Normes de fabrication Flashcards
Nomme les trois aspect de la processus de “qualité” pharmaceutique
- Management de la qualité
- Assurance Qualité
- Contrôle de qualité
Décrit le management de la qualité, assurance qualité et contrôle de qualité
Management de la qualité:
- règlements et législation
- décrit les rôles et autorité des travailleurs (organisation)
Assurance qualité
- lors de la production, spécifique à un produit
- équipement
- matières premières
- procedures
- gestion de risques et donnés
Contrôle de qualité
- description des tests (quantité, fréquence)
La vitesse de dissolution dépend de : (4)
- la drogue
- le solvent
- la taille de particule de drogue
- l’épaisseur de la couche de diffusion
Nomme les 5 facteurs affectant la dissolution
- Aire de contacte
- Solubilité
- Concentration
- Coefficient de diffusion
- Couche de diffusion
Qu’est ce qui définissent les critères auxquels les médicaments doivent répondre?
Les normes
Donne des exemples de noms de normes de l’annexe B
- Pharmacopée européenne ( Ph.E)
- Pharmacopée française (Ph. F)
- The British Pharmacopoeia ( B.P)
- Pharmacopoeia Internationalis (Ph. I)
- The Canadian Formulary (C.F)
- National Formulary ( N.F)
- The United States Pharmacopoeia (USP)
Décrit des normes sur les principes actifs
- indentification de la molécule
- méthodes analytiques
- degré de pureté
Décrit des normes sur la forme pharmaceutique
- la teneur
- les méthodes analytiques
- tests de performance
- degré de pureté
Decrit comment le valsartan a été contaminé
Le valsartan a été contaminé au NDMA
- le NMDA a été formé pendant le processus de désactivation d’un produit de valsartan
C’est quoi la plage de variabilité de teneur qui est standard pour toutes les formes pharmaceutiques (La norme de la teneur)
La teneur a une limitation entre 90-110% de la teneur indiquée
ex: 10mg de loratadine = peut être entre 9 et 11mg
Définition de solubilité
La quantité maximum de soluté pouvant être dissoute par une quantité donnée de solvant (à une température donnée)
La solubilité dans l’eau est favorisée par (2)
- la capacité de former les ponts hydrogènes avec l’eau
- la présence de charges (interactions ioniques)
C’est quoi la définition d’acides et bases faibles
Acide faible: acides qui ne donnent leur proton seulement s’il y en a peu dans la solution
Base faible: bases qui n’acceptent les protons seulement s’il y en a beaucoup dans la solution
C’est quoi un acide / base conjuguée?
Acide déprotonné = base conjugée
- Lorsqu’un acid cède sont proton
Base protonnée = acide conjugué
- Lorsqu’une base accepte un proton
vrai ou faux : les sels de principes actifs possèdent une masse molaire pareille que celle des formes non - ionisés
Faux
- la forme ionisée est plus lourde que non-ionisé
- la teneur est différente , parce que le masse molaire est plus grande
Est-ce qu’il y a un avantage à utiliser les sels de principe actif?
Et donne un exemple
Oui
- l’utilisation du sel d’une drogue dans une forme pharmaceutique peut favoriser la dissolution
Ex: Forme ionisée de Venlafaxine : Chlorhydrate de venlafaxine
Décrit la nomenclature des sels de principes actifs
- si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel est utilisé comme le nom usuel
- si la teneur est exprimée sous forme de base libre (pas de sel), le nom du sel doit être écrit entre parenthèses
Décrit l’hydrolyse
la dégradation d’une molécule d’eau par réaction avec de l’eau
(1) C’est quoi une considération de la teneur d’un médicament qu’on peut utiliser, pour éviter que la concentration du P.A. diminue lors de la dégradation?
(2) Quand est ce que cette approche n’est pas valide?
Peut mettre plus de principe actif au départ (110%) pour rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps (en haut de 90%)
(2) Cette approche n’est pas valide si le produit de dégradation est toxique.
Décrit l’oxydation
- augmentation de liens C-O ou diminution de liens C-H
Qu’est ce qui peut accélèrer la réaction d’oxydation?
la lumière, l’oxygène et des métaux lourds
Décrit l’iosmérisation
conversion d’une molécule en au autre isomère (autre conformation)
* un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre
Décrit la dimérisation ou polymérisation
une réaction entre deux ou plusieurs molécules, qui formes un lien covalent entre elles
Nomme 5 conditions environementales qui peuvent accélérer la dégradation
- température : plus c’est élevée, plsu la réaction est rapide
- solvant : si un environement n’a pas d’eau, la réaction d’hydrolyse n’aura pas lieu
- pH: le pH trop acide pu alkalin peut accélérer le processus
- La présence d’oxygène : oxydation
- la présence de lumière : photodégradation
Nomme des exemples d’instabilités physiques
- Adsorption sur le plastique : la molécule peut commencer à se coller sur le parois de la bouteille (la dose diminue puisque c’est collé sur la bouteille)
- Extraction plastique : des médicaments dans le plastique peut se toruver dans le médicament
- précipitation
- formation de cake/sédiments impossibles à resuspendre
- crémage
…
Comment on peut tester la stabilité des médicaments?
- beaucoup de tests sont destructifs (prendre des échantillons de lot et les étudier au courant de sa vie)
- prendre des échantillons choisis au hasard
Comment déterminer les dates d’expirations des médicaments?
faut se fier sur des modèles qui vont prévoir quand les phénomènes vont se produire — tests de stabilité
Décrit les étapes des tests de stabilité
- étape de préformulation (principe actif seul) (lorsqu’on découvre la molécule)
- identifier les produits
identifier les mécanismes de dégradation - étape sur la formulation
- stabilité accélérée (stress testing )
- cycles de température
- photostabilité
- stabilité à long-terme (surviellance des lots)
C’est quoi l’objectif des tests de stabilités
Prédire le moment où la drogue ne se conforme plus aux standards de qualité
Quelle loi (équation) nous permet de prédire la stabilité accéléréé, et donne l’explication de comment
Loi d’arrhenius
- cette loi décrit la variation de vitesse d’une réaction cinétique chimique en fonction de la température
- EN pratique, on augmente la température afin d’accélérer la dégradation , pour prédire à quelle température elle se dégrade réellement
Donne 4 limitation des études à températures élevée
- réactions qui n’arrivent pas a la température de conservation réelle (à T élevée, peut donner lieu aux réactions qui n’existe pas régulièrement)
- réactions de dégradation secondaires
- fonte des excipients des principes actifs (la forme pharmaceutique ne peut pas être conservée à cette haute température)
- certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité ( par exemple, les molécules de dégradation ne sont pas soluble)
Décrit les tests de conservation à long terme
- veut mimer les conditions réelles de conservation
- ces conditions vont dépendre de la zone géographique dans laquelle les médicaments vont être conservés
C,est quoi le temps minimum pour conduire des tests de stabilités (accélérée et à long-terme)
Tests accélérée : 6 moins
Tests à long terme : 12 mois
