PAT 2 - Dommages & mort cellulaire - Généralités

Question 1

Quels sont les 2 types de mort cellulaire?

Answer 1

• Nécrose
• Apoptose

Il existe aussi la nécroptose & la pyroptose (pas à l’examen).

Question 2

Décrire les changements fonctionnels lors de dommages réversibles.

1ère étape des dommages réversibles

Answer 2

• Diminution phosphorylation oxydative
• Diminution ATP

Question 3

Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à la nécrose.

2e étape des dommages réversibles

Answer 3

• Oedème cytoplasme & organites (changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
• Gonflement des organites (mitochondries, RER)
• Cloques membranaires (blebs)
• Figures de myéline

Question 4

Quel est le principal changement morphologique réversible dans une cellule?

Answer 4

Oedème du cytoplasme & organites

(Changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)

Question 5

Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à l’apoptose.

Answer 5

• Diminution volume cytoplasme & organites
• Condensation de la chromatine
• Cloques membranaires (blebs)

Question 6

Quelles sont les causes de dommage & mort cellulaire?

Answer 6

• Diminution de l’apport en O2 (anoxie, hypoxie, ischémie)
• Agents physiques (trauma mécanique, température, radiation, électricité)
• Agents chimiques (toxines, médicaments, haute concentration O2, ions, glucose, etc.)
• Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites)
• Réactions immunes (antigènes exo-/endogènes)
• Altérations génétiques
• Problèmes nutritionnels (carence ou excès)

Question 7

De quel(s) facteur(s) dépend la réponse cellulaire à une agression?

Answer 7

• Type d’agression
• Durée de l’agression
• Sévérité de l’agression

Question 8

De quel(s) facteur(s) dépendent les dommages cellulaires à la suite d’une agression?

Answer 8

• Type de cellule agressée
• État de la cellule lors de l’agression
• Capacités d’adaptation de la cellule agressée

Question 9

Énumérez les composants/processus cellulaires subissant des changements fonctionnels & biochimiques menant aux dommages cellulaires.

Answer 9

• Respiration cellulaire aérobie
• Synthèse protéique
• Membrane cellulaire & organites
• Cytosquelette
• Intégrité de l’ADN

Question 10

Quel(s) mécanisme(s) biochimique(s) peuvent entraîner la mort cellulaire?

Énumérez-les.

Answer 10

• Déplétion en ATP
• Dommages aux mitochondries
• Influx de Ca2+ & perte de l’homéostasie du Ca2+
• Accumulation de radicaux libres
• Altération de la perméabilité membranaire cellulaire
• Dommages à l’ADN et aux protéines

Question 11

Quelles sont les principales causes de la déplétion en ATP?

Answer 11

• Hypoxie/Anoxie
• Dommages aux mitochondries
• Action de certaines toxines (ex : cyanure)

Question 12

Quelle est la méthode principale de production d’ATP?

Phosphorylation oxydative ou Glycolyse anaérobique?

Answer 12

Phosphorylation oxydative

Question 13

Quel est le seuil de déplétion d’ATP entraînant des efforts importants sur la survie de la cellule?

Answer 13

5-10%

Question 14

Quelles structures nécessitent de l’ATP pour fonctionner?

et sont donc atteintes par la déplétion d’ATP?

Answer 14

• Pompe Na+ membranaire (→perturbations ioniques)
• Membrane cellulaire & membrane des organites (oedème cytoplasmique, blebs)
• Métabolisme énergétique cellulaire aérobie (Diminution phosphorylation oxydative → augmentation glycolyse anaérobique → diminution du pH → atteinte des protéines)
• Synthèse des protéines (Détachement des ribosomes du RER → Diminution synthèse protéique)
• Noyau (agglomération de la chromatine nucléaire)

Agglomération = clumping

Question 15

Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il la nécrose?

Answer 15

• Diminution production d’ATP
• Augmentation formation de radicaux libres

Question 16

Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il l’apoptose?

Answer 16

1. Diminution de facteurs anti-apoptotiques
2. Augmentation de facteurs pro-apoptotiques

Mitochondries libèrent des protéines qu’elle séquestrent → Apoptose

Question 17

Quel(s) sont les effet(s) d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?

(Perte de l’homéostasie du Ca2+)

Answer 17

• Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
• Activation enzymatique
• Augmentation perméabilité des mitochondries

Question 18

Quelle(s) enzyme(s) sont activées lors d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?

(Perte de l’homéostasie du Ca2+)

Answer 18

• Phospholipase
• Protéase
• Endonucléase
• ATPase

Voir ci-bas pour précisions

• Phospholipase & protéase = Dommages membranaires.
• Endonucléase = Dommages noyau.
• ATPase = Diminution production ATP.

Question 19

Quel(s) sont les effet(s) d’une accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)?

