parcial 2 Flashcards
que es la hemodilucion materna
por retencion de liquido e incremento de volumen acuoso, ocasionando menor union de farmaco a proteinas plasmaticas, aumenta fracion libre y activa
falsa anemia
que es el sindrome del niño gris
incapacidad de metaoblizar cloranfenicol por inmadurez de enzima glucoronil transferasa derivando de acumulacion toxica en plasma
que pueden causar los farmacos en la etapa de preimplantacion (osea semana posfertilizacion)
periodo maximo de embriotoxicidad
* osea muerte al embrion, no hay estudios que comprueben que en esta etapa dan lugar a malformaciones
en que periodo embrionario hay mas riesgo de malformaciones por un teratogeno
en las primeras 8 semanas osea durante la organogenesis
* corazon, oidos, extremidades, SNC
que tipo de defectos pueden haber despues de las 8 semanas por un teratogeno
- defectos menores de snc
- cierre incomp de paladar, hernia umbilical, diferenciacion de genitales
teratogeno
toda sustancia que produce anormalidades especificas o mosaicoss de anormalidades durante desarollo fetal
cuales son las condiciones para el desarollo de malformaciones congenitas
- etapa de desarollo fetal
- susceptibilidad genetica
- relacion dosis efecto
- estado fisiopatologico de la madre
como es un estudio retrospectivo durante la evaluacion de la teratogenicidad de un medicamento
- informe de casos, series de casos y estudios de casos y controles
como es un estudio prospectivo durante la evalucion de teratogenicidad
los hechos se observan, se registran y se comparan con un grupo control
clasificacion A de un medicamento sobre potencial nocivo sobre un feto y ejemplos de medicamentos
no hay riesgo, ya hay estudios y no se detetco en ningun trimestres
* acido folico y levotiroxina (hipotiroidismo)
de que depende el estadio fisiopatologico de la madre que puede afectar al embrion al ingerir un teratogeno
- edad - extremos (muy jovenes o muy grandes, tienen mayor riesgo)
- estatus socioeconomico
- nutricion
- patologias como DM, HTA, preclampsia, lupus
clasificacion B de un medicamento sobre potencial nocivo sobre un feto
- hay estudios hechos en animales y no hay riesgo en estos pero no hay estudios en embarzadas
- amoxicilina y loratadina (cefalosporinas, eritromicina, metronidazol)
clasificacion C de un medicamento sobre potencial nocivo sobre un feto
riesgos no descartados
* metoprolol, sertralina (gentamicina, dexametasona, diclofenaco)
clasificacion D de un medicamento sobre potencial nocivo sobre un feto
hay indicios de riesgo fetal
* litio (alprazolam, diazepam, fenobarbital)
clasificacion X de un medicamento sobre potencial nocivo sobre un feto
contraindicaciones en embarazo
* warfarina, metotrexato
porque se ve afectada la absorcion gastrica durante el embarazo
- porque se enlentece el vaciamento gastrico, y motilidad
- aumenta pH
*en este caso absorcion esta disminuida
que pasa con la absorcion pulmonar durante el embarazo
esta aumentada por la hiperventilacion y elevacion de flujo sang pulmonar
* mayor absorcion de anesteticos y aerosoles
como se encuentra la absorcion intramusclar durante el embarazo
aumenta por vasodilatacion regioanl por disipar calor uterino a piel
* menos en piernas por edema y estasis venosa
que efecto tiene el aumento del agua corporal en los farmacos durante el embarazoo
disminuye concen plasmatica de farmaco y aumenta semivida de eliminacion ya que el volumen de distribuion cambia
que efecto tiene el aumento de grasa corporal en los farmacos durante el embarazo
aumentan ac grasos y estos compiten por lugares de union a la proteinas alterando concen de farmaco libre osea este aumenra
que aumenta la fraccion libre de un farmaco durante el embarazo aumentando riesgo de toxicidad
el aumento de grasa corporal
y dismincion de proteinas plasmaticas
