Notions de base Diabète Flashcards
Quel organe s’occupe plus précisément de la régulation de la glycémie?
Par quelles hormones?
- Le pancréas.
Il s’agit d’une glande exocrine (suc pancréatique) et endocrine (hormones). - L’insuline, le glucagon et la somatostatine.
Complétez la phrase… C’est au niveau des _____ __ ___________ que les hormones sont sécrétées.
îlots de Langerhans
Quelles sont les cellules de l’îlots de Langerhans? Et quelles hormones sécrètent-elles respectivement?
- Cellules Bêta = Insuline
- Cellules Alpha = Glucagon
- Cellules Delta = Somatostatine
- Autres cellules = Polypeptides pancréatiques
Où sont localisées les différentes cellules de l’îlot? (Périphérie, Centre ou Entre les deux)
- Alpha = Périphérie
- Bêta = Centre
- Delta = Entre les deux
Quelles hormones pancréatiques ont des rôles inhibiteurs sur les autres hormones pancréatiques? Lesquelles?
- Somatostatine inhibe insuline et glucagon.
- Insuline inhibe glucagon.
Quelle est la structure de l’insuline?
Quelle particularité clinique devient importante en raison de sa composition structurale?
- Polypeptide de 51 a.a. qui se divise en 2 chaînes (A - B).
- Elle n’est donc pas administrable par voie orale puisqu’elle est détruite a/n du tube digestif par les enzymes protéiques.
Expliquez brièvement comment l’insuline est formée.
- Formation Pro-insuline qui se replie sur elle-même a/n du réticulum endoplasmique.
- Clivage du Peptide-C intermédiaire + Jumelage des chaînes périphériques pour former l’insuline active a/n de l’appareil de Golgi.
Quel est le rôle principal du peptide-C?
Il sert principalement de marqueur pour la sécrétion insulinique endogène puisqu’il n’est presque pas métabolisé au foie contrairement à l’insuline…
Quels sont les deux types de sécrétion insulinique?
- Sécrétion basale.
- Sécrétion-réponse.
Qu’est-ce que la sécrétion basale?
Sécrétion continue permettant de garder un taux stable d’insuline en circulation.
Qu’est-ce que la sécrétion-réponse (2 étapes)?
Sécrétion insulinique à la suite d’un repas.
1) Pic précoce = libération d’insuline préformée et stockée immédiatement après l’ingestion du repas.
2) Phase tardive = libération de l’insuline nouvellement synthétisée un peu plus tardivement suite à l’ingestion du repas.
Quelles sont les 5 molécules non-hormonales qui influencent la sécrétion insulinique?
- Le glucose (les sucres).
- Les a.a.
- Les lipides.
- Les ions (K+ et Ca+).
- L’AMP-cyclique.
Le glucose a-t-il un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
Quel est le risque d’une augmentation chronique de la glycémie?
- La concentration circulante de glucose est le principal agent stimulant de la sécrétion insulinique.
… il favorise la dépolarisation mb, l’entrée de Ca+ et la libération de l’insuline. - Une aug. de la glycémie en chronique peut entraîner une glucotoxicité qui diminue la réponse sécrétoire du pancréas face à la présence de sucres en circulation.
Les a.a. ont-ils un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
Quels sont les principaux a.a. impliqués? (3)
- La majorité des a.a. ont un rôle stimulateur de la sécrétion insulinique (ex. repas riche en protéines).
- Lysine, Arginine et Leucine.
Les lipides ont-ils un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
Risque d’une hyperlipidémie en chronique?
- Rôle insulino-sécréteur modeste en aiguë.
- En chronique… l’aug. des AGL entraîne :
1) Dim. de l’absorption de glucose par les muscles.
2) Aug. de la production hépatique de glucose.
3) 1 et 2 entraîne une aug. chronique de la glycémie (glucotoxicité pancréatique).
4) AGL aug. en chronique entraîne une lipotoxicité pancréatique.
5) Dim. de la réponse insulino-sécrétoire par le pancréas.
Les ions ont-ils un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
Quels sont les deux principaux ions qui y jouent un rôle?
- Le K+ (le plus important) et le Ca+ sont 2 ions ayant un rôle important dans la sécrétion insulinique.
- Dim. du K+ = difficulté dépolarisation = dim. insuline.
- Aug. Ca+ = aug. Ca+ entrant dans la cellule = aug. légère de la libération d’insuline.
L’AMP-cyclique a-t-il un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Aug. de l’AMP-cyclique = Aug. insulino-sécrétoire.
- Dim. = inverse.
Quels sont les 2 types d’effet sur la sécrétion d’insuline en ce qui concerne les hormones?
1) Effet direct via récepteur pancréatique.
2) Effet indirect plus tardif via modification métabolique.
Quelles sont les 6 hormones impliquées dans la régulation insulino-sécrétoire?
- Épinéphrine (cathécholamines endogènes).
- Glucagon.
- Glucocorticoïdes.
- Hormone de croissance.
- Hormones G-I (incrétines).
- Somatostatine.
L’épinéphrine a-t-il un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Effet inhibiteur de la sécrétion insulinique (dim. cAMP).
- Il joue a/n des récepteurs Alpha et Bêta-adrénergiques, mais il y a une prédominance Alpha…
Le glucagon a-t-il un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Effet stimulateur direct (aug. cAMP).
- Effet stimulateur indirecte (Aug. glycémie et AGL).
Les glucocorticoïdes ont-ils un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Effet stimulateur indirect en diminuant l’absorption périphérique de glucose, ce qui entraîne une hyperglycémie.
L’hormone de croissance a-t-elle un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Effet stimulateur indirect en diminuant l’absorption périphérique de glucose, ce qui entraîne une hyperglycémie.
