NSAID's Flashcards
Wat is ontsteking?
Reactie van het lichaam op verschillende stimuli zoals
* Infecties
* Immuunprocessen
* Fysieke schade (warmte, koude, straling)
Herkenning ontsteking
Herkenning van ontsteking:
* Warmte
* Roodheid
* Zwelling
* Pijn
* Verstoring van de functie
wat weet je over Eicosanoïden
Welke mediator wordt gemaakt in welke cel is afh van het soort cel en zijn pathofysiologische omgeving
* De groep van de Eicosanoïden: Farmacologisch belangrijk!
* De werking van verschillende GM is gebaseerd op de aanmaak van deze groep te blokkeren of hun werking te remmen
Ontstekingscellen geven mediatoren af:
- Histamine: mediator uit mestcellen
- Prostaglandinen: mediator uit arachidonzuurcellen *
- Leukotriënen
- Bradykinine: polypetide mediator
- Platelet activating factor (PAF)
wat weet je over de mediator histamine?
Histamine:
* Secretie uit mestcellen
* Toename VD -> roodheid + warmte
* Verhoging permeabiliteit -> oedeem
* Contractie GS (bronchi, darmen, uterus, ..)
* Stimulatie maagzuursecretie
* Hartstimulatie
Wat weet je over de mediator Bradykinine?
Bradykinine
* Verantwoordelijk voor activatie fosfolipase A2 en PG synthese
* VD
* Verhoogde permeabiliteit
* Contractie GS (uterus, GI kanaal, bronchen)
* Pijnstimulatie
Cytokines
Interleukine, Interferon, Tumor necrosis factor,…
* Stimuleren:
Lymfocyten
Macrofagen
Neutrofielen
Eosinofielen
* Belangrijke rol bij kanker en auto-immuunziekten
Eicosanoïden
- Prostaglandines
- Tromboxanen
- Prostacyclines
Prostaglandines
Ontstekingsreactie:
-Vasodilatatie in inflammatoir gebied
-Verhogen de pijnperceptie
-Koortsmediator
-(remmen maagzuursecretie, stimulering van uterusactiviteit,
reguleren slaap, …)
Tromboxanen
- Een door de trombocyten geproduceerd prostaglandine
-VC vaatvernauwing
-Dit bevordert de trombocyten aggregatie
Prostacycline
- Prostaglandine geproduceerd door de bloedvatwanden
-VD vaatverwijdend
-Remming thrombocyten aggregatie
-Bronchodilatatie
-Pijngewaarwording >
NSAID’s =
niet- steroïdale anti-inflammatoire
geneesmiddelen
* Algemeen werkingsmechanisme:
-Onderdrukken van de synthese van tromboxanen, prostaglandinen en prostacyclines
* Katten zijn gevoelig voor NSAID’s wegens farmacokinetische
redenen
Farmacologische effecten NSAID
-Antipyretisch: koortsverlagend
-Analgetisch: pijnverlagend
-Antiflogistisch: ontstekingsremmend (sommige)
NSAID’s met een carboxylgroep (R-
COOH)
- Remmen het cyclo-oxygenase op niveau 1:
-Salicylaten
-Fenamaten
-Propionzuurderivaten
-Indolazijnzuurderivaten
NSAID’s met een enolgroep (R-COR)
- Remmen het cyclo-oxygenase op niveau 1 en 2:
-Pyrazolonen
-Oxicams
COX1 en COX2
Prostaglandines
-COX1: Homeostase
* Ondersteuning functie nier en bloedplaatjes
* Bescherming maagslijmvlies
-COX2: Ontsteking
* Ontsteking en pijn
2 soorten cyclo-oxygenasen
- De meeste ontstekingsmiddelen remmen beide cyclo-oxygenasen
(opletten bijwerkingen Cox1) - Selectieve Cox2 inhibitoren -> nieuwe perspectieven
- Onsior® Novartis
- Trocoxil ® Zoetis
- Previcox ® Boehringer
- (Equioxx ® Boehringer)
- …
Mogelijke bijwerkingen COX1
-SPVS: Braken, diarree, anorexie, GI ulceraties en bloedingen ->
onbehandeld -> fataal
-Nier=> bd daling onder anesthesie + NSAID
- Coagulatie: verlengde stollingstijd
* Prostaglandines invloed op voortplantingsstelsel: niet
aangeraden om bij drachtige dieren te gebruiken
* Leverfunctie: kan hepatoxiciteit geven
Mogelijke bijwerkingen COX 2
SPVS: Cox2 selectieve NSAID ́S minder bijwerkingen door hun COX 1 sparend effect
-Nier -> BD verlaging onder anesthesie + NSAID
-* Prostaglandines invloed op voortplantingsstelsel: niet
aangeraden om bij drachtige dieren te gebruiken
-Leverfunctie: kan hepatoxiciteit geven
Manieren om COX te remmen
- Irreversiebele inactivatie (vb aspirine, pyrazolon)
- Reversiebele en competitieve inhibitie(vb ibuprofen,
piroxicam) - Reversiebele snelle maar niet competitieve inhibitie (vb
paracetamol/Dafalgan®) -> weinig ontstekingsremmend effect
Paracetamol
- Geen ontstekingsremmer !
- Niet steroïdaal GM met vooral een antipyretisch en
analgetisch effect - Werkingsmechanisme nog niet helemaal gekend
- Paracetamol heeft weinig effect op de normale
prostaglandine secretie: vandaar relatief vrij van bijwerkingen
op het maag-darmkanaal - Wel de dosering respecteren: anders toxisch voor de lever
Lokalisatie van de Cox-remming
Centrale werking
-Centraal analgetisch en antipyretisch effect
Centrale en perifere werking
-Centraal analgetisch en antipyretisch effect
En bijkomend perifeer ontstekingsremmend effect
(salicylaten en pyrazolonen)