porque el metabolsimo de farmacos esta alterado durante el embarazo
hay induccion enzimatica por la progesterona
que enzimas del metabolsimo estan AUMENTADAS durante el embarazo
- CYP3A4
- 2D6
- 2C9
- glucoronidacion
que medicamentos necesitan una dosis mayor ya que uamneta su eliminacion surante el embarazo
digoxina, ampicilina, cefalosporinas
que analgesicos puede usarse durante el embarazo
paracetamol
AINES - si hay mucho dolor (B-C)
durante que trimestre y porque deberia evitarse el use de AINES
En tercer trimestres ya que es riesgoso por cierre de conducto arterioso y disfuncion renal
que medicamentos se pueden usar para la presion durante el embarazo
metildopa o nitroprusiato
que compuesto se ha asociado a adenocarcinoma de celulas claras en mujeres expuestos a este durante su vida prenatal
dietilestilbestrol-estrogeno sintetico
cuanto deberia de durar lactancia
6 meses
complementaria hasta 2 años
segun la farmacocinetica,
caules son los determinantes de riesgo de exposicion al farmaco por leche materna
- vida media
- factores maternos como absorcion, eficaxcia y excrecion
- prop FQ-PM, liposolubilidad, union a PP, ionizacion
- factores de lactante - AME
que efecto tiene el lactocito en el paso de farmaco en los primeros dias de vida
deja pasar mas moleculas a la leche pero va disminuyendo conforme avanzan los dias
*
cuanto se debe de excretar un farmaco a atraves de leche materna para considerarse seguro
menos de 10%
en el calostro, primera leche
va disminuyendo
que medicamentos reducen produccion de leche materna
- estrogenos
- antiespasmodicos
- antihistaminicos
- diureticos tiazidicos
disminicion de acidez gastrica (aclorhidria) y motilidad, enzimas gastricas inmaduras
- favorece a peniclina - ya BD aumenta
- sulfas y diazepam no se ven afectadas
- fenobarbital -BD disminuye
como es la absorcion topica en el RN y que efecto tiene
esta aumentada por lo que estan mas propensos a reacciones adversas
por la inestabilidad vasomotora
* fenitoina puede causar necrosis msucular si esta mal inyectada
como estan las fases del metabolismo en RN
- las enzimas de fase 1 estan inmaduras
- fase 2 - sulfatacion bien pero la glucoronidacion madura hasta 2-4 años de edad
principal inhibidor de SNC
acido gamma aminobutirico - GAMA
apartir de acido glutamico por enzima GAD
metabolizado por GABA T
(esta enzima sintetiza y degrada)
proyecciones gabaergicas de largo alcance
corteza, globo palido, sus nera, nucleo reticular de talamo
Receptor GABA A
canal ionotropico de Cloro activado por ligando
proyeccion gabaergicas de corto enlace
en forma de internueronas
GABA B
receptor GPCR metabotropicos
* interacuan con Gi para inhibidr al adenilato ciclasa, actiba canales de K y disminuye Ca
primera infancia 3-7 años
osea para cuando tengamos 15-20 ya estan establecidos
en que personas son mas comunes los trastornos de ansiedad
en mujeres
droga de eleccion para convulsiones de cualquiero origen
benzodiacepinas
a donde se unen y cual es la funcion de los benzodiacepinas
- incrementan afinidad del receptor GABA A por GABA (aumenta FRECUENCIA de apertura de canal)
- es un agonista alosterico osea se une a sitio diferente que GABA
flumazenil
- bloquean union y efecto de benzo pero no alteral funcion del canal
verdadero o falso
en ausencia de GABA, benzodiacepinas no tienen efecto en funcion del receptor GABA A
VERDADERO
dependen de liberacion presinaptica de GABA
cual es una diferencia entre benzodiacepinas y barbituricos
a concentraciones mas altas de barbituricos activan directamente a receptores GABA A
las benzodiacepinas son absorbidas completemante exceptor cual
clorazepato - es descarboxilada en jugos gastricos y luego se absorbe
para las benzodiacepinas
cuanto % de farmaco se une a proteinas
70% para alprazolam
99% para diazepam
verdadero o falso
