IMM 4 - Reconnaissance des antigènes dans le système immunitaire adaptatif Flashcards
Fait principalement à partir des notes de cours.
Quel type de récepteur permet au lymphocyte B de reconnaître un antigène?
BCR
Anticorps attachés à la membrane cellulaire des lymphocytes B
Quel type de récepteur permet au lymphocyte T de reconnaître un antigène?
TCR
Vrai ou Faux
Les récepteurs d’antigènes des lymphocytes B et T reconnaissent des structures chimiquement similaires.
Faux
Structures chimiquement différentes
Vrai ou Faux
L’antigène reconnu par le BCR est habituellement soluble.
Vrai
Vrai ou Faux
Le récepteur BCR permet aux lymphocytes T de reconnaître divers microbes & toxines sous leur forme native.
Faux.
Lymphocyte B
Sinon le reste est vrai!
Comment appelle-t-on la structure extramembranaire des lymphocytes B reconnaissant l’antigène spécifique?
Anticorps de membrane
(Immunoglobuline)
Vrai ou Faux
L’anticorps de membrane reconnaît l’antigène entier.
Faux
Il ne reconnaît qu’une partie de l’antigène : l’épitope.
Quelle partie d’une protéine d’antigène reconnaîtra l’anticorps de membrane?
Déterminant antigénique
(Épitope)
Portion de la protéine dérivée de l’antigène
Définir le terme épitope.
(Déterminant antigénique)
Partie d’une protéine reconnue par l’anticorps de membrane/immunoglobuline
Comment se nomme la partie du récepteur BCR reconnaissant l’antigène?
Région variable
(V)
Comment se nomme la partie du récepteur BCR qui ne sert pas à reconnaître l’antigène?
Région constante
(C)
Vrai ou Faux
Tous les lymphocytes B ou T répondent de manière pratiquement identique à la reconnaissance des antigènes.
Vrai
Décrire l’activation d’un lymphocyte B, de la liaison de l’épitope par l’anticorps jusqu’à la transduction du signal.
- Fixation de l’épitope par l’anticorps
- Phosphorylations en cascade dans le lymphocyte B
- Transduction du signal
Vrai ou Faux
La transduction du signal est la même pour tous les récepteurs et tous les lymphocytes.
Vrai
Il n’y a pas de rapport avec la spécificité.
Concernant les récepteurs des lymphocytes B :
Chaque clone a le même récepteur.
Faux.
Chaque clone de lymphocytes possède un récepteur unique, différent des récepteurs de tous les autres clones.
Le nombre total de spécificités lymphocytaires correspond au __.
Répertoire
Les signaux d’activation induisent une différenciation du lymphocyte B en __.
Plasmocyte
Où sont sécrétés les anticorps des plasmocytes?
- Sérum sanguin
- Muqueuse
Quel est le rôle des anticorps libres?
Reconnaître des antigènes
De quelle façon la fixation de l’anticorps sur le microbe contribue à la défense contre les microbes?
- Facilite l’activation du complément
- Facilite la phagocytose du microbe sur lequel s’est fixé l’anticorps
Car les phagocytes ont des récepteurs pour des parties de l’anticorps.
Décrire la composition d’une molécule d’anticorps.
Chaînes & régions
- 2 chaînes polypeptidiques lourdes identiques
- 2 chaînes polypeptidiques légères identiques
- Chaque chaîne contient 1 région variable & 1 région constante
Quelle est la fonction des anticorps?
Neutraliser et éliminer microbes & toxines
Ils sont les molécules effectrices de l’immunité humorale.
À l’état de repos, nous possédons un nombre __ de lymphocytes __ qui expriment à leur membrane des __ capables de reconnaître des __ très différents.
1er : Faible/Élevé. 2e : B/T
À l’état de repos, nous possédons un nombre important (élevé) de lymphocytes B qui expriment à leur membrane des anticorps capables de reconnaître des épitopes très différents.
Épitope = Déterminant antigénique
Combien y a-t-il de clones de lymphocytes B capables de reconnaître un épitope différent?
1 milliard
Concernant un lymphocyte B :
Quel(s) sont les effet(s) de la fixation d’un anticorps de membrane à un antigène?
- Prolifération du lymphocyte B
- Différenciation du lymphocyte B
Quelle région de l’anticorps reconnaît l’épitope?
Région variable
Vrai ou Faux
Le récepteur TCR est formé de 2 chaînes, formant ainsi un homodimère.
Faux
Hétérodimère
2 chaînes : Alpha & Bêta
Chaque chaîne (alpha & bêta) du récepteur TCR contient un domaine __ et un domaine __.
- Variable
- Constant
Comment se nomme le récepteur du lymphocyte T?