Les hormones G-I (incrétines) ont-elles un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- La GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) est glucose-dépendant, ce qui implique qu’elle aug. lors d’une ingestion en glucose et n’agit pas à jeûn.
- Effet stimulateur direct de la GLP-1.
La somatostatine a-t-elle un rôle stimulateur ou inhibiteur de la sécrétion insulinique?
- Effet inhibiteur direct sur l’insuline et le glucagon.
Quels sont les Rx stimulants la sécrétion d’insuline?
- Les sulfonylurés.
- Les métiglinides.
- Les incrétines.
Quel est le Rx principal de l’inhibition de la sécrétion d’insuline?
Le diazoxide.
Quelle est la structure du glucagon?
Polypeptide de 29 a.a. ayant comme précurseur le pro-glucagon.
Quels sont les 7 facteurs stimulant la sécrétion de glucagon?
- Hypoglycémie.
- Hypoinsulinémie.
- Jeûne prolongée.
- Exercice importante.
- Cathécholamines (effet bêta-adrénergique dim. cAMP).
- Dim. des AGL.
- Infusion d’arginine.
Quels sont les 4 facteurs inhibant la sécrétion de glucagon?
- L’insuline (hyperglycémie avec réponse appropriée).
- La somatostatine.
- Les incrétines (ex. analogue de la GLP-1).
- Aug. des AGL.
Vrai ou Faux? L’insuline produite a/n du pancréas est directement libérée dans la circulation systémique.
Faux.
L’insuline est libérée dans le système porte où un premier passage hépatique entraîne une élimination de 50% du taux insulinique initialement produit.
Vrai ou Faux? L’insuline se promène librement dans la circulation sanguine et a une demi-vie de 5-7min.
Vrai.
Vrai ou Faux? L’insuline se lie directement a/n des cellules chez lesquelles elle agit via un récepteur couplé à une protéine G.
Faux.
Elle se lie à des récepteurs Tyrosine Kinase.
Quel est le transporteur responsable de l’entrée du glucose dans les cellules secondairement à la liaison insuline-récepteur?
GLUT-4 qui permet l’entrée du glucose dans les cellules activées.
En général, quels sont les effets de l’insuline sur le foie, les muscles et les tissus adipeux?
Foie = dim. production de glucose.
Muscles = aug. de l’absorption périphérique de glucose.
Tissus adipeux = stockage des graisses et dim. lipolyse.
Quels sont les 4 métabolismes sur lesquels l’insuline joue un rôle?
- Glucides.
- Lipides.
- Protéines.
- Ions.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme du glucose? (3)
1) Augmentation de l’utilisation du glucose par activation des transporteurs GLUT-4 => entrée glucose.
2) Augmentation du stockage du glucose via glycogénogenèse et lipogenèse.
3) Diminution de la production de glucose via glycogénolyse et néoglucogenèse.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des lipides? (3)
1) Augmentation de la lipogenèse.
2) Diminution de la lipolyse.
3) Diminution de la cétogenèse.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des protéines? (2)
1) Augmentation de l’entrée des a.a. dans les cellules.
2) Augmentation de la synthèse protéique.
Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolisme des ions? (2)
1) Favorise la captation du K+ dans les cellules, ce qui implique une diminution de la kaliémie.
2) Diminution de la phosphatémie.
Donc, l’insuline est une hormone qui favorise principalement l’______________.
anabolisme (c’est une hormone de stockage)
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme du glucose? (3)
1) Favorise la glycogénolyse.
2) Favorise la néoglucogenèse.
3) Diminue la glycogénogenèse.
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des lipides? (2)
1) Favorise la lipolyse (aug. AGL).
2) Favorise cétogenèse (aug. corps cétoniques).
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme des protéines? (1)
Favorise l’utilisation des a.a. pour la production de nouveau glucose (néoglucogenèse).
Il y a libération d’a.a. et donc aug. des a.a..
Vrai ou Faux? À la suite d’un repas, le glucagon augmente alors que l’insuline diminue.
Faux.
Le glucagon diminue alors que l’insuline augmente.
Vrai ou Faux? La glycogénolyse est favorisée à jeun.
Vrai.
Vrai ou Faux? Le cortisol joue un rôle dans l’augmentation de la glycémie.
Vrai.
Vrai ou Faux? Les symptômes cliniques à eux seuls peuvent confirmer le ddx d’un diabète sucré.
Faux.
Il faut toujours une confirmation biochimique de l’hyperglycémie.
Quels sont les 4 symptômes classiques d’une hyperglycémie?
Ce sont les 4 P…
- Polydipsie.
- Polyurie (entraînée par la glycosurie).
- Polyphagie.
- Perte de poids.
Quelles sont les 4 complications principales d’un diabète sucré?
- Maladies cardiovasculaires.
- Rétinopathies.
- Néphropathies.
- Neuropathies.
Vrai ou Faux? L’hyperglycémie à jeun et l’intolérance au glucose sont toujours considérés comme des critères ddx du diabète.
Faux.
À l’exception de lors d’une grossesse, ce sont des entités cliniques non-spécifiques. On les considère donc plus comme des facteurs de risque de diabète et mx cardiovasculaires.
Qu’est-ce que le diabète de type 1?
Il s’agit d’une destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas, ce qui implique un déficit en insuline et ainsi une hyperglycémie.
Vrai ou Faux? La présence d’auto-anticorps est ddx pour le diabète de type 1.
Vrai.
Quel est le pilier du tx d’un diabète de type 1?
L’insuline!!! (diabète insulino-dépendant)
Qu’est-ce que le diabète de type 2?
Il s’agit d’une résistance à l’insuline et d’une carence relative de la production d’insuline qui mènent à une hyperglycémie. (voir diapositive 104)
