Opioides Flashcards
. Qual foi o primeiro opioide completamente sintético?
A meperidina foi o primeiro opioide completamente sintético.
É uma estrutura básica de fenilpiperidina,
Em termos gerais, descreva o estado ácido-base, a ligação à
proteína e o estado ionizado da classe de medicamentos opioides.
Em geral, os opioides são bases fracas altamente solúveis que
são altamente ligadas a proteínas e amplamente ionizadas em pH
fisiológico.
. Qual é o mecanismo de ação dos opioides?
Os opioides exercem seus efeitos através de suas ações
agonistas nos receptores opioides. A principal ação dos opioides
parece ser através da interação com as proteínas G, resultando
em inibição da atividade da adenilato ciclase e aumento da
condutância do potássio. Isso resulta em hiperpolarização da
célula e leva a uma supressão da transmissão sináptica.
Descreva os locais e as classes de receptores opioides.
Os receptores de opioides estão localizados em vários tecidos
em todo o sistema nervoso central (SNC) e exercem seus efeitos
terapêuticos em múltiplos locais. Eles inibem a liberação da
substância P pelos neurônios sensoriais primários no corno
dorsal da medula espinhal, mitigando a transferência de
sensações dolorosas para o cérebro. As ações de opioides no
tronco encefálico modulam a transmissão nociceptiva no corno
dorsal da medula espinhal através de vias inibitórias
descendentes. Foram identificados três receptores de opioides
clássicos: μ, κ e δ. Mais recentemente, também foi identificado
um quarto ligante do receptor de opioide, ORL1 (também
conhecido como receptor de opioides nociceptina [NOP]), mas
sua função é bastante diferente da dos receptores de opioides
clássicos. Embora tenha sido proposta a existência de subtipos
de receptores de opioides (p. ex., μ1, μ2), não está claro, pelas
técnicas de biologia molecular, que genes distintos codifiquem
para eles.
Quais opioides têm metabólitos ativos
Tanto a meperidina quanto a morfina possuem metabólitos
ativos que podem se acumular na insuficiência renal e, portanto,
esses fármacos devem ser usados com precaução nesta
população de pacientes. As variações genéticas no metabolismo
da codeína também podem afetar o efeito clínico do
medicamento.
. Quais são os quatro principais comportamentos
farmacocinéticos dos opioides?
Os quatro principais comportamentos farmacocinéticos dos
opioides são (1) tempo para o pico da concentração no local
efetor após a injeção em bólus (isto é, cinética front-end de uma
injeção em bólus), (2) o tempo de decaimento clinicamente
relevante da concentração após injeção em bólus (isto é,
cinética back-end de uma injeção em bólus), (3) tempo para a
concentração no estado de equilíbrio após o início de uma
infusão contínua (isto é, cinética front-endde uma infusão) e (4)
tempo de decaimento clinicamente relevante da concentração
após o término da infusão contínua (isto é, cinética back-end de
uma infusão).
Qual principal efeito clínico dos opioides?
O alívio da dor é o principal efeito terapêutico dos
analgésicos opioides. Atuando nos receptores μ da coluna
vertebral e do cérebro, os opioides atenuam o trânsito
nociceptivo da periferia e alteram a sensação afetiva central da
dor. Além disso, no contexto cirúrgico, os efeitos dos opioides
de sonolência, diminuição da irritabilidade das vias aéreas e
atenuação do reflexo de tosse são considerados benefícios
terapêuticos.
Quais são os efeitos dos opioides no sistema cardiovascular?
Os opioides podem alterar a fisiologia cardiovascular por
vários mecanismos. Em comparação com outros anestésicos, no
entanto, os opioides produzem efeitos cardiovasculares
mínimos. Os derivados de fentanil são conhecidos por causar
aumento do tônus vagal, o que pode levar à bradicardia. A
depressão induzida por opioides dos centros vasomotores no
tronco encefálico e vasos periféricos pode levar à diminuição da
pré-carga e pós-carga. Reduções na pressão arterial são mais
prováveis em pacientes que dependem de alto tônus simpático,
como os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva.
. Quais são os efeitos dos opioides na ventilação?
A administração
de todos os opioides também afeta a frequência de respiração e o volume
corrente. A frequência respiratória normalmente fica mais lenta
e insuficientemente compensada por um aumento no volume
corrente. Consequentemente, a ventilação minuto diminui.
Acredita-se que o mecanismo pelo qual ocorrem esses efeitos
dos opioides na ventilação seja a depressão direta dos centros
respiratórios medulares.
Quais são os efeitos dos opioides no sistema nervoso central?
