Immuno - auto-apprentissage Flashcards
IMM-013 Expliquer les 4 différences entre le système immunitaire inné et le système immunitaire adapté dans les mécanismes de reconnaissances des microbes.
PPT
- Spécificité
innée → PRR reconnaissent PAMPS et DAMPS
adaptative → antigènes spécifiques à microbe donné - Récepteurs
Innée → PRRs codés dans la lignée germinale. Diversité limitée. Reconnait moins de 1000 microbes
Adaptative → Récepteurs antigéniques (TCRs, BCR, Ig) produits par la recombinaison
somatique (diversité +++), mais la spécificité de ces récepteurs doit être acquise. - Distribution des récepteurs
innée → non clonale (un grand nb peuvent reconnaître plusieurs microbes différents)
adaptative → clonale (chaque clone de lymphocytes (B et T) possède un récepteur différent spécifique à un antigène particulier) - Discrimination soi / non-soi
Innée → reconnaît le non-soi
Adaptative → lympho peuvent reconnaître les cellules avec antigènes associés à eux
possible que ces cellules fassent partie du soi, alors la réaction auto-immune est inhibée
IMM-014 Comprendre comment les épithéliums jouent un rôle dans l’immunité innée.
PPT
Barrières physiques contre les micro-organismes
(peau, épithéliums digestifs et respiratoires)
• Production de mucus et de peptides antibiotiques
(barrière chimique)
• Fonction ciliaire
• Présence de cellules immunes au sein des
épithéliums
– Lymphocytes intraépithéliaux
– Phagocytes (ex: macrophages alvéolaires
pulmonaires)
IMM-015 Expliquer comment les phagocytes répondent à une infection microbienne.
PPT
- 2 types de phagocytes
Neutrophiles (ploynucléaires)
Monocytes → macrophages - Les macrophages reconnaissent les microbes et sécrètent cytokines et chimiokines
- L’accumulation des leucocytes au niveau des sites d’infection, accompagnée d’une vasodilatation et de l’augmentation de la perméabilité vasculaire, est appelée inflammation
l’inflammation cause de la douleur
Voir autre flashcard
Inflammation (perméabilité et flot vasculaire
augmentés):
– Recrutement de cellules immunes effectrices, activation du complément
– Promotion de la présentation des antigènes et de l’immunité adaptative
– Activation de la coagulation (microthromboses veineuse limitant la propagation de l’infection et favorisant la voie lymphatique)
Cytokines
PPT
protéines qui influencent les cellules environnantes
et immunes possédant les récepteurs appropriés
Chimiokines
PPT
cytokines qui stimulent le déplacement des
leucocytes vers les sites infectieux à partir du sang
activent intégrines leucocytaires
IMM-015 Migration leucocytaire
PPT
- Sécrétion de cytokines par les macrophages locaux (TNF, IL-1)
- Expression de molécules d’adhérence sur les cellules
endothéliales (sélectines) - Liaison faible des glucides de surface leucocytaires aux sélectines de la paroi et ROULEMENT (flot sanguin)
- Expression et activation des intégrines leucocytaires sous l’effet des chimiokines
- ADHÉSION FERME des intégrines à leurs ligands sur les cellules endothéliales
- MIGRATION à travers l’endothélium et jusqu’au site infectieux en fonction du gradient de concentration des chimiokines (déformation du cytosquelette leucocytaire en fonction d’une affinité croissance des intégrines membranaires pour leurs ligands le long
dudit gradient)
IMM-015 Les PRR de la réponse immunitaire innée et leur lien avec la phagocytose
PPT
• La majorité des infections sont contenues par le système inné grâce aux PRR
• Les PRR sont présents de façon constitutive, ne
s’adaptent pas aux pathogènes et n’entraînent pas de
mémoire immunologique (réponse constante)
• La stimulation des PRR entraîne la sécrétion d’enzymes, de cytokines et d’autres protéines favorisant l’inflammation (donc le recrutement leucocytaire au site infecté) et la phagocytose
IMM-015 Processus de phagocytose
PPT
• Les phagocytes professionnels (macrophages et
neutrophiles) reconnaissent les bactéries par:
– Liaison PAMP-PRR directement ou
– Reconnaissance du complément ou des anticorps recouvrant la surface bactérienne (opsonisation)
• Phagocytose par EXTENSION DE LA MEMBRANE
cytoplasmique autour du microbe et création d’un
PHAGOSOME
• FUSION du phagosome avec un lysosome contenant des enzymes
• Activation des enzymes du phagolysosome (oxydase
leucocytaire, NO synthase) qui produisent des radicaux
libres et autres substances microbicides qui lysent et
‘digèrent’ le microbe
IMM-016 Connaître le rôle des cellules dendritiques.
