Chimiothérapie

Question 1

Nommez les 2 grandes classes de cancer

Answer 1

Cancers hématologiques

Tumeurs solides

Question 2

De quoi l’efficacité de la chimiothérapie est dépendante?

Answer 2

De la fraction de la chimiothérapie qui atteint la tumeur
De la sensibilité des cellules néoplasiques (souvent elles-mêmes dépendantes du cycle cellulaire)
De certains marqueurs prédictifs de réponse

Question 3

Définissez ce qu’est la pharmacocinétique

Answer 3

Ce que l’organisme fait au médicament (absorption, distribution, métabolisme, élimination)

Question 4

Définissez ce qu’est la pharmacodynamie

Answer 4

Ce que le médicament fait à l’organisme (efficacité, toxicité)

Question 5

Qu’est-ce que l’index thérapeutique?

Answer 5

Le ratio de l’exposition menant à une toxicité inacceptable et l’exposition maximisant la réponse clinique

Question 6

Nommez 2 raisons pourquoi l’index thérapeutique est étroit.

Answer 6

Âge avancé (co-morbidité)

Polypharmacopée (interaction médicamenteuse)

Question 7

Quel type d’administration est préférable lorsque la biodisponibilité d’un médicament est faible ou trop variable?

Answer 7

L’administration parentérale

Question 8

Vrai ou faux? La biodisponibilité d’un médicament est inversement proportionnelle à l’absorption digestive.

Answer 8

Faux elle y est directement reliée.

Question 9

Qu’est-ce que l’AUC (aire sous la courbe)?

Answer 9

La concentration circulante d’un médicament en fonction du temps.

Question 10

Qu’est-ce que la clairance (CL)?

Answer 10

Correspond à tous les processus qui contribue à l’élimination d’un médicament en fonction du temps (CL= CL rénale + CL hépatique + CL autre / métabolisme)

Question 11

Qu’est-ce que le temps de demi-vie?

Answer 11

Temps nécessaire pour éliminer 50% du produit administré

Question 12

Après combien de demi-vies considère-t-on qu’un produit a perdu son effet thérapeutique?

Answer 12

5 demi-vies

Question 13

Quelles sont les limitations de la chimiothérapie?

Answer 13

Effet souvent non spécifique (problème de sélectivité)
Efficacité prédominante sur les cellules en cycle cellulaire
La population cellulaire tumorale est hétérogène (clones résistants au sein de la tumeur)

Question 14

L’impact de la chimiothérapie est plus apparent pour les cellules en division cellulaire rapide. Nommez 3 exemples

Answer 14

Moelle osseuse
Tractus digestif
Cheveux

Question 15

Quelles sont les familles d’agents de chimiothérapie?

Answer 15

Agents alkylants
Sels de platine
Antimétabolites
Anti-topoisomérase
Anti-microtubules
Thérapies ciblées

Question 16

Qui suis-je? Agent chimiothérapie induisant des bris à l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire, plus vieille famille d’agent chimiothérapeutique.

Answer 16

Agents alkylants

Question 17

Qui suis-je? Propriétés de type alkylantes mais ne possède pas de groupement alkyl, créer des liaisons par leur atome de Chlore avec l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire

Answer 17

Sels de platine

Question 18

Qui suis-je? Agent chimio qui interfère avec la synthèse d’ADN et d’ARN, inhibe la synthèse de leurs nucléotides ou leurs précurseurs, compétition d’enzyme dans la synthèse d’ADN et d’ARN, incorporation à l’ADN et ‘ARN

Answer 18

Antimétabolites

Question 19

Vrai ou faux? La cytotoxicité des antimétabolites est dépendante de la phase S.

Answer 19

Vrai

Question 20

Qui suis-je? Agent chimio qui stabilise l’interaction avec l’ADN en empêchant la religation provoquant ainsi une coupure, bris d’ADN avec l’apoptose. N’inhibe pas la fixation de l’enzyme à l’ADN. N’empêche pas le clivage de l’ADN, non spécifique au cycle cellulaire.

Answer 20

Anti-topoisomerases

Question 21

Qui suis-je? Agents chimio qui soit se lient à la tubuline et previent la formation des microtubules (empechant la polymerisation) ou soit se lient aux microtubules et empêchent leur dissociation (empechant la dépolymérisation). Provoque dans les 2 cas arrêt cellulaire en phase M (anaphase)

Answer 21

Anti-microtubules

Question 22

Qui suis-je? Agent chimio qui inhibe les enzymes qui catalysent la phosphorylation des résidus tyrosines, donc nuit à la phosphorylation et inhibe le site de liaison à l’ATP.

Answer 22

inhibiteurs tyrosines kinases

Question 23

Lorsqu’on fait de la polychimiothérapie (combinaison d’agents) quelles sont les critères à prendre en considération?

Answer 23

Doit faire une combinaison de médicament à mécanismes d’action différents et à toxicités différentes

Question 24

Qu’est-ce qu’un mécanisme de résistance primaire?

Answer 24

Lorsqu’on donne la chimio, d’amblé la tumeur est résistante.

Question 25

Qu’est-ce qu’un mécanisme de résistance secondaire?

Answer 25

Réduction tumorale, et tout dun coup recroissance. Population heterogene, clones prédominants sensible a la chimio sont parties, mais les autres sont résistants. Effet thérapeutique bref.

Question 26

Nommez les différents mécanismes de résistance à la chimio.

Answer 26

Réduction de la pénétration cellulaire (ne peut pas entrer dans la cellule si recepteurs ou transporteurs sous-exprimés)
Augmentation de l’excrétion cellulaire (pompe à efflux permet de pousser à l’extérieur les agents de la chimio)
Inhibition de la conversion en agent actif (pour les prodrogues) (aucun impact sur la cellule tumorale)
Altération de la cible/augmentation de l’expression de la cible
Diminution des mécanismes d’apoptose (anti-apoptotique)
Réparation des dommages cellulaires
Augmentation du catabolisme de l’agent actif (cellule capable de rapidement d’inactiver l’agent)