HIV Flashcards
come sono i retrovirus
sono di forma sferica, hanno pericapside che circonda un capside. questo contiene 2 molecole di RNA a doppio filamento contenute in un core elettrondenso
struttura HIV
ci sono i promotori LTR che delimitano i 9 geni:
geni per proteine strutturali
geni per fattori regolatori
geni per proteine accessorie
Gag
codifica per proteine di capside, matrice e che legano l’acido nucleico
Pol
codifica per ribonucleasi, trascrittasi inversa, proteasi e integrasi
env
codifica per glicoproteine dell’envelope (gp41 e gp120 ottenute dal taglio proteolitico di gp160)
ceppi virali M tropici
hanno come co-recettore CCR5
infettano macrofagi e T naive
fasi iniziale infezione
responsabili trasmissione HIV
non formano sincizi
trasmessi per via sessuale
ceppi virali T tropici
hanno come co-recettore CXCR4
infettano T attivi
fasi tardive infezione
inducono sincizi
mutazione Δ32
presente nella popolazione caucasica, ma non africana e asiatica
frequenza allele mutante–>10%
come viene soppressa infettività HIV
le chemochine RANTES, MIP-1α, MIP-1β, MCP-2 competono per CCR5
SDF-1α e SDF-1β competono per CXCR4
sono prodotti dai TCD8 e TCD4
distinzione soggetti in base alla viremia
long term non progressor–> 5000 copie RNA per mm3 di sangue
elite controller–> meno di 50 copie di RNA per mm3 di sangue
ciclo replicativo HIV
gp120 interagisce con CD4 e il recettore chemochinico
gp41 media fusione involucro vitale-membrana plasmatica
entra nella cellula il nucleocapside e sono eliminate le proteine del core vitale
agisce la trascrittasi inversa formando il DNA
il DNA virale (provirus) è integrato nel genoma del mammifero tramite integrasi virale
si producono Gag e Tat che promuovono trascrizione dei geni virali.
durante la trascrizione è reclutato PTEF-B che rende la DNA polimerasi più efficienti
Tat si lega anche alla ciclina T1 e attivano la RNA polimerasi 2 stimolando l’attività di elongazione
REV
regola trasporto dal nucleo al citoplasma dell’RNA genomico virale e degli mRNA delle proteine funzionali, strutturali ed enzimatiche del virus
REV è tradotta nel citoplasma e va nel nucleo dove lega RRE.
REV ha una sequenza di asporto NLS e una di esporto NES
infezione primaria
le sedi sono le mucose gastrointestinali e vaginali
fase acuta
elevata viremia, diminuzione linfociti TCD4 pari al 50%, attivazione CD8
fase di latenza
periodo asintomatico che può durare anni
bassa viremia nel sangue, ma alta nei linfonodi, lenta diminuizione TCD4 (fino 200 copie per μl di sangue)