Les cellules dendritiques répondent aux microbes en PRODUISANT DES CYTOKINES qui RECRUTENT des leucocytes (comme les macrophages (voir objectif précédent)) et déclenchent les réponses de l’immunité adaptative.
Les cellules dendritiques constituent un PONT important entre l’immunité innée et adaptative. (Voir chapitre 3 pour plus de détails).
IMM-017 Décrire de façon générale le rôle des cellules NK et leurs mécanismes d’activation.
Lymphocytes INNÉS (ne possèdent pas de récepteurs
spécifiques à un microbe)
• 2 rôles:
– Tuent les cellules infectées manière semblable que lymphocyte T cytotoxique CD8
– Répondent à la sécrétion d’IL-12 par le macrophage en sécrétant l’INFγ qui active ce dernier (boucle IFNγ-IL-12)
• Activité cytotoxique selon l’équilibre entre leurs récepteurs activateurs et inhibiteurs. S’activent quand:
– ↑ molécules de surface indiquant le stress cellulaire
(réplication virale ou néoplasique)
– ↓ molécules de CMH classe I (réplication virale ou
néoplasique)
– Cellule couverte d’anticorps (ADCC)
IMM-018 Décrire de façon générale le processus d’activation, le déroulement de la cascade et le
rôle du complément comme mécanisme de défense de l’organisme.
Qu’est-ce que le complément
Système du complément : Ensemble de protéines circulantes et associées aux membranes qui
jouent un rôle important dans les défenses contre les microbes
S’activent en cascade si elles ne sont pas inhibées par des protéines régulatrices (les protéines régulatrices sont absentes sur les cellules du non soi)
IMM-018 Décrire de façon générale le processus d’activation du complément
3 voies d’activation
1. Hydrolyse spontanée de C3 à la surface des pathogènes entraînant la formation de C3b (VOIE ALTERNE)
2. Liaison de C1 sur le complexe Ag-Ac à la surface
microbienne (VOIE CLASSIQUE)
3. Liaison de la lectine au mannose bactérien et clivage de C4 et C2 (VOIE DES LECTINES)
• Toutes les voies convergent à C3b pour ensuite former la VOIE FINALE COMMUNE (C5 à C9)
IMM-018 Décrire de façon générale le déroulement de la cascade du complément
??
IMM-018 Décrire de façon générale le rôle du complément comme mécanisme de défense de l’organisme.
- C3b à la surface des microbes FAVORISE LA PHAGOCYTOSE
(opsonisation) - Certains fragments protéolytiques, C5a et C3a plus particulièrement, sont chimiotactiques pour les phagocytes, et favorisent le recrutement leucocytaire
(inflammation) au site d’activation du complément - Formation par la voie finale commune du complexe d’attaque membranaire qui lyse ou tu apoptotiquement le microbe
IMM-019 Comprendre comment les microbes peuvent échapper à l’immunité innée.
Certaines bactéries intracellulaires résistent à la destruction lorsqu’elles sont à l’intérieur des phagocytes.
Les parois cellulaires des mycobactéries contiennent un lipide qui inhibe la fusion des vacuoles contenant les bactéries ingérées avec les lysosomes. D’autres microbes possèdent des parois cellulaires résistant à l’action des protéines du complément.
IMM-019 Comprendre comment les microbes peuvent échapper à l’immunité innée. (Mécanismes possibles (4))
Quatre mécanismes d’échappement à l’immunité :
a) Résistance à la phagocytose
b) Résistance aux intermédiaires réactifs de l’oxygène dans les phagocytes
c) Résistance à l’activation du complément
d) Résistance aux antibiotiques peptidiques antimicrobiens
IMM-020 Expliquer la notion de “ restriction par le CMH “ des lymphocytes T.
Le CMH est un locus génétique qui code pour des molécules présentatrices de peptides au sein
du Système immunitaire. Chez chaque individu, les différents clones de lymphocytes T ne peuvent déceler des peptides que lorsque ceux-ci sont présentés par les molécules du CMH de l’individu.
Chaque lymphocyte T a une double spécificité : le récepteur des lymphocytes T reconnait certains résidus d’antigènes peptidiques, mais reconnait aussi les résidus de la molécule du CMH qui présente ce fragment peptidique.
IMM-021 3 types de cellules présentatrices d’antigène
PPT
3 types d’APC:
cellules dendritiques (DC)
macrophages (mΦ)
lymphocytes B
IMM-022 Décrire le processus de capture des antigènes par les cellules présentatrices d’antigènes.
