Chimiothérapie Flashcards
Nommez les 2 grandes classes de cancer
Cancers hématologiques
Tumeurs solides
De quoi l’efficacité de la chimiothérapie est dépendante?
De la fraction de la chimiothérapie qui atteint la tumeur
De la sensibilité des cellules néoplasiques (souvent elles-mêmes dépendantes du cycle cellulaire)
De certains marqueurs prédictifs de réponse
Définissez ce qu’est la pharmacocinétique
Ce que l’organisme fait au médicament (absorption, distribution, métabolisme, élimination)
Définissez ce qu’est la pharmacodynamie
Ce que le médicament fait à l’organisme (efficacité, toxicité)
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
Le ratio de l’exposition menant à une toxicité inacceptable et l’exposition maximisant la réponse clinique
Nommez 2 raisons pourquoi l’index thérapeutique est étroit.
Âge avancé (co-morbidité)
Polypharmacopée (interaction médicamenteuse)
Quel type d’administration est préférable lorsque la biodisponibilité d’un médicament est faible ou trop variable?
L’administration parentérale
Vrai ou faux? La biodisponibilité d’un médicament est inversement proportionnelle à l’absorption digestive.
Faux elle y est directement reliée.
Qu’est-ce que l’AUC (aire sous la courbe)?
La concentration circulante d’un médicament en fonction du temps.
Qu’est-ce que la clairance (CL)?
Correspond à tous les processus qui contribue à l’élimination d’un médicament en fonction du temps (CL= CL rénale + CL hépatique + CL autre / métabolisme)
Qu’est-ce que le temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour éliminer 50% du produit administré
Après combien de demi-vies considère-t-on qu’un produit a perdu son effet thérapeutique?
5 demi-vies
Quelles sont les limitations de la chimiothérapie?
Effet souvent non spécifique (problème de sélectivité)
Efficacité prédominante sur les cellules en cycle cellulaire
La population cellulaire tumorale est hétérogène (clones résistants au sein de la tumeur)
L’impact de la chimiothérapie est plus apparent pour les cellules en division cellulaire rapide. Nommez 3 exemples
Moelle osseuse
Tractus digestif
Cheveux
Quelles sont les familles d’agents de chimiothérapie?
Agents alkylants Sels de platine Antimétabolites Anti-topoisomérase Anti-microtubules Thérapies ciblées
Qui suis-je? Agent chimiothérapie induisant des bris à l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire, plus vieille famille d’agent chimiothérapeutique.
Agents alkylants
Qui suis-je? Propriétés de type alkylantes mais ne possède pas de groupement alkyl, créer des liaisons par leur atome de Chlore avec l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire
Sels de platine
Qui suis-je? Agent chimio qui interfère avec la synthèse d’ADN et d’ARN, inhibe la synthèse de leurs nucléotides ou leurs précurseurs, compétition d’enzyme dans la synthèse d’ADN et d’ARN, incorporation à l’ADN et ‘ARN
Antimétabolites
Vrai ou faux? La cytotoxicité des antimétabolites est dépendante de la phase S.
Vrai
Qui suis-je? Agent chimio qui stabilise l’interaction avec l’ADN en empêchant la religation provoquant ainsi une coupure, bris d’ADN avec l’apoptose. N’inhibe pas la fixation de l’enzyme à l’ADN. N’empêche pas le clivage de l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire.
Anti-topoisomerases
Qui suis-je? Agents chimio qui soit se lient à la tubuline et previent la formation des microtubules (empechant la polymerisation) ou soit se lient aux microtubules et empêchent leur dissociation (empechant la dépolymérisation). Provoque dans les 2 cas arrêt cellulaire en phase M (anaphase)
Anti-microtubules
Qui suis-je? Agent chimio qui inhibe les enzymes qui catalysent la phosphorylation des résidus tyrosines, donc nuit à la phosphorylation et inhibe le site de liaison à l’ATP.
inhibiteurs tyrosines kinases
Lorsqu’on fait de la polychimiothérapie (combinaison d’agents) quelles sont les critères à prendre en considération?
Doit faire une combinaison de médicament à mécanismes d’action différents et à toxicités différentes
Qu’est-ce qu’un mécanisme de résistance primaire?
Lorsqu’on donne la chimio, d’amblé la tumeur est résistante.
Qu’est-ce qu’un mécanisme de résistance secondaire?
Réduction tumorale, et tout dun coup recroissance. Population heterogene, clones prédominants sensible a la chimio sont parties, mais les autres sont résistants. Effet thérapeutique bref.
Nommez les différents mécanismes de résistance à la chimio.
Réduction de la pénétration cellulaire (ne peut pas entrer dans la cellule si recepteurs ou transporteurs sous-exprimés)
Augmentation de l’excrétion cellulaire (pompe à efflux permet de pousser à l’extérieur les agents de la chimio)
Inhibition de la conversion en agent actif (pour les prodrogues) (aucun impact sur la cellule tumorale)
Altération de la cible/augmentation de l’expression de la cible
Diminution des mécanismes d’apoptose (anti-apoptotique)
Réparation des dommages cellulaires
Augmentation du catabolisme de l’agent actif (cellule capable de rapidement d’inactiver l’agent)
