Parathyroïdes Flashcards
Embryologie :
D’où proviennent les parathyroïdes et où se situent-elles?
Elles origine des bourgeons endothermiques dorsaux des 3e et 4e fentes branchiales.
Supérieures : 4e fente branchiale, localisation stable
Inférieures : 3e fente branchiale, localisation varie selon migration
Quelles cellules composent les parathyroïdes?
Cellules principales
Cellules oxyphiles
toutes deux sécrètent la PTH
Quelle est la structure biochimique de la PTH (prépro-, pro- et PTH)?
Prépro- : 115aa
Pro- : 90aa
PTH : 84aa MAIS seulement 34aa sont biologiquement actifs
Quelles sont les principales actions de la parathormone?
Augmente résorption calcium et phosphore de l’os
Augmente réabsorption de calcium au tubule rénal
Augmente excrétion rénale phosphore
Augmente conversion rénale de 25(OH)D à la forme active 1,25(OH)2D3
NET : AUGMENTATION CALCIUM ET DIMINUTION PHOSPHORE PLASMIQUE
Selon les différentes parties du néphron, à quoi ressemble la réabsorption physiologique du calcium?
Tubule proximal : réabsorption PASSIVE de 70% Ca
Anse de Henle ascendante : CaSR réabsorption de 20% Ca
Tubule distal : PTH réabsorption 5 à 10% de Ca
Quels sont les effets métaboliques rénaux de la PTH?
augmentation réabsorption distale de calcium (diminue calciurie)
diminution réabsorption proximate de phosphore (augmente phosphaturie)
stimulation de la 1a-hydroxylase : augmente 1,25(OH)2 vitamine D et absorption intestinale de calcium
Quels sont les effets métaboliques osseux de la PTH?
activation des ostéoblastes
augmentation expression RANK-L
liaison du RANK-L au récepteur RANK des précurseurs des ostéoblastes
maturation des ostéoblastes en ostéoclastes
augmentation activité ostéoclastique
diminution de ostéoprotègerine
résorption osseuse
Quels sont les éléments qui influencent la sécrétion de la PTH? (4)
calcium ionisé (libre)
phosphore
magnésium
1,25(OH)2 vitamine D
Comment est la relation entre le calcium et la PTH?
Sigmoïdale
Un calcium maximum signifie un plateau maximal de PTH et vice-versa.
Je suis un récepteur couplé au protéines G qui constitue un senseur continu du calcium ionisé au niveau des parathyroïdes.
CaSR
Ce récepteur modifie la sécrétion de PTH réponse aux fluctuations du calcium ionisé (augmente la sécrétion de PTH si le calcium est diminué par exemple).
Quels sont les effets de la vitamine D sur le contrôle du métabolisme phosphocalcique?
Intestinaux : augmentation absorption calcium
augmentation absorption phosphore
Osseux : augmentation activité ostéoclastique (expression RANK-L des ostéoblastes)
résorption osseuse calcium et phosphore
Quel est le rôle de la calcitonine sur les OS (pas d’effet sur le foie, les intestins et les reins)?
inhibition de l’activité des ostéoclastes, soit une diminution de la résorption osseuse.
Quelles sont les origines de la vitamine D?
Diète : Absorption au niveau du petit intestin puisqu’il s’agit d’une vitamine liposoluble (D2 végétale et D3 animale).
Photosynthèse : rappel, aucune photosynthèse dans les pays nordiques entre octobre et avril.
Comment la vitamine D est-elle activée?
L’étape de la 25-hydroxylation se fait au niveau du foie, des reins et des ostéoblastes. Elle est constitutive, c’est-à-dire qu’elle n’est pas sous régulation hormonale.
La 1a-hydroxylation, elle, se fait au niveau des reins, de l’intestin, des os, du placenta et des macrophages et elle est régulée par différentes hormones (PTH+; 1,25/Ca/Phosphore-).
Qu’est-ce qui est un excellent marqueur de la réserve corporelle en vitamine D?
25(OH)D
En effet, toute la vitamine D est convertie en 25(OH)D au foie, puis en sa forme active 1,25(OH)2 D3 au rein.
Quels sont les besoins quotidiens en vitamine D de :
naissance à 1 an
1 à 70 ans
71 ans et +
400 U
600 U
800 U
(+ 200)
Quels sont les 3 compartiments dans lesquels sont distribué le calcium?
OS : 99%
Milieu extracellulaire : RÔLE PHYSIOLOGIQUE IMPORTANT
Milieu intracellulaire
Quels sont les rôles physiologiques importants du calcium extracellulaire?