as benzodiapcepinas atraviesan la placenta y secretados por leche materna
verdadero
que tipo de administracion es buena para los benzodiacepinas y cuales no
via oral
* via IM No porque es erratica y lenta
que enzimas cyp metabolizan la mayoria de las benzodiacepinas
3A4 Y 2C19
Que benzodiacepinas son conjugadas de forma directa
osea es via princial de su metabolismo
lorazepam y oxazepam
que benzodiacepina es usada para trata sintomas de abstinencia de alcohol
diazepam
2 moleculs de GABA en receptor
R GABA A
canal de cloro
efecto - PIP- potencial inhibitorio post sinaptico
efectos adversos del uso de benzodiacepinas
- sedacion y somnolencia
- ataxia
- disartria
- incoordinacion motora
- alteracion de cap de conudccion
- amnesia
- cefalea
- vision borrosa
- vertigo
- nauseas, vomitos y diarrea
teratogenicidad de los benzodiacepinas
labio leporino
clasificacion D - indicios de riesgo fetal
tratamiento para intoxiacion GRAVE de benzodiacepinas
flumazenil
intoxiacion aguda por benzodiacepinas
- ataxia aguda
- sonmolencia
- disartria
- hipotonia
- incoordinacion msucular
Causa mas frecuenye de ataxia aguda en infancia
ingesta de benzodiacepinas
compuestos Z
agonistas alosterico de receptor GABA a
* zolpidem, zaleplon, zopiclona y eszopiclona
menos eficaces como anticonvulsivos y relajantes musculares que los benza
efecto de las benzodiacepinas en el sueño
- disminuye latencia y despertares
- disminuye tiempo pasado en etapa 0(etapa de isnomnio
- acorta fases 2 y 4
- aumenta suño porque aumenta etapa 2
personas con EPOC - hipoxia alveolar
personas con apnea - disminuyen tono musc por lo que exegera apnea
para que se usan los compuestos Z
insomnio
para estado epileptico, induccion de anestesia
% de union a proteinas de fenobarbital
30 a 40%
para que se usa el fenobarbital
- convulsiones, estados epilepticos, sedacion diurna
- se administra parenteralmente con sal Na
metabolismo de barbituricos
hepatica por hidroxilacion en 60 a 75%
funcion de los barbituricos sobre receptor
aumento de timpo de apertura de canal de cloro
* inhiben recep excitatorios AMPA
* inhiben liberacion de glutamato -
* disminuyen liberacion de NT Ca dependeientes
*
- actividad ansiolitica menor a BZP
- incrementan reacciones a estimulas dolorosos
- tolerancia a efectos de sedacion e hipnosis
intoxiacion aguda por barbituricos
- sedacion y somnolencia
- miosis
- hipotermia
- hiporreflexia o hipotina
- bradipnea - respiracion lenta
- bradicardia -
- oliguria y anuria
efectos adversos de barbituricos
- exitacion paradojal - en ancianas
- hipersensibilidad - px con asma, urticaria, angioedema
- depresion intensa cuando combinados por otros depresores (antihistaminicos y etanol
- tos, esturnodo, hipo y laringoespasmo
tratamiento de intoxiacion aguda a barbituricos
- cuidados intensivos
- alcalinzar orina
- hemodialisis
que medicamento es indicado para insomnio primario
compuestos Z
union de melatonina a receptor MT1
inicia sueño
union de melatonina a MT2
cambia cronometraje de sistema circadiano
para que se usa el ramelteon
- para insomnio
- analogo tricalcico sintetico de melatonina
- actua induciendo sueño en MT1
porque son una buen alternativa los compuestos Z
porque no causa tolerancia ni abuso
los benzo causan tolerancia por lo que necesita mas dosis y luego los quitas y aparece insmono de rebote
los barbituricos deben ser usados para insomnio
No porque tienen alto potencial de abuso y sobredosis
eso dice el libro
agonista para MT1 y mT2
sindrome de sueño vigilia diferentes de 24 horas en px ciegos l
verdadero o falso
aunque principios activos diferentes compartan misma indicacion terapuetucia, no quiere decir que sean igual o equivalentes. depende de farmacocinetica y farmacodinamica
VERDADERO
de donde provienen las benzodiacepinas
plantas como valeriana y azahar
que se debe hacer antes de la fase preclinica
