ontogenesi linfociti Flashcards
ontogenesi linfociti B
il progenitore linfoide comune esprime molecole di adesione e recettore per IL-7.
nello stadio pro-B precoce esprime CSF che attiva recettore Kit che fa proliferare i progenitori delle cellule B.
il linfocita pro-B presenta CD19, CD10 e RAG e Tdt. nel pro-B precoce ricombina DJ della catena H, nel pro-B tardivo ricombina questo con V.
quindi le cellule pre-B grandi esprimono la catena pesante μ, che forma il pre-BCR e induce riarrangiamento catena leggera VJ.
il riarrangiamento VJ avviene nel pre-B piccolo.
quindi si espone in membrana IgM e si è nella fase di linfocita B immaturo.
quindi avviene splicing alternativo e si passa a linfocita B maturo e viene prodotta IgD
recettore pre-B
determina passaggio da pro-B a pre-B.
è formato dalla catena μ riarrangiata, le catene surrogato della catena leggera: VpreB simile al dominio V e λ5 simile al dominio C della catena λ; e dal dimero Igα e Igβ.
recettori dei linfociti
linfociti B naive esprimono CXCR5 e sono attratti nel follicolo dalla chemochina CXCL13.
quando incontra Ag il linfocita B esprime CCR7
sviluppo linfociti B negli organi linfoidi secondari
l’attivazione dei linfociti B si differenziano grazie ai Th se Ag è proteico, altrimenti sono attivati direttamente dai prodotti microbici.
i linfociti B naive entrano nel follicolo nel linfonodo attratti dalla chemochina CXCL13 e quando incontra Ag, esprime CCR7 e va verso i confini dell’area T.
i linfociti B che hanno legato Ag rimangono nell’area T e interagiscono con i T.
questo porta alla formazione del centro primario (proliferazione).
alcuni vanno nei cordoni midollari a differenziarsi in plasmacellule, altri vanno nel follicolo primario per formare il centro germinativo del follicolo secondario. in periferia c’è la zona mantello con i B quiescenti.
i centroblasti sono B proliferanti che vanno nella zona scura e poi riducono espressione CXCR4 e aumentano Ig di superficie diventando centrociti. questi vanno poi nella zona chiara.
le plasmacellule escono dal linfonodo e vanno nel midollo osseo
cellule B della memoria ricircolano attraverso la zona a cellule B.
stadi proliferativi dei linfociti T
doppio negativi
doppio positivo
CD4+CD8-
CD4-CD8+
processo maturativo linfociti T
sono riarragiati i segmenti DJ della catena β nello stadio pro-T.
viene poi riarrangiato V con DJ e si produce catena β.
quindi viene esposto in membrana e si passa allo stadio di linfocita pre-T che presenta il pre-TCR con la catena β, surrogato catena α (pTα) e CD3.
pTα blocca riarrangiamento catena β e induce quella della catena α.
nel mentre si formano CD4 e CD8 generando cellule doppio positive e si ha passaggio a linfocita T immaturo.
fatti riarrangiamenti VJ, α sostituisce pTα e il linfocita diventa monopositivo dopo la restrizione MHC. vanno quindi incontro a selezione negativa e positiva.
tolleranza centrale
indotta nei linfociti B maturi che hanno riconosciuti Ag self negli organi linfoidi primari.
dovuta editing recettore, delezione clonale, anergia e ignoranza immunologica
tolleranza periferica
indotta nei linfociti T maturi dal riconoscimento di Ag self nei tessuti periferici.
dovuta a anergia, soppressione mediante Treg, delezione e ignoranza
delezione clonale
viene indotta dagli Ag la coespressione di Fas e FasL
anergia clonale
dovuta a riconoscimento Ag senza adeguata co-stimolazione o dall’induzione di recettori inibitori (CTLA-4)
soppressione mediata dei linfociti T autoreattivi
i TCD4 che incontrano Ag self nel timo non sono eliminati ma si differenziano in Treg
Treg
presentano CD4, CD25 (recettore per IL-2 ad alta affinità) e FOXP3.
vengono generati dal riconoscimento di Ag self nel timo o negli organi linfoidi periferici
ignoranza clonale
i linfociti T autoreattivi non riconoscono Ag in periferia senza diventare anergici o andare incontro ad apoptosi.
