PAT 1 - Réponse cellulaire au stress & stimuli pathogènes Flashcards
Définir la science de la pathologie.
Étude des modifications structurales, biochimiques & fonctionnelles dans les cellules, tissus & organes.
Ces modifications sous-tendent la maladie.
Quelles sont les composantes étudiées en pathologie?
- Causes (étiologie)
- Mécanismes (pathogénèse)
- Changements morphologiques
- Manifestations cliniques (signes & symptômes)
Pathologie = Fondement du pronostic et de la thérapie
Quelle est la différence entre la pathologie générale et systémique?
- Générale : Traite des réactions communes aux agressions cellulaires/tissulaires
- Systémique : Traites des réactions d’agression dans les différents tissus/organes
Impact cellulaire/tissulaire vs Impact systémique
Quelles sont les 2 grandes classes d’étiologie?
Étiologie = Causes
- Innées (génétiques)
- Acquises
L’étiologie est souvent multifactorielle!
Définir la pathogénèse.
Séquence des évènements cellulaires, biochimiques & moléculaires survenant dans les cellules/tissus en réponse à un agent étiologique/causal.
Vrai ou Faux
Lorsque le cause d’une maladie est connue, le pathogène est toujours simple.
Faux
Parfois complexe
Exemple de la fibrose kystique
Comment peut-on qualifier une maladie dont la cause et la pathogénèse sont inconnues.
Maladie idiopathique
La recherche permet éventuellement leur découverte et un traitement.
Définir un changement morphologique.
- Ensemble des changements structuraux des cellules/tissus suite à une agression.
- Ces changements sont caractéristiques de la maladie ou diagnostiques de l’étiologie.
Travail quotidien du pathologiste : le diagnostic morphologique.
Définir une manifestation clinique.
- Résultat de l’ensemble des conséquences fonctionnelles des changements morphologiques
- Symptômes (subjectifs, plaintes du patient) et signes cliniques (objectifs, examen physique)
Définir le pronostic.
Évolution probable de la maladie
Conséquences ultimes des signes et symptômes
De quels facteurs dépend l’adaptation cellulaire?
Adaptation afin de répondre aux demandes du milieu
- État métabolique
- Capacités de différenciation
- Capacités de spécialisation
- Contraintes reliées aux cellules voisines
- Disponibilité des substrats métaboliques
Définir l’homéostasie.
Processus de régulation par lequel les cellules maintiennent la constance dans leur structure et leurs fonctions dans des limites physiologiques normales.
Définir l’adaptation cellulaire.
Réponse cellulaire vis-à-vis des changements de leur environnement
Vrai ou Faux?
L’adaptation cellulaire est irréversible.
Faux
Réversible
Quels changements peuvent induire une adaptation cellulaire?
- Demandes physiologiques
- Stimuli pathologiques sublétaux
Sublétal = Inférieur à ce qui est létal/mortel
Comment les cellules peuvent-elles s’adapter aux changements de leur environnement?
Nommer les mécanismes.
- Ajustement de leur nombre (hyperplasie/involution)
- Ajustement de leur taille (hypertrophie/atrophie)
- Ajustement de leur différenciation (métaplasie)
- Ajustement de leur activité métabolique & fonctions
Quels sont les buts de l’adaptation cellulaire?
- Atteindre un nouvel état de stabilité (homéostasie)
- Préserver la viabilité et le rôle des cellules
Qu’est-ce qui arrive lorsque les limites de la réponse adaptative cellulaire sont dépassées?
Dommage cellulaire
Vrai ou Faux?
Un dommage cellulaire peut être réversible?
Vrai
Si le dommage n’est pas trop important!
Quelle réponse cellulaire sera engendrée par le stimulus suivant?
Stimuli physiologiques & agression sublétales
Adaptation cellulaire ou Dommage cellulaire
Adaptation cellulaire
Hyperplasie, hypertrophie, atrophie, métaplasie
Quel type de dommage cellulaire sera engendrée par le stimulus suivant?
Diminution d’O2, agression chimique ou infection aiguë & transitoire.
Adaptation ou Dommage. Réversible ou Irréversible.
Dommage cellulaire réversible
Tuméfaction & vacuolisation cellulaire
Quel type de dommage cellulaire engendrée par le stimulus suivant?
Diminution d’O2, agression chimique ou infection progressive/sévère, incluant un dommage à l’ADN
Réversible ou Irréversible
Dommage cellulaire irréversible
Mort cellulaire par nécrose ou apoptose
Quelle réponse cellulaire sera engendrée par le stimulus suivant?
Altérations métaboliques génétiques ou acquises et agression chronique
- Accumulations intracellulaires
- Calcification
Quelle réponse cellulaire sera engendrée par le stimulus suivant?
Agressions sublétales accumulées sur une longue période
Vieillissement cellulaire
Définir l’hyperplasie.
Augmentation du nombre de cellules
Résulte habituellement en une augmentation du volume tissulaire/organe
Définir l’hypertrophie.
Augmentation de la taille des cellules
Chest-bras
Définir l’hyperplasie physiologique hormonale.
- Augmentation non pathologique du nombre de cellules
- Due à l’action d’hormones/facteurs de croissance
- Lorsqu’un stimulus requiert une augmentation de la capacité fonctionnelle des cellules
Définir l’hyperplasie physiologique compensatoire.
