Aterosclerose Flashcards
Diferença entre arteriosclerose e aterosclerose.
Arteriosclerose é a condição caracterizada pelo espessamento, endurecimento e perda de elasticidade das paredes das artérias.
Aterosclerose é a forma mais comum e letal da arteriosclerose, sendo um processo inflamatório crónico caracterizado pela deposição anormal de lípidos na íntima das artérias de médio e grande calibre, levando à formação de placas de ateroma
Aterosclerose é a principal causa de doenças __________ em todo o mundo.
Cardiovasculares
Aterosclerose é principal causa de ________ em todo o mundo (______ milhões anuais).
Morte
17-18%, o que representa 31 a 32% de todas as mortes
Algumas manifestações clínicas são:
AVC
Aneurisma
Cardiopatia Isquémica
Doença arterial periférica
Alguns sinais de artérias obstruidas:
- Cansaço e Tonturas
- Falta de ar
- Dor no peito
- Dor nas costas
- Disfunção erétil
- Mãos e Pés com dores, dormentes ou frias
Passos da aterosclerose: 1. 2. 3. 4.
- Lesão da intima
- Deposição de lípidos
- Progressão da placa
- Fibroateroma / rutura capa fibrosan
A lesão da intima pode ser desencadeada por:
Hiperglicémia; Hiperhomocisteína; Hipertensão
A lesão da intima leva a um:
- Aumento da permeabilidade da membrana
- Diminuição do NO
- Produção de quimiocinas
- Aumento moléculas de adesão
De que forma a hipertensão pode lesionar a íntima?
Fluxo sanguíneo turbulento → Stress hemodinâmico → stress oxidativo no endotélio → diminuição na produção de NO e ativação de fatores transcrição NF-kB → expressão moléculas inflamatórias como IL-1, IL-6 + expressão de moléculas de adesão VCAM-1 e ICAM-1 e expressão de quimiocinas (MCP-1) → recrutamento de monócitos
De que forma a hiperglicemia pode lesionar a íntima?
4 mecanismos
- Ciclo de Krebs: aumento da glicose vai levar a um aumento de Acetil-CoA a entrar no ciclo de Krebs → maior formação de NADH → disfunção mitocondrial → ROS
- Via poliois: glucose transformada em sorbitol → consumo de NADPH, essencial para a regeneração de glutationa reduzida (principal sistema antioxidante na célula) → stress oxidativo; + sorbitol transformado em frutose → consumo de NADH → disfunção mitocondrial
- Excesso de glicose leva à formação de DHAP → transformação em metilglioxal → formação de AGEs (produtos de glicosilação avançada) que reagem com os recetores RAGEs → ativação de vias de sinalização que culminam no uso de NADPH → deleção de NADPH → stress oxidativo
- Stress oxidativo → diminuição da atividade da eNOS → diminuição NO
Como é que os níveis elevados de homocisteína desencadeiam a lesão da íntima?
(dois mecanismos)
- Auto-oxidação da homocisteína → produção ROS → ativação de fatores de transcrição NF-kB → Produção de citocinas pro-inflamatórias e quimicionas → diminuição de NO
- Hiperhomocisteinémia → Stress do RE → Ativação UPR (resposta a proteínas não enoveladas) → Aumento da expressão do CHOP → Ativação de vias apoptóticas,
As ox-LDL são fagocitados por _________ que vão acabam por inevitavelmente morrer, sendo que são “limpos” por _________ e a esse processo dá-se o nome de _________.
Macrófagos M1
Macrófagos M2
Eferocitose
No processo de inflamação, _____ proliferam em resposta a mitogénios como PDGF → aumento da síntese de ___________________ → formação de uma _________ que envolve o núcleo lipídico em crescimento
VSMCs
Colagénio, elastina e proteoglicanos
Cápsula fibrosa
Como é que a disfunção da eferocitose pode levar à rutura da placa.
Falência da eferocitose → acumulação de células espumosas apoptóticas → necrose → núcleo necrótico → exacerbação da inflamação:
‐ Mediadores inflamatórios como IFNγ inibem a produção de colagénio pelas VSMC
‐ Morte de VSMC
‐ Macrófagos ativados (M2) produzem MMPs (enzimas que degradam a matriz extracelular)
