PAT 2 - Dommages & mort cellulaire - Généralités Flashcards
Dommages & mort cellulaire 1 & 2
Quels sont les 2 types de mort cellulaire?
- Nécrose
- Apoptose
Il existe aussi la nécroptose & la pyroptose (pas à l’examen).
Décrire les changements fonctionnels lors de dommages réversibles.
1ère étape des dommages réversibles
- Diminution phosphorylation oxydative
- Diminution ATP
Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à la nécrose.
2e étape des dommages réversibles
- Oedème cytoplasme & organites (changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
- Gonflement des organites (mitochondries, RER)
- Cloques membranaires (blebs)
- Figures de myéline
Quel est le principal changement morphologique réversible dans une cellule?
Oedème du cytoplasme & organites
(Changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire)
Décrire les changements morphologiques cellulaires lors de dommages réversibles menant à l’apoptose.
- Diminution volume cytoplasme & organites
- Condensation de la chromatine
- Cloques membranaires (blebs)
Quelles sont les causes de dommage & mort cellulaire?
- Diminution de l’apport en O2 (anoxie, hypoxie, ischémie)
- Agents physiques (trauma mécanique, température, radiation, électricité)
- Agents chimiques (toxines, médicaments, haute concentration O2, ions, glucose, etc.)
- Agents infectieux (bactéries, virus, champignons, parasites)
- Réactions immunes (antigènes exo-/endogènes)
- Altérations génétiques
- Problèmes nutritionnels (carence ou excès)
De quel(s) facteur(s) dépend la réponse cellulaire à une agression?
- Type d’agression
- Durée de l’agression
- Sévérité de l’agression
De quel(s) facteur(s) dépendent les dommages cellulaires à la suite d’une agression?
- Type de cellule agressée
- État de la cellule lors de l’agression
- Capacités d’adaptation de la cellule agressée
Énumérez les composants/processus cellulaires subissant des changements fonctionnels & biochimiques menant aux dommages cellulaires.
- Respiration cellulaire aérobie
- Synthèse protéique
- Membrane cellulaire & organites
- Cytosquelette
- Intégrité de l’ADN
Quel(s) mécanisme(s) biochimique(s) peuvent entraîner la mort cellulaire?
Énumérez-les.
- Déplétion en ATP
- Dommages aux mitochondries
- Influx de Ca2+ & perte de l’homéostasie du Ca2+
- Accumulation de radicaux libres
- Altération de la perméabilité membranaire cellulaire
- Dommages à l’ADN et aux protéines
Quelles sont les principales causes de la déplétion en ATP?
- Hypoxie/Anoxie
- Dommages aux mitochondries
- Action de certaines toxines (ex : cyanure)
Quelle est la méthode principale de production d’ATP?
Phosphorylation oxydative ou Glycolyse anaérobique?
Phosphorylation oxydative
Quel est le seuil de déplétion d’ATP entraînant des efforts importants sur la survie de la cellule?
5-10%
Quelles structures nécessitent de l’ATP pour fonctionner?
et sont donc atteintes par la déplétion d’ATP?
- Pompe Na+ membranaire (→perturbations ioniques)
- Membrane cellulaire & membrane des organites (oedème cytoplasmique, blebs)
- Métabolisme énergétique cellulaire aérobie (Diminution phosphorylation oxydative → augmentation glycolyse anaérobique → diminution du pH → atteinte des protéines)
- Synthèse des protéines (Détachement des ribosomes du RER → Diminution synthèse protéique)
- Noyau (agglomération de la chromatine nucléaire)
Agglomération = clumping
Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il la nécrose?
- Diminution production d’ATP
- Augmentation formation de radicaux libres
Par quel(s) mécanisme(s) le dommage aux mitochondries entraîne-t-il l’apoptose?
- Diminution de facteurs anti-apoptotiques
- Augmentation de facteurs pro-apoptotiques
Mitochondries libèrent des protéines qu’elle séquestrent → Apoptose
Quel(s) sont les effet(s) d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?
(Perte de l’homéostasie du Ca2+)
- Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
- Activation enzymatique
- Augmentation perméabilité des mitochondries
Quelle(s) enzyme(s) sont activées lors d’une augmentation de Ca2+ intracellulaire?
(Perte de l’homéostasie du Ca2+)
- Phospholipase
- Protéase
- Endonucléase
- ATPase
Voir ci-bas pour précisions
- Phospholipase & protéase = Dommages membranaires.
- Endonucléase = Dommages noyau.
- ATPase = Diminution production ATP.
Quel(s) sont les effet(s) d’une accumulation de radicaux libres (stress oxydatif)?
- Dommages membranes cellulaires (via peroxydation des lipides)
- Dommages aux protéines (via oxydation) → Dénaturation protéique
- Dommages à l’ADN → Mutations
Vrai ou Faux
Les radicaux libres sont des molécules très instables.
Vrai
Molécules avec un électron libre, donc très réactives.
Quel(s) sont les mécanisme(s) enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?
- Superoxyde dismutase (SOD) (agit sur superoxyde)
- Glutathion peroxydase (agit sur peroxyde)
- Catalase (agit sur peroxyde)
Quel(s) sont les mécanisme(s) NON enzymatique(s) permettant de limiter l’accumulation de radicaux libres?
- Anti-oxydants (glutathion, vitamines A & E)
- Cuivre
- Fer
Les conséquences les plus importantes de l’altération de la perméabilité membranaire surviennent lors de l’atteinte de la membrane de quel(s) organite(s)?
- Mitochondries
- Lysosomes
Quel(s) mécanisme(s) engendre(nt) une altération de la perméabilité membranaire?
- Perte de phospholipides
- Produits de la dégradation des phospholipides
- Dommages au cytosquelette