Answer 19

• Dommages membranes cellulaires (via peroxydation des lipides)
• Dommages aux protéines (via oxydation) → Dénaturation protéique
• Dommages à l’ADN → Mutations

Question 20

Vrai ou Faux

Les radicaux libres sont des molécules très instables.

Answer 20

Vrai

Molécules avec un électron libre, donc très réactives.

Question 21

Quel(s) sont les mécanisme(s) enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?

Answer 21

• Superoxyde dismutase (SOD) (agit sur superoxyde)
• Glutathion peroxydase (agit sur peroxyde)
• Catalase (agit sur peroxyde)

Question 22

Quel(s) sont les mécanisme(s) NON enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?

Answer 22

• Anti-oxydants (glutathion, vitamines A & E)
• Cuivre
• Fer

Question 23

Les conséquences les plus importantes de l’altération de la perméabilité membranaire surviennent lors de l’atteinte de la membrane de quel(s) organite(s)?

Answer 23

• Mitochondries
• Lysosomes

Question 24

Quel(s) mécanisme(s) engendre(nt) une altération de la perméabilité membranaire?

Answer 24

• Perte de phospholipides
• Produits de la dégradation des phospholipides
• Dommages au cytosquelette

Question 25

Un dommage trop sévère de l’ADN entraînera quel type de mort cellulaire?

Answer 25

Apoptose

Question 26

Quel(s) facteur(s) peuvent entraîner des dommages à l’ADN?

Answer 26

• Médicaments/Produits toxiques
• Radiation
• Stress oxydatif (radicaux libres)
• Défaut de structure tridimensionnelle des protéines (mutations chomosomiques, radicaux libres)

Question 27

Compléter le schéma ci-dessous.

Dommages aux mitochondries

Answer 27

Question 28

Compléter le schéma ci-dessous.

Influx de Ca2+ & perte de l’homéostasie du Ca2+

Answer 28

Question 29

Compléter le schéma ci-dessous.

Dommages à l’ADN et aux protéines

Answer 29

Activation de protéines pro-apoptotiques

Question 30

Compléter le schéma ci-dessous.

Dommages membranaires

Answer 30

Question 31

Quelle(s) caractéristique(s) sont à l’origine de l’irréversibilité des changements morphologiques?

Answer 31

• Incapacité de renverser la dysfonction mitochondriale
• Perte d’intégrité des membranes de la cellule et des organites (lysosomes, RER, mitochondries)

Question 32

Vrai ou Faux

Les changements morphologiques (réversibles ou irréversibles) peuvent être immédiats.

Answer 32

Faux

Délai entre agression & changements morphologiques (réversibles ou non)

Question 33

Classer les différents types de microscopie selon leur délai par rapport à la mort cellulaire, du plus court au plus long.

Conventionelle/optique, électronique, macroscopie

Answer 33

• Microscopie électronique
• Microscopie conventionnelle/optique
• Macroscopie

Question 34

Quel(s) changement(s) morphologique(s) réversible(s) peuvent être observé(s) en microscopie conventionnelle/optique?

Answer 34

• Oedème cellulaire (dégénérecence hydropique/vacuolaire)
• Stéatose

Stéatose = Accumulation de lipides intracellulaires

Oedème cellulaire : Cellule incapable de maintenir son équilibre ionique
Stéatose : Surtout hépatocytes & cellules myocardiques

Question 35

Quel(s) changement(s) morphologique(s) réversible(s) peuvent être observé(s) en microscopie électronique?

Membrane cellulaire, mitochondrie, cytoplasme, noyau

Answer 35

• Membrane cellulaire : Cloques/blebs, perte microvillosités, émoussement
• Mitochondries : oedème, densités amorphes
• Cytoplasme : Gonflement RER + détachement polysomes, figures de myéline
• Noyau : Désintégration éléments fibrillaires & granulaires

Question 36

Quel(s) facteur(s) sont à l’origine de l’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique?

P.S C’est un changement réversible.

Answer 36

• Altérations de la membrane cellulaire = Formation de bulles, distorsion microvillosités, désagrégation jonctions intercellulaires
• Altérations mitochondries = Oedème
• Dilatation réticulum endoplasmique

Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux

Question 37

Dans le phénomène d’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique :

Quel(s) sont les effet(s) des altérations de la membrane cellulaire?

P.S C’est un changement réversible.

Answer 37

• Formation de bulles
• Distorsion microvillosités
• Désagrégation jonctions intercellulaires

Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux

Question 38

Dans le phénomène d’oedème cellulaire/dégénérescence hydropique :

Quel(s) sont les effet(s) des altérations des mitochondries?

P.S C’est un changement réversible.

Answer 38

Oedème

Macroscopiquement : Tissu atteint est + gros & oedémateux