TCR
T-Cell Receptor
Vrai ou Faux
Les 2 chaînes (alpha & bêta) du récepteur TCR sont ancrées dans la membrane
Vrai
À quelle extrémité du récepteur TCR retrouve-t-on le site de liaison du peptide associé au CMH?
Extrémité amino-terminale
Concernant un lymphocyte T :
Quel(s) sont les effet(s) de la reconnaissance d’un ensemble peptide-CMH par un antigène?
- Modification des chaînes polypeptidiques → Transmission du signal d’activation dans le lymphocyte T
- Prolifération du lymphocyte T
- Différenciation en cellules effectrices
Le lymphocyte CD8+ intéragit avec quelle classe de CMH?
Classe 1
Le lymphocyte CD4+ intéragit avec quelle classe de CMH?
Classe 2
(présent uniquement sur les APC)
Quel complexe joue le rôle d’intermédiaire dans la signalisation intracellulaire du TCR?
Complexe CD3
Qui est adjacent au TCR
Quelles protéines sont impliquées dans la signalisation intracellulaire du récepteur BCR?
- Igα
- Igβ
Concernant la maturation lymphocytaire :
Où sont produits les précurseurs lymphoïdes?
Moelle osseuse
Ceux des lymphocytes T migreront par la suite dans le thymus.
Concernant la maturation lymphocytaire :
À partir de quel type de cellules souches sont produits les précurseurs lymphoïdes?
Cellules souches hématopoïétiques
Concernant la maturation lymphocytaire :
Sous l’influence de quel type de molécules sont produits les précurseurs lymphoïdes?
Facteurs de croissance
Concernant la maturation lymphocytaire :
Comment appelle-t-on la formation excédentaire de précurseurs lymphoïdes?
Prolifération des cellules immatures
Où se produit la différenciation des lymphocytes B?
Moelle osseuse
Où se produit la différenciation des lymphocytes T?
Thymus
Quel type de molécule entraîne la prolifération des lymphocytes dans leur organe respectif (moelle osseuse & thymus)?
Cytokines
Ex : IL-7
Où se situent les cellules produisant les cytokines nécessaires à la prolifération des lymphocytes dans leur organe respectif (moelle osseuse & thymus)?
Dans le stroma
Les lymphocytes immatures expriment quel type de récepteur?
Pré-récepteur
B ou T
Une absence/dysfonction du pré-récepteur lymphocytaire entraîne quel phénomène cellulaire?
Mort par apoptose
Vrai ou Faux
Il est nécessaire pour un lymphocyte d’exprimer un récepteur complet s’il veut survivre & proliférer.
Vrai
Sélection positive
Quel mécanisme assure le développement d’une diversité des récepteurs?
Recombinaison somatique des segments géniques
Recombinaison des gènes des régions variables
Définir la sélection négative des lymphocytes.
Mort des lymphocytes reconnaissant les antigènes du soi avec une trop forte affinité
Ils risqueraient d’engendrer des maladies auto-immunes.
Définir la sélection positive des lymphocytes.
Conservation des cellules présentant des récepteurs d’antigènes corrects/fonctionnels
Concernant la maturation lymphocytaire :
Quel mécanisme doit être défaillant afin d’engendre une maladie auto-immune?
Sélection négative des lymphocytes
Nommez les 3 étapes (processus) de la maturation lymphocytaire.
- Prolifération des cellules immatures
- Expression des gènes codant pour les récepteurs d’antigènes (recombinaison)
- Sélection positive & négative → Conservation des lymphocytes avec récepteurs d’antigènes fonctionnels
Vrai ou Faux
Dans le locus de chaque chaîne, il y a plusieurs segments différents qui peuvent coder pour la même partie de la chaîne.
Vrai
Décrire l’action enzymatique lors de la recombinaison somatique menant au récepteur d’un lymphocyte.
Enzymes séparent les segments du locus & les recombinent de façon aléatoire jusqu’à former une chaîne fonctionnelle codant pour le récepteur du lymphocyte concerné.
La formation de la chaîne fonctionnelle arrête le processus enzymatique.
Comment appelle-t-on les multiples combinaisons de segments du locus?
Diversité combinatoire
Quelles diversités sont à l’origine d’un nombre élevé de récepteurs possibles?
Pourquoi peut-on créer plusieurs récepteurs avec seulement quelques gènes?
- Diversité combinatoire
- Diversité jonctionnelle
Concernant les recombinaison de segments :
Que signifie les lettres V, D & J?
- V : Gène de régions variables
- D : Segment généique de diversité
- J : Segment généique de jonction
Au sein des régions variables, quelles régions définissent le site de liaison à l’antigène?
Régions hypervariables
Ex : CDR3
Définir la diversité jonctionnelle.