identificacion de una molecula con potencial terapeutico o un tejido blanco
(sus quimica natural o sintetica)
fases del desarollo de un nuevo farmaco
- descubrimiento de dianas terapueticas
- identificacion o creacion de moleculas que interactuan con diana y modfiuen enf
- validacion de efectividad
- reproduccion pobre de enfermedad
- inadecuada preparacion de grupo del trabajo en estudios preclinicos
- info genomica incompleta
- falta de plataformas tecnologicas
dosis sin efecto
dosis maxima en el cual no se observa ningun efecto toxico
dosis mas baja que produce muerte
dosis letal minima
dosis que produce la muerte en 50% de los animales
dosis letal mediana
como se debe de evaluar la toxicidad aguda en modelo animal durante la fase preclinica
- dosis sin efecto
- maxima tolerada
- durante dos años en dos especies diferentes
como se debe de evaluar el potencial mutageno en modelo animal durante la fase preclinica
- mutaciones en bacteria, celulas y en cultivos
que caracteristicas tiene un ensayo clinico controlado
- poblacion
- aleatorizacion
- efecto placeba
- ceguedad
- enmascaramiento
- control de sesgo
cual es la diferencia de aleatorizacion simple y restrictiva
- restrictiva tiene mayor homogeneidad en los grupos (en bloque, clsuter, sistematica)
- la simple es como lanzar una moneda al aire
en cada una de las tres fases de esudios clinicos que se debe informar al px (principios eticos)
- notficar en que etapa de investigacion esta el farmaco
- riesgis
- consentimiento informado
- voluntariedad
cual es el objetivo de la fase clinica 1
establecer un rango de dosis segura para obtener la DOSIS MAX TOLERADA
* tomar en cuenta - Biodis, t1/2 e interacciones
* abiertos o ciegos contra placebo y en centros monitorizados
objetivo de fase clinica II
- estudio de EFICACIA/TOXICIDAD en indicacion propuesta osea enfermedad
- delimitar regimenes e intervalos de dosis terapeutica
- 100 a 200 px
tasa de exito mas baja
que tipo de personas y cuantas particpian en la fase clinica 1
- 20 a 100 px
- voluntarios sanos con riesgo bajo
- consentimiento informado
fase IIa y IIb
a- estudio piloto para obtener parametros
b-ECCA pequeños para confirmar a
fase clinica III
- verificar eficacia en indicacion y poblacion correcta
- 200 a 1000 px
- mas dosis durante periodos de timepo mas largos
- estudios frente a placebo o agente activo
fase clinica IV
- vigilar aparicion de RAM (idiosincratica, exposicion prologanda, teratogeno)
- verificar eficacia, efectividad y eficiencia a largo plazo
- post mercado
fase III
* por lo menos 2 ensayos aleatorios
caracteristica estudiada en todos los farmacos innovadores (en relacion a canal potasio hERG)
arritmogenicidad
primer plata utilizada como medicamento para enfermedad especifica
quina
malaria
aleatorizacion
forma5 de realizar investigacion centrada en paciente o de la cama al laboratorio y vs
traslacional
agencia reguladora de medicamentos en mexico
cofepris
primer principio activo separado por sertumer
morfina
funcion de zolpidem
- acorta latencia de sueño y en rpolongacion de tiempo de sueño total
- es usado solo para insomnio y no sirve en personas normales,
- solo usar a corto plazo
cual es la diferencia entre zolpidem y zaleplon
- diferencian en efecto secundarios
- zolpidem - sedacion matutina, retraso de tiempo de accion y amnesia anterograda
resumen de fases clinicas
fase 1 - farmocinetica y dinamica en sanos
gase 2 - curvas dosis/respuesta y beneficio en px
fase 3 - ecca en grandes poblaciones
fase 4 - post mercado y farmaco vigilancia
que medicamento se usa para insomnio a largo plazo
eszopiclona
que se hace en la etapa preclinica
estudios quimicos
estudios biologicos - realizan sobre cultivos celulares, organos aislados o animales
* estudiar mecanismo de accion, toxicidad, interacciones….
