Patho cours 11-12 Flashcards
Résolution de l’inflammation aigue
- Retour à une perméabilité vasculaire normale
- Drainage lymphatique des liquides/protéines
- Pinocytose des liquides/protéines
- Phagocytose des neutrophiles apoptotiques
- Phagocytose des tissulaires nécrotiques
- Disposition des macrophages
3 critères de la réparation tissulaire + prototype
- Cellules capables de division
- Cellules stables et labiles
- Présence de cellules souches tissulaires
- Intégrité du tissu de soutien
Prototype
→ Régénération post-hépatectomie
3 critères cicatrisation/fibrose + prototype
- Cellules incapables de division
Cellules permanentes - Absence de cellules souches tissulaires
- Perte de l’intégrité du tissu de soutien
Prototype
→ Cicatrice d’infarctus myocardique
Définition fibrose
Le terme fibrose décrit la prolifération de
fibroblastes et le dépôt de collagène dans
un tissu/organe au cours d’un processus
inflammatoire chronique.
Nb de cellules dans tissus normaux déterminés par… balance entre 4 caractéristiques…
- Prolifération cellulaire
- Apoptose
- Différenciation
- Cellules souches
Du point de vue de la division cellulaire, 3 types de cellules
- Incapables de division
- Capables de division toujours en cycle
- Capables de division mais ne le font normalement pas
2 types de cellules souches
Cellules souches embryonnaires (totipotentielles)
- Donnent naissance à tous les tissus différenciés
Cellules souches tissulaires (adultes)
- Maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées.
Exemples de niches de cellules souches tissulaires
Peau
Renflement du follicule pileux
Glandes sébacées
Couche basale de l’épiderme
Intestin
Cryptes
Foie
Canal de Hering
Cellules souches tissulaires (adultes) hématopoïétiques
- Moelle osseuse et sang périphérique.
- Production cellules hématopoïétiques.
- Peuvent être greffées après une
chimiothérapie pour traiter un cancer ou
corriger des défauts des cellules
hématopoïétiques (ex. anémie falciforme)
Division cellulaire asymétrique
Une cellule fille donne une cellule mature alors que l’autre cellule fille demeure une cellule souche indifférenciée
Division cellulaire symétrique
Cellules filles toutes les deux indifférenciées et conservant leur capacité d’auto-renouvellement
Quand ça peut arriver?
- Embryogénèse
- Chimiothérapie avec atteinte de la moelle osseuse
Facteurs de croissance
Impliqués
Prolifération, locomotion des cellules, contractilité, différenciation cellulaire et l’angiogenèse
Signalisation autocrine
Paracrine
Endocrine
Matrice extracellulaire (MEC)
Partie importante du volume tissulaire
Séquestre l’eau
Plusieurs prots de la MEC formant un réseau entourant les cellules
Liaison aux intégrines = signal pour la prolifération cellulaire
Le MEC régularise prolifération, déplacement, différenciation des cellules résidentes
Le MEC est constamment en remodelage
Dans le processus de cicatrisation, le remodelage conduit à une surproduction de collagène → cicatrice
Fibronectine
Fibronectine x intégrine =>prolifération, différenciation
Constituants de la MEC
Matrice interstitielle
- Synthétisée par les cellules mésenchymateuses (fibroblastes)
- Prots structurales, glycoprots d’adhésion, protéoglycans
Membrane basale
- Protéines structurales (collagène)
- Glycoprotéines d’adhésion (laminine)
-
À partir de quand après l’agression la fibrose peut débuter?
24h après
Comment la fibrose évolue-t-elle?
Formation d’un tissu de granulation évoluant ensuite vers une cicatrice
Tissu de granulation (étapes et différents stades)
Vaisseaux +++ et collagène +
1. Capillaires pénètrent zone endommagée
(macrophages, fibroblastes, myofibroblastes)
=> tissu de granulation vasculaire
2. +++ fibroblastes et myofibroblastes
Certains capillaires régressent
=> tissu de granulation fibro-vasculaire
3. Encore régression capillaires (acquièrent cll musculaires lisses et se différencient en artérioles et veinules)
Collagène prend plus de place et début de rétraction de la plaie à cause myofibroblastes
=> tissu de granulation fibreux
Étapes de cicatrisation
- 2.1 Prolifération et migration des cellules stromales
- 2.2 Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
- 2.3 Synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire
- 2.4 Remodelage tissulaire
- 2.5 Contraction de la plaie
- 2.6 Acquisition d’une force de tension
13.2.1 Prolifération et migration des fibroblastes
Stimulation des fibroblastes par les facteurs de croissance sécrétés surtout par les macrophages et surtout TGF-β.
(dépendamment état tissu à l’arrivée macroĥages, effets différents. Ces substances qui activent les fibroblastes sont sécrétées quand le macrophage est en mode anti-inflammatoire, fibrose)
Les fibroblastes synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de la matrice extra-cellulaire.
13.2.2 Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogénèse)
L’angiogénèse est le processus par
lequel de nouveaux se développent à
partir de vaisseaux existants.
Étapes
1. Vasodilatation (NO) et augmentation de la
perméabilité vasculaire (VEGF).
2. Séparation de péricytes avec dissolution de la
membrane basale (MMP) pour initier le bourgeonnement du néovaisseau.
3. Migration de cellules endothéliales dans le tissu lésé.
4. Prolifération des cellules endothéliales derrière la
cellule endothéliale au front de migration (« tip cell »).
5. Remodelage en tubes capillaires.
6. Recrutement de péricytes autour des capillaires et de
cellules musculaires lisses autour des plus gros
vaisseaux pour former des vaisseaux matures.
7. Suppression de la migration et de la prolifération
endothéliale avec dépôt de la membrane basale.
13.2.3 Synthèse des protéines et de la MEC
La synthèse des protéines de la MEC s’accomplit par une stimulation
des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de
la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.
13.2.4 Remodelage
- Passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux
MMPS → dégradent collagène
TIMPS → inhibent dégradation du collagène
13.2.5 Contraction
La contraction de la plaie est due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface
