Osteoartrite Flashcards
Como se caracteriza a fase de dano da matriz extracelular na fisiopatologia da osteoartrite?
Erosão da cartilagem → fragmentos para espaço articular → ativação das células sinoviais (sinoviócitos) → produção de mediadores inflamatórios (IL‐1, TNF‐α, IL‐6, IL‐8) → infiltração + ativação de células da imunidade inata e ativação dos condrócitos → produção de enzimas degradativas (MMPs e ADAMTS) → degradação da ECM (matriz extracelular: colagénio e proteoglicanos) → círculo vicioso (erosão da cartilagem) → cartilagem fica cada vez mais fina → fissuras que atingem o osso subcondral → aumento da remodelação osso subcondral (possível formação de osteócitos) + libertação de fatores catabólicos que agravam a degradação da ECM
Quais os passos na fisiopatologia da osteoartrite?
- Dano/alteração na rede ECM
- Resposta dos condrócitos ao dano tecidual
- Falha em restaurar a cartilagem e perda progressiva de tecido devido a um declínio da capacidade funcional dos condrócitos
Para além de levar ao recrutamento de células do sistema imune, que outro efeito pode ter a IL-1?
A IL‐1 inibe a síntese pelos condrócitos de colagénio II e proteoglicanos e inibe a proliferação induzida pelo TGF‐β.
O que é VEGF e qual o seu efeito?
VEGF é um fator de crescimento que vai levar ao aumento das vascularização do osso subcondral → aumento da degradação da cartilagem
Que fatores são responsáveis pela resposta ossificação da cartilagem?
IGF-1 e TGF‐β (produzidos pelos sinoviócitos) → Aumentam a proliferação e atividade anabólica (síntese) dos condrócitos → condrócitos hipertróficos → produzem colagénio X (ao invés de colagénio II) → acelera mineralização cartilagem → ossificação
O declínio da capacidade funcional dos condrócitos deve-se:
- Diminuição de fatores inibidores de MMPs (enzimas que degradam proteínas da matriz extracelular) → aumento da degradação da matriz extracelular
- Aumento da apoptose de condrócitos
- Falência de processos autofágicos
- Senescência
A osteoartrite é a doença articular mais comum em todo o mundo, afetando cerca de ___ % de homens e ___% de mulheres após os 60 anos.
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A osteoartrite tem uma prevalência de ____ milhões e incidência de ____ milhões/ano.
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Tratamentos não farmacológicos passam por:
- Educação
- Exercício
- Perda de peso
- Aparelhos ortopédicos
- Prevenção de lesões
Tratamentos farmacológicos podem ser:
Orais: • Paracetamol • AINES e inibidores da COX-2 • Duloxetina • Opioides Tópicos: • AINES • Capsaicina • Adesivos de lidocaína Intra-articular: • Injeções de corticosteroides • Injeções de ácido hialurónico (artrose menos desenvolvida)