Diversité obtenue par le changement de séquences nucléotidiques au niveau des jonctions de segments V, (D), J
Vrai ou Faux
La diversité combinatoire est pratiquement illimitée.
Faux
Elle est limitée par le nombre de segments V-D-J disponibles.
Vrai ou Faux
La diversité jonctionnelle est pratiquement illimitée.
Vrai
Quelle diversité est à l’origine de :
* La différence de séquence nucléotidique V-D-J de chaque anticorps; et
* La différence de récepteur TCR de chaque clone?
Combinatoire ou Jonctionnelle
Jonctionnelle
Car la combinatoire est limitée
À quel stade de maturation du lymphocyte B s’effectue la pré-recombinaison d’ADN?
Juxtaposant l’ensemble V-D-J a/n du locus codant la chaîne lourde
Stade de pré-lymphocyte B
Que permet la pré-recombinaison de l’ADN au stade de pré-lymphocyte B?
Avoir dans la cellule une chaîne lourde retrouvée dans le cytoplasme et à la membrane
Avec quel type de complexe (CMH) doit intéragir un lymphocyte T en maturation afin de devenir un lymphocyte T cytotoxique (CD8+)?
CMH de classe 1
Avec quel type de complexe (CMH) doit interagir un lymphocyte T en maturation afin de devenir un lymphocyte T auxiliaire/helper (CD4+)?
CMH de classe 2
Vrai ou Faux
La différenciation d’un lymphocyte T en CD8+ ou CD4+ dépend de la classe de CMH qu’il reconnaît par son récepteur TCR lors de la maturation.
Vrai
Quelle(s) voie(s) peuvent mener à la mort par apoptose d’un lymphocyte T en maturation?
- Récepteur TCR ne reconnaît aucun complexe peptide-CMH dans le thymus (sélection positive)
- Récepteur TCR reconnaît avec forte affinité un complexe peptide-CMH (sélection négative)
Vrai ou Faux
Un lymphocyte T doit posséder une forte affinité à un complexe peptide-CMH pour survivre au processus de maturation.
Faux
Forte affinité → Sélection négative → Apoptose
Doit avoir une faible affinité à un complexe peptide-CMH
Vrai ou Faux
Un lymphocyte T encore en maturation peut posséder le CD4 & CD8 en même temps.
Vrai
Vrai ou Faux
Un lymphocyte T mature peut posséder le CD4 & CD8 en même temps.
Faux
Il perdra l’un des deux lors de la maturation.
Vrai ou Faux
Chaque chaîne d’un récepteur TCR contient une région variable (V) et une région constante (C).
Vrai
Vrai ou Faux
Autant la chaîne variable que la chaîne constante participent à la reconnaissance des antigènes.
Vrai
Décrire les étapes de maturation et de sélection d’un lymphocyte B.
- Prolifération des lymphocytes pro-B dans la moelle osseuse
- Lymphocyte pro-B → Lymphocyte pré-B
- Recombinaison somatique chaîne lourde : D-J → V-D-J → Transcription → ARN → Épissage → Traduction/Codation.
- Sélection positive (chaîne lourde fonctionnelle)
- Recombinaison de la chaîne légère : V-J → Transcription → ARN → Épissage → Traduction/Codation.
- Exclusion allélique
- Liaison chaîne lourde & chaîne légère → Formation IgM complet
- Sélection positive (IgM doit être complet)
- Expression IgM + IgD → Lymphocyte B mature
- Sélection négative (si forte affinité pour cellules du soi)
Étapes selon Abbas, 3e édition, p. 74-76
Décrire les étapes de maturation et de sélection d’un lymphocyte T.
- Prolifération des lymphocytes pro-T (doubles négatifs) (médiation par IL-7)
- Transport des lymphocytes pro-T de la moelle osseuse vers le thymus
- Synthèse de la chaîne β & association avec protéine pré-Tα → Lymphocyte pré-T
- Sélection positive (doit avoir synthétisé la chaîne β)
- Recombinaison chaîne α
- Exclusion allélique
- Formation d’un récepteur TCR complet → Lymphocyte double positif (contient CD8 & CD4)
- Sélection positive (doit avoir chaîne α & TCR complet)
- Interaction avec CMH
* Sélection positive (doit intéragir avec CMH du soi)
* Sélection négative (si forte affinité pour cellules du soi)
* Différenciation en CD4+ (auxilliaire) si interaction avec CMH-2
* Différenciation en CD8+ (cytotoxique) si interaction avec CMH-1
Étapes selon Abbas, 3e édition, p. 77-78
Définir l’exclusion allélique.
- Lymphocyte devient commis à n’exprimer qu’un seul récepteur antigénique
- Arrêt du processus de maturation lorsqu’une chaîne fonctionnelle est formée
On exclue l’allèle qui n’est pas utilisé.