Pancreas Flashcards
Como é feita a divisão em lóbulos
A partir dos septos da capsula fibrosa
Área roxa
Exocrina
Parte mais clara microsccopiacaemte correspondem a ué
Ilhotas de langerhans
Acinos
Onde produz enzimas pancreáticas
Ilhota revestida por
Tecido conjutivo
Hormônios produzidos na ilhotas
Insulina
Glucagon
Somastostatina
Função da célula acinal
Produção de enzimas pancreáticas as quais ficam armazenadas em grânulos
Conjunto de células ACINARES
Acinos
Produção de enzimas pancreáticas as quais ficam armazenadas em grânulos
Grânulos de zimogenio
Tipo da células acinares
Células serosas, epiteliais e com formato piramidal
Orientação das células accinares em torno do lúmen
Radialmente
Onde o ácino desemboca
Ducto intercalar
Celula centroacinosa
Exclusivas do pâncreas
Caminho das substancias
Ducto inter calar - > Ducto intra lobular -> Ducto inter lobular - >Principal
A maioria das enzimas pancreáticas sao produzidas de que forma
Pró enzimas
Duas enzimas importantes sinteteetizaddas de forma ativa
Amilase
Lipase
Amilase e lipase afetam por serem sintetizadas ativamente
Tipos pancreatite
Aguda
Crônica
Variações da pancreatite
Auto limitada ate um processo agudo com risco de vida
Pancreatite aguda
Polimorfonucleado
O que sempre tem na pancreatite crônica e que e um problema
Fibrose
Definição pancreatite aguda
Inflamação aguda caracterizada por dor abdominal súbita e elevação das enzimas pancreáticas
Pancreatite aguda e reversível ou irreversível
Reversível
Patogênese da pancreatite aguda
Autodigestão do tecido pancreático por enzimas pancreáticas ativadas inadequadamente
Ativação do tripsinogenio desnecessariamente (o mais importante)
Fator mais importante para deencadear pancreatite
Inapropriada ativação de tripsinogenio
Por que a tripsina não deve ser ativada no pâncreas
- Ativa pro fosfolipase (virando fosfolipase) podendo degradar tecido adiposo do pâncreas
- Ativa pro elastase, podendo degradar parede de vasos (hemorragia)
- Dano no endotélio pode causa trombos também
- Ativa acalicreina que faz parte da cascata inflamatória
Por que essa tripsina e ativada erroneamente
- obstrução dos ductos pancreáticos
- lesão primaria das células acinares
- transporte intracelular defeituoso de pro enzimas dentro das células acinares
O que ocorre se tem obstrução dos ductos pancreáticos
Um calculo biliar / lama biliar obstrui a papila, fazendo com que as enzimas pancreáticas e o suco pancreático não sejam jogados no duodeno, acumula e a pressão aumenta nos ductos
Uma das enzimas secretadas ativamente gera um problema na obstrução dos ductos devido o aumento de pressão, qual é ela e o que ocorre
Lipase
Tem gordura entre as células —> Gera necrose gordurosa (esteato necrose) e consequentemente inflamação, edema, compressão de vasos, insuficiência vascular e morte das células acinares (causando necrose)
Quando a enzima lisossomal encontra o pepsinogenio o que ocorre
Ativa a tripsina
Causas da lesão primaria das células acinares
Vírus
Droga
Álcool
Trauma direto
lesão primaria das células acinares consequência
Liberação intracelular de pro enzimas e hidrolises lisossomais
Como pode ocorrer um transporte intracelular defeituoso
Enzima pancreática indo para o compartimento lisossomal, o qual é rompido, ativando as pro enzimas e transformando tripsinogenio em tripsina
Quando pode ocorrer um transporte intracelular defeituoso
Lesão metabólica
Aumento da pressão
Álcool
Obstrução ductal
Caso de Cálculo biliar etiologia / patogênese da pancreatite
Obstrução
Lesão das células accinares
Transporte intracelular defeituoso
Causa da pancreatite mais comuns
- doença d o trato biliar (calculos)
- alcoolismo
Causas menos comuns de a pancreatite
- metabólico
- medicamentoso
- genético
-mecânico - vascular
- infecciosa
Como ocorre a causa genética da pancreatite
