quelle particularité ont les cellules somatiques cancéreuses concernant leur capacité à se diviser?

Answer 33

Même si elles ont atteints leur seuil maximal du nombre maximal de division, une cellule cancéreuse peut continuer à se diviser

Question 34

PAT-023: En quoi consiste la défectuosité de l’homéostasie protéique?

Answer 34

• Une diminution de la capacité à produire des protéines
• Une diminution de l’activité des chaperonnes, protéines essentielles pour le l’obtention d’un structure tridimensionnelle normale des protéines
• Une diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant structure tridimensionnelle anormale.

Question 35

PAT-023: Quelle sont les causes et conséquences de cette accumulation protéique?

Answer 35

Cause: l’âge

Conséquence: Accumulation stimule le signal d’apoptose

Question 36

PAT-023: Comment est-ce que la restriction calorique augmente-t-elle la longévité?

Answer 36

En diminuant la signalisation de IGF-1 et en augmentant les siruines (maintient des protéines).

Question 37

PAT-023: Quel est le nom de la molécule suppressant les tumeurs?

Quelles protéines génère-t-elle?

Answer 37

CDKN2A qui génère la p16 et INK4a.

Ces protéines ont un rôle dans Il génère les protéines p16 et INK4a, qui contrôlent le passage de la phase G1 à la phase S gène du cycle cellulaire. Leur expression corrèle avec l’âge chez l’humain et la souris.

Question 38

PAT-023: Quel est l’effet de la diminution de IGF-1 et de l’augmentation des siruines?

Answer 38

Ces changements augmenteraient la capacité de réparation de l’ADN, de maintenir l’homéostasie protéique, de réduire l’apoptose, d’amenuiser les effets des radicaux libres et donc favoriseraient un ralentissement du vieillissement.