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SBM 3003 > Oncogénèse > Flashcards

Oncogénèse Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 grandes catégories des facteurs prédisposants aux hémopathies malignes?

A

Héréditaire
Environnement
Accident moléculaire

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Q

Où arrive l’accident moléculaire?

A

Dans les proto-oncogènes (gènes responsables de la croissance cellulaire
Et/ou
Dans les gènes suppresseurs des tumeurs

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3
Q

Quand arrive l’accident moléculaire et quelle situation est plus fréquente?

A

Lorsqu’il y a:
Mutations germinales (héréditaire)
Ou
Mutations somatiques (oncogéniques) plus fréquent

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4
Q

Quels sont les types d’accidents moléculaire?

A 
Translocations
Délétion
Mutations ponctuelles
Insertions
Amplification d'ADN / duplication
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5
Q

Quelles sont les méthodes diagnostiques pour l’accident moléculaire?

A

Cytogénétique (caryotype, FISH)

Diagnostic moléculaire (PCR, séquençage)

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6
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique avec sensibiité accrue (500 cellules), rapidité (24H), aneuploïdie, translocations, et ne révèle que l’anomalie recherchée.

A

FISH

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7
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique permettant l’identification d’anomalie de nombre (aploïdie) et de structure (translocation et larges délétions), est peu sensible (examine 20 cellules), et est de basse résolution. Est un facteur pronostic majeur (leucémie myéloïde chronique)

A

Caryotype

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8
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique rapide (24h), facile et peu couteuse, détection des translocations, mutations ponctuelles, insertions/délétions courtes, couvrant +/- 1000 pb, sensibilité très grande, qualitatif (mutation absente ou présente)

A

PCR simple

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9
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique pour la recherche de maladie résiduelle (on ne voit plus la maladie dans le sang ni la moelle au microscope donc rémission hématologique. Détecte la présence ou pas de cellules résiduelles pouvant prédire une rechute imminente.

A

PCR quantitative

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10
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique permettant de trouver la séquence exacte des nucleotides d’un fragment d’ADN précis. Utilisé lorsqu’il y a plusieurs mutations possibles dans un même gène et lorsque la séquence au complet est importante. Limité à 300-500 pb à la fois, sensibilité de 20% des cellules mutées, couteux.

A

Le séquençage

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11
Q

Qui suis-je? Méthode diagnostique qui rend l’analyse de gènes immenses facile, sensibilité accrue (1000 lectures) 1%, analyse de plusieurs gènes en même temps, possibilité d’analyse simultanée de patients différents, faible coût

A

Séquençage de nouvelle génération (SNG)

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12
Q

Vrai ou faux? Lors de leucémies aiguës, il y a un bloc de maturation (promyélocytes) et avantage de croissance pour le progéniteur muté.

A

Vrai

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13
Q

Lors de l’investigation d’une leucémie, on se concentre plus vers quelles méthodes pour le diagnostic/pronostic

A

Cytogénétique

Diagnostic moléculaire

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14
Q

À quelle étape de maturation le blocage se manifeste-t-il pour la leucémie lymphoblastique aiguë?

A

Cellule souche lymphoïde.

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15
Q

À quelle étape de maturation le blocage se manifeste-t-il pour la leucémie myéloïde aiguë?

A

CFU-GEMM

BFU, CFU-MEG, CFU-GM

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16
Q

Quel est le traitement pour les leucémies?

A

Induction de Chimiothérapie intensive, s’il y a rémission, la suite du traitement sera selon le groupe de pronostic.

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17
Q

Si la chimio a amener le patient vers la rémission, et qu’il est dans le groupe de bon pronostic, comment procède-t-on?

A

Consolidation : réduction de la dose et de la fréquence de la chimio

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18
Q

Si la chimio a amener le patient vers la rémission, et qu’il est dans le groupe de mauvais pronostic, comment procède-t-on?

A

Greffe de cellules hématopoïétiques

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19
Q

Pourquoi la greffe guérit plus que la chimio seule?

A

Dose intensité: permet de donner plus de chimio ou radiation pouvant vaincre la résistance
Réaction greffon contre leucémie

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20
Q

Qui suis-je? Type de leucémie associée à la translocation impliquant le gène du récepteur de ‘acide rétinoïque (RARalpha)

A

Leucémie promyélocytaire

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21
Q

Quel est le rôle normal du récepteur-alpha de l’acide rétinoïque (RARalpha)?

A

Induit la différenciation des cellules hématopoïétiques en réponse à des agonistes comme l’acide rétinoïque et la vitamine D en permettant la transcription de différents gènes cibles.

22
Q

Quelles sont les conséquences de la translocation sur le chromosome 15 (PML) et le chromosome 17 (RARalpha) pour la leucémie promyélocytaire

A

Fusion entre PML et RARalpha, le gène fusionné se lie préférentiellement aux répresseurs de la transcription et empêche la différentiation cellulaire.

23
Q

Quelle drogue permet de contrer les conséquences de la translocation dans la leucémie promyélocytaire, et comment elle fonctionne?