Coagulation sanguine
Excitation membrane nerveuse et musculaire
Maintien du squelette
Quels sont les besoins quotidiens en calcium de : 1-3 ans 4-8 ans 9-18 ans 19-50 ans 51 ans + 71 ans +
700 1000 1300 1000 1000 hommes et 1200 femmes (ménopause) 1200U
Quelle est la présentation clinique de l’hypocalcémie?
Neuromusculaire : tétanie (paresthésie péribuccale/mains/pieds, spasmes carpopédales, laryngospasmes)
convulsions (signe de Trousseau et signe de Chvostek)
Cardiaque : allongement du QTc à arythmies malignes, manifestations reliées au calcium ionisé mesuré
Quelles sont les causes d’hypoparathyroÏdie primaire?
syndrome de DiGeorge (congénital) thyroïdectomie auto-immune : isolée ou syndrome polyglandulaire auto-immun type 1 irradiation infiltrative hypomagnésémie = fonctionnelle
Que retrouve-t-on au bilan de l’hypoparathyroïdie?
calcium ionisé et total diminué phosphore augmenté PTH normale ou diminuée Ratio calcium/créatinine urinaire normal ou diminuée 25(OH)D normale 1,25(OH)2D normale ou diminuée
Qu’est-ce que l’hypoparathyroïdie auto-immune?
Une forme d’auto-immunité qui peut être combiné ou non au syndrome polyglandulaire auto-immun type 1 (APECED). Il s’agit d’une mutation du « autoimmune regulator gene ».
Comment se présente l’hypoparathyroïdie auto-immune? (3)
hypoparathyroïdie auto-immune
insuffisance surrénalienne
candidiase mucocutanée
Une ______ induit une diminution de la sécrétion de PTH.
hypomagnésémie
Qu’est-ce que la pseudohypoparathyroïdie et que remarque-t-on aux bilans?
C’est une résistance périphérique à la PTH au niveau des os et des reins.
hypocalcémie
hyperphosphatémie
augmentation des niveaux de PTH
ratio calcium/créatine urinaire N ou abaissé
Quels médicaments augmentent le catabolisme hépatique de la vitamine D (anomalie du métabolisme de la vitamine D)?
anticonvulsivants
rifampin
Que retrouve-t-on aux bilans des anomalies du métabolisme de la vitamine D?
calcium total et ionisé diminué (régulation hormonale)
PTH augmentée (hyperparathyroïdie secondaire)
phosphore N ou diminué (en raison de la PTH augmentée qui diminue la réabsorption rénale proximate de phosphore)
ratio calcium/créatinine urinaire diminué (tout est réabsorbé au niveau rénal)
Qu’est-ce qui permet la régulation du milieu extracellulaire en calcium? (2)
PTH
1,25(OH)2 vitamine D
Quelles sont les causes de PTH N ou diminuée? (2)
Hypoparathyroïdie centrale ou secondaire
Hypomagnésémie
Quelles sont les causes de PTH augmentée? (3)
Pseudohypoparathyroïdie
Déficit en vitamine D
Anomalie du métabolisme de la vitamine D
Quelles sont les causes d’hypophospatémie? (2)
Déficit en vitamine D ou anomalie de son métabolisme
Faibles apport en phosphore
Quelles sont les causes d’hyperphosphatémie? (2)
Insuffisance rénale
Hypoparathyroïdie/pseudohypoparathyroïdie
Quels sont les traitements pour les hypocalcémies?
Calcium IV en aigu
Suppléments de calcium
Suppléments en vitamine D
Calcitriol (1,25(OH)2 vitamine D)
Quelle est la présentation clinique de l'hypocalcémie en fonction de ces systèmes: SNC (3) Neuromusculaire (3) Digestif (5) Cardiovasculaire (4) Urinaire (4) Systémique (1)
SNC : dépression, psychose, léthargie/coma
Neuromusculaire : faiblesse, myopathie proximale, hypertonie
Digestif : anorexie, No/Vo, constipation, ulcères peptiques, pancréatite
CV : HTA, bradycardie, QT raccourcie, onde T dôme
Urinaire : lithiases/néphrocalcinose, DB insipide néphrogénique, déshydratation, IRA
Systémique : calcifications métastatiques systémiques
Qu’est-ce que l’hyperparathyroïdie primaire (étiologie pathologique)?
Une sécrétion excessive de PTH provenant la plupart du temps d’un adénome parathyroïden (80%), d’une hyperplasie primaire des parathyroïdes - MEN2A/MEN1 (15%) ou rarement d’un carcinome des parathyroïdes (1 à 5%).