Mutações nos genes PRSS1 ou SPINK 1
Mutação no PRSS1
Causa resistencia da Tripsina a qualquer tipo de inativação
Mutação no SPINK 1
Não tem secreção do inibidor de tripsina alem de poder virar um câncer pancreático
Além da pancreatite o que a mutação do SPINK1 e do PRSS1 causam
Poder virar um câncer pancreático
Uma das principais causas da pancreatite aguda
Micro cálculos biliares
Micro cálculos biliares causam
Obstruem e nao da evasão a substâncias exócrinas que deveriam ser secretadas no intestino parte duodeno
Como o uso de álcool causa pancreatite
- fluido pancreático fica rico em proteínas, podendo formar concreções protéicas nos vasos (obstrução)
- pode aumentar contração o esfíncter de ODDi (onde há o músculo da ampola de vater), e do efeitos tóxicos nas células acinares
Formas d e pancreatite
Aguda intersticial (branda)
Necrosante aguda (grave)
Hemorrágica (mais grave)
Qual e a forma que está presente na maioria da vezes
Aguda interstícial
Parênquima
Células acinares (ilhotas)
Esteato necrose
Necrose do tecido adiposo
O que pode gerar ruptura das células adiposas
Enzimas lipase devido:
Lesões traumáticas
Isquemicas
Químicas
Como ocorre a esteatonecrose
Ação de lipase pancreática libera ac graxo do TG que reagem com calcio formando a reação de saponificação
Reação de saponificação
Ação de lipase pancreática libera ac graxo do TG que reagem com calcio formando
Característica macroscopica da esteato necrose
Cera de vela
Característica macroscópica principal da pancreatite Branda
Esteatonecrose (cera de vela)
Característica macroscópica principal da pancreatite grave
Esteatonecrose + hemorragia
Característica macroscópica principal da pancreatite mais grave (hemorrágica)
Apenas hemorragia
Representação dos focos gordurosos de necrose
Áreas de depósitos pálidas, brancas com formação de calcio (saponificação)
Manifestações clinicas da pancreatite
dor abdominal intensa e constante
Em que parte e referda a dor abdominal
Parte superior das costas
Variações da dor abdominal
Leve e desconfortável
Grave e incapacitante
Suspeita de pancreatite aguda diagnostico
Níveis plasmático elevados de Amilase e Lipase
Características sistêmicas da pancreatite aguda grave
Liberação de enzimas tóxicas e citocinas
Ativação da resposta inflamatória
Outras manifestações clinicas
Sinal de Grey turner E cullen
Paniculite
Icterícia
Xantomas
O que caracteriza o sinal
Hemorragia retroperitonial
Equimose em flanco -> turner
Equimose Peri umbilical -> cullen
Icterícia e pancreatite - relação
Devido obstrução do canal da vesícula e do canal do pâncreas, dificultam o caminho da bile e contra o doe sfivnter de oddi devido álcool podem causar
Paniculite definição
Inflamação do tecido adiposo subcutâneo
Porque ocorre aniculite
Liberação de tripsina aumenta permeabilidade da mcircocirculacao e a lipase e amilase causam necrose de gordura
Definição xantomas
Tumores gordurosos benignos da pele
Causas xantomas
- Deposito de material gorduroso, amarelado, rico em colesterol na região da pele
- Acúmulo de colesterol nos macrofagos
Diagnostico da pancreatite
Precisa ter 2 dos 3:
- dor epigástrica irradia para o dorso
- amilase e lipase a cima do normal
- tomografia mostrando inflamação
O nível d elevação das enzimas pancreáticas se correlaciona coma a gravidade da doença
NÃO
Achados laboratoriais
Elevação dos níveis séricos de amilase e lipase
Glicosúria
Hipocalemia
O que pode ser visualizado nos achados de imagem
Visualização do pâncreas aumentado e inflamado através da radiografia
Tratamento da pancreatite
Restrição da ingestão oral
Analgésico e fluido intravenoso
Complicações da pancreatite
- Morte por choque
- Síndrome da angústia respiratória
- Abcesso
- Pseudocisto
Definição de Abcesso
Destruição de lóbulos e ductoss