- Augmentation non pathologique du nombre de cellules
- Vise à recréer la capacité fonctionnelle d’un organe ayant perdu une partie de sa masse tissulaire
Qu’est-ce qui cause, de manière générale, l’hyperplasie pathologique?
Stimulation hormonale/facteurs de croissance exagérée/inappropriée
Vrai ou Faux
Toutes les cellules peuvent s’hyperplasier.
Faux
Seules les cellules capables de division cellulaire peuvent le faire
Exemple : Cellules du cerveau ou du coeur ne peuvent pas s’hyperplasier.
Quel(s) type(s) de cellule(s) peuvent s’hyperplasier?
Labiles, Stables, Permanentes
- Cellules labiles
- Cellules stables
Ex : Kératinocytes (peau), hépatocytes (foie)
Quel(s) type(s) de cellule(s) ne peuvent pas s’hyperplasier?
Labiles, Stables, Permanentes
Cellules permanentes
Ex : Cardiomyocytes, neurones
À quoi est due l’augmentation de volume tissulaire lors de l’hypertrophie.
Synthèse augmentée des composantes intracellulaires
Principalement des protéines structurales & fonctionnelles
Décrire le mécanisme de l’hypertrophie.
- Ligand : Hormone ou facteur de croissance qui stimule la synthèse protéique
- Ligand se lie au récepteur membranaire ou nucléaire
- Transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau
- Signal de synthèse protéique atteint le noyau = Synthèse de protéines structurales et fonctionnelles
Décrire le mécanisme de l’hyperplasie.
- Ligand : Hormone ou facteur de croissance qui stimule la prolifération cellulaire
- Ligand se lie au récepteur membranaire ou nucléaire
- Transduction cytoplasmique du signal membranaire vers le noyau
- Signal de division cellulaire atteint le noyau = Division cellulaire (mitose)
Décrire le mécanisme de l’hypertrophie cardiomyocytaire.
Rappel : Le coeur ne peut pas faire de l’hyperplasie.
- Induction/Production de gènes foetaux
- Augmentation de la synthèse des protéines contractiles
- Sécrétion de facteurs de croissance (rétro-activation)
Rappel : Le coeur ne peut pas faire de l’hyperplasie.
Quel(s) type(s) de cellule(s) peuvent faire de l’hypertrophie?
Labiles, Stables, Permanentes
- Cellules permanentes
- Cellules stables
- Cellules labiles
Les 3!
Quel(s) type(s) de cellule(s) peuvent faire de l’hyperplasie et de l’hypertrohpie.
Labiles, Stables, Permanentes
- Cellules stables
- Cellules labiles
Vrai ou Faux?
L’hyperplasie est réversible.
Vrai
Lorsqu’il y a suppression de la cause.
Vrai ou Faux?
L’hypertrophie est réversible.
Vrai
Lorsqu’il y a suppression de la cause.
Définir l’atrophie.
Diminution de la taille d’un tissu/organe
Par réduction de la taille des cellules constituantes
Énumérer les causes de l’atrophie.
- Diminution de la charge de travail
- Perte de l’innervation d’un muscle
- Diminution de l’apport sanguin dans un tissu
- Nutrition inadéquate (déficit calorique ou protéique)
- Diminution de la stimulation endocrine
- Atrophie par compression
Quel(s) mécanisme(s) sont probablement à l’origine de l’atrophie?
- Autophagie
- Complexe ubiquitine-protéase
Modification équilibre entre synthèse et dégradation protéique
Décrire le mécanisme de l’autophagie.
Atrophie
Destruction des organites cellulaires
Réduction proportionnelle du volume et de la capacité fonctionnelle cellulaire
Qu’est-ce que l’ubiquitine?
- Protéine des cellules normales
- Rôle d’élimination des protéines sénescentes ou dénaturées (co-facteur dans la protéolyse)
Elle “apporte” la protéine au protéasome.
Définir l’involution.
Diminution du nombre de cellules par apoptose
Mort cellulaire programmée
Vrai ou Faux
L’atrophie est réversible.
Vrai
Vrai ou Faux
L’involution est réversible.
Vrai
Via une croissance restaurée
Définir la métaplasie.
Modification de la différenciation cellulaire.
Dans quelle situation apparaît habituellement la métaplasie?
À la suite d’agressions chroniques
Dans quel type de tissu retrouve-t-on principalement la métaplasie?
Épithélial
Aussi possible dans les tissus conjonctifs
Vrai ou Faux
La métaplasie est réversible.
Vrai
Comment s’effectue la métaplasie?
Reprogrammation de la différenciation des :
* Cellules souches épithéliales
* Cellules mésenchymateuses indifférenciées (conjonctif)
Ce n’est pas une modification morphologique des cellules existantes.
Quel est le travail quotidien du pathologiste?
Diagnostic morphologique
Qu’est-ce qui détermine le pronostic?
Les conséquences ultimes de la maladie/manifestations cliniques
Qu’est-ce qui engendre la coloration brune d’une cellule en processus d’autophagie?
Accumulation intracellulaire de corps résiduels
Lipofuschsine = Pigment cellulaire brun