Que retrouve-t-on aux bilans de l’hyperparathyroïde primaire?
hypercalcémie PTH augmentée ou N phosphate N ou diminué 1,25(OH)2 vitamine D augmentée hypercalciurie en raison d'une grande excrétion urinaire de calcium
Quelles sont les causes possibles d’hyperparathyroïdie secondaire?
IRC thérapie au lithium à long terme déficience en vitamine D syndromes de malabsorption intestinale malnutrition résistance à la vitamine D Hypermagnésémie
Qu’est-ce que l’hypocalcémie hypocalciurie familiale (FHH)?
Une maladie AUTOSOMALE DOMINANTE causée par une mutation inactivatrice du CaSR. La CaSR sent donc la calcémie comme étant normale même lorsque celle-ci est en réalité élevée.
Qu’observe-t-on pour l’hypocalcémie hypocalciurie familiale?
hypocalcémie légère et peu symptomatique
PTH normale à légèrement élevée
augmentation du calcium au niveau rénal (anse de Henle)
Qu’est-ce que l’hyperparathyroïdie tertiaire?
Une progression appropriée de l’hyperplasie des parathyroïdes (hyper. 2aire) menant à une production autonome démesurée de PTH.
Cela survient chez les patients avec insuffisance rénale chronique sévère ou hyperparathyroïdie secondaire.
Nommer 3 causes d’augmentation de l’absorption intestinale de calcium.
intoxication à la vitamine D
lymphome
maladies granulomateuses
Qu’est-ce que l’hypercalcémie paranéoplasique?
Une sécrétion de PTHrP, soit une structure similaire à la PTH qui peut donc se lier au même récepteur et donner des effets semblables chez les patients atteints de tumeurs osseuses et de lymphoma (signe de mauvais pronostic).
Comment pose-t-on le diagnostic d’hypercalcémie paranéoplasique?
PTHrP AUGMENTÉE
PTH DIMINUÉE
Que remarque-t-on à l’imagerie d’une hypocalcémie?
Osteitis fibrosa cystica RARE
ostéoporose
Quel est le traitement de l’hypercalcémie?
Réhydratation au besoin avec salin IV afin de rétablir la fonction rénale
diurétiques de l’anse
biphosphonates (inhibe activité ostéoclastique)
calcitonine synthétique (“ “ “)
glucocorticoides (diminution absorption rénale et intestinale de calcium)
Quels sont les traitements de l’hyperparathyroïdie primaire?
observation si asymptomatique ou si absence de critères chirurgicaux (ci-dessous) :
augmentation calcium total 0.25 mmol/L au-dessus normal
densité minérale osseuse diminuée
fractures vertébrales
diminution de la clairance de la créatinine < 60 mL/min
calcium urinaire > 400 mg/jour
néphrolithiases ou néphrocalcinose
50 + ans
Qu’est-ce que le rachitisme?
Un défaut de minéralisation de la matrice osseuse au niveau du cartilage de croissance qui s’observe chez l’enfant en croissance causé par un déficit en calcium ou en phosphore.
Quelle est la présentation clinique du rachitisme?
retard de fermetures des fontanelles craniotabes chapelet costal élargissement des épiphyses des os longs incurvation des extrémités retard satural retard développemental retard de l'éruption des dents symptômes d'hypocalcémie si rachitisme hypocalcémique
Quels sont les résultats des investigations pour le rachitisme?
phosphatages alcalines augmentées calcium sanguin phosphore sérique PTH augmentée si calcémie atteinte et N si phosphate atteint 25(OH) vit. D 1,25(OH)2 vit. D
Que peut-on voir aux imageries de rachitisme?
incurvation des MI
augmentation de l’épaisseur des plaques de croissance
émoussent de l’extrémité des métaphyses (cupule)
Quels sont les traitements de rachitisme?
Variable selon le traitement :
vitamine D, calcitriol, suppléments de phosphore PO
Qu’est-ce que l’ostéomalacie?
Un défaut de minéralisation entraînant l’accumulation d’ostéoïde non minéralisé lorsque les plaques de croissances sont fusionnées, donc chez l’ADULTE.
Cela peut être totalement asymptomatique ou se présenter par des douleurs osseuses diffuses (hanches, os longs facturés, vertèbres et côtes) et des déformations osseuses progressives.
mêmes étiologies que rachitisme
Avec quoi faut-il faire attention de ne pas confondre l’ostéomalacie?
L’ostéoporose qui est une diminution de la masse osseuse PAR RÉSORPTION EXCESSIVE.