Formação de cavidade contendo células polimorfonucleares
Definição de Pseudocisto
Extensão severa forma área liquefeita de suco que fica circundada de tecido de granulação (inicio do reparo), mas nao e eficaz, formando cavidade contendo suco pancreático (pode ser rompido)
Definição de pancreatite crônica
Destruição irreversível da parte exocrina
Causas
Episódios repetidos de aguda
O que é observado na pancreatite cronica
- fibrose perilobular
- distorções ductais
- alterações nas secreções pancreáticas
O que é observado na pancreatite cronica
- fibrose perilobular
- distorções ductais
- alterações nas secreções pancreáticas
Causas pancreatite crônica
Obstrução
Efeitos tóxicos
Estresse oxidativo
Como formam as concreções
aumento das concentrações de proteínas no suco pancreático → formam cálculos proteicos
Problema dos cálculos proteicos
Podem calcificar podendo obstruir ainda mais os ductos pancreáticos
Quais sao os efeitos tóxicos que causam pancreatite crônica
efeito tóxico
direto sobre as células acinares
- álcool e seus metabólitos
Quem induz estresse oxidativo
Alcool que pode:
- gerar radicais livres nas células acinares
- promover a fusão de lisossomos e grânulos de
zimogênio
O que os radicais livres fazem nas células acinares
- a uma oxidação lipídica da membrana
- a ativação de fatores de transcrição, incluindo → AP1 e NF-kB e induzem a expressão de quimiocinas que atraem células
mononucleares
Consequencia da fusão de lisos os e grânulos de zimogenio
- necrose celular acinar
- inflamação
- fibrose
quimiocinas identificadas na pancreatite crônica,
- IL-8
- TGF-B*
- PDGF*
- proteína quimioatrativa de monócito
Quais quimiocinas produzidas tendem a predominar na pancreatite crônica
quimiocinas prófibrogênicas
*induzem a ativação e a proliferação de
miofibroblastos
periacinares (células pancreáticas estreladas), resultando na deposição de colágeno e formação de fibrose
Causa mais comum da pancreatite cronica
Abuso de álcool a longo prazo geralmente em homens de meia de idade
Causa mais comum da pancreatite cronica
Abuso de álcool a longo prazo
Causa menos comum de pancreatite crônica
- Obstruções a longo prazo nos ductos pancreáticos
- Pancreatite hereditária
- Mutações no gene CFTR
Quais são as Obstruções a longo prazo nos ductos pancreáticos
cálculos
- neoplasias
- pseudocistos
- traumatismos
- pâncreas divisum
Pâncreas divisum
estenose relativa causada pela passagem da maior parte das secreções pancreáticas pela papila menor
O que pode ocorrer em obstruções a longo prazo
Dilatação dos ductos pancreáticos
Características morfológicas da pancreatite crônica
- por fibrose parenquimatosa
- pelo reduzido número e tamanho dos ácinos
- pelo relativo acometimento das ilhotas de Langerhans
- pela variável dilatação dos ductos pancreáticos
O que geralmente acompanha as características morfológicas
Infiltrado inflamatório crônico em torno dos lóbulos e ductos
Microscopiacamente o que podemos visualizar
apenas algumas ilhotas residuais e ductos, com presença de algumas células inflamatórias crônicas e tecido acinar
Como ficam os ductos interlobulares e intralobulares
- se encontram frequentemente dilatados
- contêm proteínas aderidas em seu lúmen
Como fica o epitélio ductal na pancreatite cronica
pode:
• estar atrofiado
• estar hiperplásico
• apresentar uma metaplasia escamosa
Como ficam as concreções ductais na pancreatite cronica
podem ser evidentes
Manifestações clínicas associadas da pancreatite cronica
- ataques recorrentes de dor leve
- dores abdominais persistentes
- dores nas costas
Manifestação silenciosa ate que ponto
Até desenvolver
- insuficiência pancreática
- diabetes mellitus (destrói ilhotas)
Outras manifestações causam Ataques recorrentes de icterícia ou esporádicos ataques de indigestão por quais motivos ?