A

L’ATRA à dose pharmacologique favorise la dissociation des répresseurs de la RARalpha et la transcription eut avoir lieu, levant le bloc de différenciation.

24
Q

Vrai ou faux? L’utilisation de l’ATRA pour traiter la leucémie promyélocytaire permet la rémission complète sans chimiothérapie (85% cure)

A

Vrai

25
Q

Les Syndromes myélodysplasiques peuvent comprendre 3 cytopénies périphériques. Lesquelles?

A

Anémie
Thrombopénie
Neutropénie

26
Q

Nommez les dysplasies possibles des syndromes myélodysplasiques

A

Lignée érythroïde
Lignée myéloïde
Mégacaryocytes

27
Q

Vrai ou faux? Lors des syndromes myélodysplasiques, il y a fréquemment déficience en B12, folate, fer, etc.

A

Faux, il n’y a pas de déficience

28
Q

Qui suis-je? Syndrome sporadique, dans lequel on retrouve des mégacaryocytes nains et une hypoplasie érythroïde

A

Syndrome 5q-

29
Q

Quelles sont les types de mutations possibles pour le syndrome 5q-?

A

Perte de matériel chromosomique (Délétion)

Translocation (plus rare)

30
Q

Qu’est-ce qui met fin à la période d’apoptose et favorise la transformation en Leucemie myéloïde aiguë?

A

Les modifications épigénétiques
Et
Les acquisitions de mutations

31
Q

Quels sont les principaux événements épigénétiques associés à la néoplasie?

A

Changements de la méthylation

Changements de la structure de la chromatine

32
Q

Quelle région est hyperméthylée (inactivée) dans la leucemie myéloïde aiguë?

A

les promoteurs de certains gènes supresseurs des tumeurs

33
Q

Les découvertes sur l’épigénétisme ont amené de nouvelles cibles thérapeutiques, qui ont pour but de réactiver les gènes supresseurs des tumeurs. Nommez la classe de drogue

A

Agents hypométhylant

34
Q

Quels sont les 3 critères qui permettent d’évaluer le pronostic

A

La profondeur des cytopénies
Le nombre de blastes
La cytogénétique

35
Q

Vrai ou faux? La leucemie va se diagnostiquer à partir de 20% de blastes

A

Vrai

36
Q

Quelle est la caractéristique qui diffère les Néoplasies myéloprolifératives des leucémies?

A

Seulement un avantage de croissance (prolifération) pas de bloc de maturation, la différentiation est normale. Tyrosines kinases sont activées = prolifération

37
Q

Vrai ou faux? Dans les néoplasies myéloprolifératives, une mutation a été trouvé dans le gène JAK2

A

Vrai

38
Q

Que se passe-t-il lors de la mutation jak2 dans les néoplasies myéloproliférative

A

Jak2 reste dans la position active car la mutation empêche le signal off. Donc la prolifération n’arrête pas.

39
Q

Vrai ou faux? Leucémie myéloïde chronique n’est pas une néoplasie myéloproliférative.

A

Faux, c’est une néoplasie myéloproliférative

40
Q

Vrai ou faux? La plupart des leucémies myéloïde chronique sont des découvertes fortuites. Ils n’ont pas de symptômes.

A

Vrai

41
Q

Vrai ou faux? La phase chronique de la leucémie myéloïde chronique dure environ une moyenne de 4 ans avant d’aller en leucémie aiguë et vont mourrir.

A

Vrai

42
Q

Quelles sont les options de traitements avant 2001 pour la leucemie myéloïde chronique?

A

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Traitements à base d’interféron-alpha

43
Q

Quelles sont les options de traitements à partir de 2001 pour la leucemie myéloïde chronique?

A

Imatinib, inhibiteur de la tyrosine kinase

44
Q

À quoi sert le monitoring et quels sont les principaux outils?

A

Permet d’identifier les patients qui ne répondent pas bien et ceux qui deviennent résistants au traitement. Les principaux outils sont: la formule sanguine et le RQ-PCR

45
Q

Quelles sont les causes les plus fréquentes de l’échec du traitement?

A

La compliance (arrêt de la médication du patient)
Le métabolisme du médicament
Les mutations qui causent la résistance

46
Q

Quelle est la pire mutation qui cause la résistance au traitement en empêchant les inhibiteurs de la tyrosine kinase d’agir?

A

T315i

47
Q

Avec quel médicament peut on contrer l’effet de la mutation T315i ?

A

Ponatinib

48
Q

Quelle est la conclusion pour l’étude à savoir si on donne nilotinib en première ligne au lieu de commencer avec imatinib?

A

Les patients réagissent mieux et les résultats sont positifs quant à la survie.

49
Q

Pour les patients avec la mutation T315i, le traitement ponatinib peut il remplacer la greffe?

A

Oui entre 65 à 80%, mais il y eu beaucoup d’effets secondaires et de complications lors des études, alors maintenant ils prescrivent des doses plus petites.

50
Q

Est-ce que la leucemie myéloïde chronique peut être guérit?

A

Le Stop Imatinib trial (STIM) a démontré des facteurs prédictifs de succès, mais pour l’instant rien de concret.

SBM 3003 (6 decks)

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