A administração de opioides resulta em vários efeitos no
SNC. Os opioides são incapazes de produzir uma depressão
geral relacionada à dose do SNC, típica de outros anestésicos
gerais. Em vez disso, os opioides têm um efeito teto que não é
superado pelo aumento da dose administrada do mesmo
fármaco. Os opioides contribuem para a concentração alveolar
mínima (CAM) da anestesia administrada e diminuem a
quantidade de agente volátil necessário para atingir uma
determinada profundidade anestésica. Entretanto, os opioides
não são considerados verdadeiros anestésicos, devido à sua
incapacidade de produzir inconsciência de forma confiável,
mesmo em doses elevadas. Por fim, a administração de opioides
causa miose através da estimulação cortical do núcleo de
Edinger-Westphal do nervo oculomotor. Há pouca tolerância à
miose produzida pelos opioides, o que a torna um indicador
clínico útil da exposição aos opioides.
Quais são os efeitos dos opioides nos músculos
toracoabdominais? Como eles podem ser tratados?
A administração de opioides pode resultar em aumento do
tônus muscular toracoabdominal, o que pode resultar em rigidez
na parede torácica. Essa síndrome do “tórax rígido” pode
interferir na ventilação. Embora o mecanismo exato para esta
rigidez muscular não seja conhecido, ela parece ocorrer com
maior frequência quando grandes bólus rápidos de congêneres
do fentanil são administrados inicialmente. Essa rigidez pode
impossibilitar a ventilação com balão e máscara durante a
indução anestésica devido à rigidez e ao fechamento simultâneos
das cordas vocais. A interrupção da rigidez para permitir a
ventilação pode ser realizada pela administração de um fármaco
bloqueador neuromuscular ou de um antagonista de opioides,
como a naloxona. A profilaxia contra esta rigidez muscular pode ser feita pela administração de uma dose preparatória de um
bloqueador neuromuscular não despolarizante e pela
administração lenta e intermitente de opioides.
Quais são os efeitos dos opioides no sistema
genitourinário?
. Entre os vários efeitos que os opioides têm no sistema
gastrointestinal estão aqueles sobre a motilidade
gastrointestinal, esvaziamento gástrico e o tônus da musculatura
lisa biliar. Os receptores de opioides são encontrados em todo o
plexo gastrointestinal entérico. A estimulação desses receptores
provoca contração gastrointestinal tônica, diminui o
peristaltismo e causa íleo. Os opioides também retardam o
esvaziamento gástrico, por meio de seus efeitos centrais e
periféricos. Centralmente, esse efeito é mediado pelo nervo
vago. Perifericamente, a ligação de um opioide aos receptores
de opioides no plexo mioentérico e aos terminais nervosos
colinérgicos inibe a liberação de acetilcolina nestes terminais
nervosos.
Qual é o mecanismo pelo qual os opioides podem causar
náuseas e vômitos?
istem vários mecanismos pelos quais os opioides
podem causar náuseas e vômitos. O mecanismo primário parece
se dar através da estimulação direta da zona de gatilho
quimiorreceptora na área postrema no assoalho do quarto
ventrículo no cérebro. Além disso, os opioides também
aumentam as secreções gastrointestinais, diminuem a motilidade
do trato gastrointestinal e prolongam o tempo de esvaziamento
gástrico.
Dê um exemplo de uma interação medicamentosa
farmacocinética dos opioides.
ol. (130)
16. 22. Uma interação medicamentosa farmacodinâmica é aquela
em que a administração de um medicamento influencia o efeito
de outro medicamento administrado. A interação
medicamentosa farmacodinâmica mais comum e mais
importante de opioides é seu efeito sinérgico quando
administrado com sedativos. Os opioides também reduzem de
forma sinérgica a CAM quando administrados com anestésicos
voláteis. A redução
Quais são algumas das considerações sobre o uso de
opioides em pacientes com insuficiência renal?
A insuficiência renal pode ter efeitos clínicos na
administração de opioides, dependendo do opioide. A
insuficiência renal tem maior relevância clínica quando são
usadas morfina e meperidina. Dois metabólitos da morfina, a
morfina-3-glicuronídeo e a morfina-6-glicuronídeo (M3G e
M6G), são excretados através do rim. O M3G é inativo, mas o
M6G é um analgésico cuja potência se aproxima da morfina.
Depressão respiratória potencialmente fatal, como resultado de
níveis muito elevados de M6G, pode desenvolver-se em
pacientes com insuficiência renal e que receberam morfina. A
normeperidina é o principal metabólito da meperidina e é
excretada através do rim. A normeperidina possui efeitos
analgésicos e excitatórios do sistema nervoso central (SNC).
Níveis crescentes de toxicidade do SNC por normeperidina
incluem ansiedade, tremor, mioclonia e crises epilépticas
manifestas. Portanto, a acumulação de normeperidina é
particularmente preocupante em pacientes com insuficiência
renal. Para a maioria dos outros opioides, a insuficiência renal
tem importância clínica mínima. O remifentanil, que é
metabolizado por meio da hidrólise do éster, não é afetado pela
doença renal