Les microbes pénètrent dans l’organisme principalement par contact cutané, par ingestion et
par inhalation. Certains microbes sont directement injectés dans le sang après une morsure ou
une piqûre (ex : insectes).Les épithéliums contiennent un réseau de cellules dendritiques
immatures, c’est-à-dire qu’elles sont incapables de stimuler directement les lymphocytes T.
Étape 1 : Liaison entre les RÉCEPTEURS des cellules dendritiques épithéliales et les FRAGMENTS PEPTIDIQUES exprimés à la surface des agents microbiens.
Étape 2 : Une fois la liaison faite, il y a endocytose de l’antigène microbien dans la cellule dendritique.
(parfois, étape 1 pas nécessaire)
IMM-023 Décrire les propriétés des molécules et des gènes du CMH.
Le concept de restriction par le CMH est…
C’est le complexe Ag:CMH qui est reconnu et non pas l’Ag seul.
- Les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent les Ag présentés par les cellules infectées sur leur molécules de CMH classe I.
- Les lymphocytes T helpers reconnaissent surtout les Ag présentés par les APC sur leurs molécules de CMH classe II
Qu’est-ce qu’une APC
it is in English my dear
Cellule (C)
Présentatrice (P)
d’Antigène (A)
IMM-024 Décrire le rôle du CMH dans la réponse immunitaire.
**assez?
Permettent d’éliminer la naïveté d’un lymphocyte T naïf
Permettent à la cellule dendritique et/ou au macrophage de présenter l’antigène au lymphocyte T, qui peut ensuite..?
IMM-025 Comprendre le principe de polymorphisme des gènes CMH et son utilité.
Il existe de nombreux allèles différents chez l’ensemble des individus d’une population. Il n’existe pas deux personnes présentant exactement le même ensemble de gènes et de molécules du CMH.
La diversité polymorphique du CMH dans une population fera en sorte qu’il y aura toujours quelqu’un qui sera en mesure de présenter un antigène protéique microbien particulier et dont les autres membres de la population seront incapables.
L’évolution du polymorphisme du CMH permet à une population de faire face à la diversité des microbes et de ne pas succomber à un nouveau microbe ou à un ancien qui aurait muté dans la mesure où quelques individus pourraient opposer des réponses immunitaires efficaces aux antigènes de ces microbes
- Les gènes du CMH sont exprimés de manière codominante
=> allèles hérités des deux parents sont exprimés de manière équivalente.
=> ↑ nombre de molécules du CMH différentes susceptibles de présenter des peptides aux
lymphocytes T.
IMM-026 Expliquer comment les antigènes sont présentés par les molécules du CMH.
Chaque molécule de CMH ne peut présenter qu’un peptide à la fois, car elle ne possède qu’un sillon, mais chaque molécule du CMH est capable de présenter de nombreux peptides différents.
Chaque molécule de CMH peut se lier à de nombreux peptides, mais non à tous les peptides possibles.
Les molécules du CMH de classe I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques tandis
que les molécules de classe II les acquièrent à partir de protéines se trouvant dans les vésicules
d’endocytose intracellulaires
La dissociation lente du complexe laisse le temps à un lymphocyte T de trouver l’antigène présenté et
d’entamer la réaction.
IMM-027 Comprendre l’utilité d’avoir les deux types de molécules du CMH pour la défense de l’organisme face aux microbes.
*Les lymphocytes T peuvent distinguer par eux-mêmes les microbes extra et intracellulaires.
Bref, la ségrégation des voies de présentation antigénique de classe I et II permet à la réponse
immunitaire spécialisée de contrer les microbes dans leurs différentes localisations.
(Microbes extracellulaires : Captés par le CPA et présentés par les molécules de classe II qui sont
reconnues par les lymphocytes T CD4+ qui fonctionnent comme des lymphocytes auxiliaires. Ces
lymphocytes aident les lymphocytes B à produire des anticorps et à détruire des microbes.
Antigènes cytosoliques : Apprêtés et présentés par CMH classe I qui sont reconnus par les lymphocytes T CD8+ (lymphocytes cytotoxiques). Ces molécules détruisent les cellules infectées et éradiquent l’infection. La voie d’apprêtement, l’expression cellulaire du CMH, la spécificité des corécepteurs CD4-CD8 et les fonctions auxiliaires des CD4+ et cytotoxiques des CD8+ sont des caractéristiques de la présentation de l’antigène qui module la nature de la réaction immunitaire.)