* confirmar la viabilidad de molecula como posible farmaco
modelos biologicos humanizados en los cuales se valida la accion del farmaco en su receptor
modelo o cultivo CELULAR
Fase en donde se realizan estudios de seguridad y tolerabilidad a corto plazo en humanos
fase I
preclinica
que propiedades quimicas debe tener un farmaco para validarlo como candidato clinico
- debe ser molecula estable cuya sintesis sea simple y pueda ser escalada con facilidad
que propiedades fisicoquimicos debe tener un farmaco para validarlo como candidato clinico
- reglas de lipinski
- solubilidad aceptable
reglas de lipinski
- PM menor o igual a 500 umas
- 10 o menos aceptadores de puntes de hidrogeno
- 5 o menos donadores de puentes de hidrogeno
- LogP calculada es menor a 5
- 5 o menos enlaces rotables
que propiedades farmacologicas debe tener un farmaco para validarlo como candidato clinico
- union con alta afinidad
- demostrar selectividad
- provocar potente efecto
que criterios debo resviavr en un farmaco candidato clinico (6)
- prop quimicas
- fisico-quimicas
- farmacologicas
- in vitro
- farmocineticas
- seguridad y potencial de toxicidad
que propiedades farmacocineticas debe tener un farmaco para validarlo como candidato clinico
- biodis aceptable
- vida media adecuada y distribucion rapida
que propiedades de seguridad y potencial de toxicidad debe tener un farmaco para validarlo como candidato clinico
- carecer toxicidad, genotoxicidad y hepatotoxicidad
- perfil aceptable de induccion e inhibicion de citocromo p
reacciones adversa
- reaccion nociva, indeseable, presentada con dosis utilizadas de forma habitual
efecto secundario
- consecuencia de accion fundamental pero no forma parte de ella
- hipopotasemia con diureticos
se presenta al administrar un medicamento a una dosis superior a la terapeutica
efecto toxico
RAM de tipo A
- relacionada con la dosis y son comunes
- reducir o suspender dosis
A-aumentada
RAM de tipo B
- no relacionada con dosis, raras
- no usar otra ves
- hipersensibilidad a penicilina o hipertermia maligna
B-bizarro
reacciones alergicas a medicamentos
RAM de tipo E
- aparicion al suspender farmaco
- reintroduccion y retitar paulatinamente
- sx de abstinencia
E-end of use
RAM de tipo C
- relacionada con dosis y tiempo
- reducir dosis y retirar
c-cronico
RAM de tipo D
- aparicion retardada
- carcinogenesis y teratogenesis
D-delayed
RAM de tipo F
- falla inesperada al tratamiento
- frecuentes relacionadas a dosis
F-falla
tres requisitos principales para la venta de un farmaco
- eficacia
- seguridad
- calidad
metodología utilizada para evaluar la causalidad entre un medicamento y un evento adverso reportado.
algoritmo de karch y lasagna
* no clasificada, improbale, condicional, posible, probable y definida
funcion de glicina
NT inhibidor de tronco cerebral y medula espinal
* coagonista en receptpres de NMDA (debe estra glutamato y glcina pra su activacion)
principal NT excitador rapido
glutamato
receptores de glutamato
- canales ionotropicos regulados por ligando (NMDA, AMPA y KA
- canales GPCR metabotropicos
excitotoxicidad mediada por glutamato
- isquemia e hipoglucemia son liberadores de glutamato lo que causa daño celular
que NT se recicla
glutamato
receptored de ACh
nicotinicos - canales ionotropicos activados por ligandos
muscarinicos - GPCR metabotropicos
como se forma la dopamina
fenilalanina-tirosina -dopamina
receptores de dopamina
D1-D1 y D5
D2- D2, D3, D4
3 vias principales que contienen dopamina
- nigroestriatal - reg de mov
- mesocortical/limbico -
- tuberoinfundibular - prolactina
via mesolimbica vs meso cortical
- limbica-adicciones, circuito de recompensa
- funciones cognitivas, control de impulsos, motricidad
ambos alteradas en esquizofrenia
que efecto tienen los farmacos con accion antagonista H1
sedacion
receptore H2 de histamina
secrecion de acido gastrico t relajacion de musc liso
funcion de H3
- presinaptica
- inhibir sintesis y liberacion de histamina
- trata obesidad, trastornos de mov, vigilia, ADHD
en que esta involucrado la serotonina
estado de animo y apetito
disfuncion se asocia a depresion, ansiedadm agresion e impulsividad
que enzimas del metabolismo estan disminiudas en el embarazo
- 1a2
- 2c19
- NAT2