- pelo abuso de álcool
- excessos alimentares (por aumentar a demanda no pâncreas)
- uso de opiáceos e outras drogas que aumentam o tônus do esfíncter de Oddi
A elevação dos níveis séricos de amilase e uma manifestação relevante
Pode ocorrer mas quando a doença está presente há muito tempo, a destruição das células acinares pode excluir tais pistas diagnósticas
insuficiência pancreática exócrina causa quais manifestações clínicas
- perda de peso
- edema hipoalbuminêmico de má absorção
Complicações da pancreatite cronica
• Pseudocistos pancreáticos
• Pancreatite hereditária → 40% de risco de desenvolver câncer pancreático
Definição adenocarcinoma ductal invasor
Neoplasia maligna dos ductos pancreáticos
Neoplasia do pâncreas que é mais comum
Adenocarcinoma ductal invasor
Incidência de adenocarcinoma ductal invasr e mais alta em adultos de qual idade
A cima de 50 anos
Manifestações clinicas dos pacientes com adenocarcinoma ductal
Dor abdominal superior e perda de peso acentuada
Principal complicação de tumores que começam na cabeça do pâncreas
A instrução do ducto biliar comum, provocando icterícia
Fatores de risco para adenocarcinoma ductal invasor
Diabetes
Tabagismo
Pancreatite crônica
Displasia dos ductos pancreáticos
Alto consumo de gordura
Como é o prognóstico de adenocarcinoma ductal invasor? Justifique
Prognóstico ruim, já que a maioria dos pacientes vem a óbito em menos de 1ano após o diagnostico
Porque o prognóstico de adenocarcinoma ductal é tão ruim ?
Devido as características de crescimento do tumor que eliminam a possibilidade de intervenção cirúrgica
Em quais locais o adenocarcinoma ductal invasor cresce
Invasão perineural
Invasão precoce alem do pâncreas
Metástase precoce para linfonodo e fígado
3 maneiras de estabelecer o diagnostico de adenocarcinoma ductal invasor
Estudos radiológicos
Citologia por aspiração com agulha fina
Biópsias por agulha grossa
Características macroscópicas da pancreatite
Mal delimitação do parênquima
Área irregular
Pardo clareza
Firmeza
Devido a quais motivos o adenocarcinoma ductal invasor deixa o pâncreas com aspecto firme
- fibrose
Entre qual doença existe a dificuldade de diferenciar o adenocarcinoma ductal invasor maccroscopicamente
Pancreatite cronica
Características do exame microscópico
Infiltração desordenada de glândulas
Estroma fibroticco
Células individuais
Agrupamentos celulares
Invasão perineural
Invasão angiolinfática
Microscopicamente, quais características nucleares são observadas em células malignas?
- Grau impressionante de pleomorfismo nuclear
- Diferença de até quatro vezes no tamanho do núcleo entre células da mesma glândula
Característica de adenocarcinoma ductal invasor
Infiltração difusão de glândulas com atípicas acentuadas em meio a um estroma fibrotico
Pleomorfismo
Invasão perineural
Metástase dos linfonodos
Típico caso de adenocarcinoma
Tabagismo
Dor abdominal
Perda de peso sem intenção
Massa pouco definida na cabeça do pâncreas
