Formes Solides Flashcards
Donne la définition d’une comprimé et une capsule
comprimé:
préparation solide contenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre
capsule:
préparation solide contenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation du poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissolute. (poudre n’est pas compressée)
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides pour le patient?
- utilisation facile ( prise , conservation)
- peut masquer le gôut et l’odeur désagréable des principes actifs
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmacologique
- on peut manipuler des grandes quantités de principes actifs indépendamment de la solubilité (puisque ces principes actifs sont seulement soluble dans l’estomac)
- le dosage par unité de prise est très précis ( ne dépend pas du client)
- permet la libération à différents vitesses
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides du point de vue du fabricant
- Fabrication automatisé
- prix du reviens très bas
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides pour le patient?
- Doit être capable d’avaler des pillues (problèmes chez les personnes âgés et enfants)
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides du point de vue pharmacologique/pharmaceutique
- unité de prise concentrée en principes actifs, donc si le comprimé reste pris dans l’oesophage par example, ça peut créer des ulcers
- Difficile d’ajuster la dose (difficile de couper en deux…)
- considérations pharmacocinétiques de la voie entérale (doit contourner les fonctions digestives comme la première passe hépatique)
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides du point de vue du fabricant
- beaucoup de paramètres dans la fabrication
- difficilement compatibles avec des principes actifs liquides
Nomme les contrôle de qualité spécifique aux comprimés
- uniformité de l’unité de prise : variation entre les comprimés d’un même lot
- désintégration: capacité de se désintégrer lorsque dans une solution aqueuse
- dissolution : capacité de permettre sont principe actif à se dissoudre
- Spécifique aux comprimés
- friabilité: capacisté de resister aux chocs
- force de rupture : évaluation de la matrice et la force nécessaire pour briser le comprimé
Nomme les composants des comprimés
- principe actif
- agent liant
- remplissant
- désintégrant
- lubrifiant
- agent glissant
- colorant
nomme les composants des capsules
- principe actif
- remplissant
- lubrifiant
- enveloppe
Nomme les deux caractéristiques obligatoires que les poudres doivent avoir
- être homogène
- avoir un excellent écoulement
Explique les étapes de la fabrication des comprimés : compression directe
- poudres (principe actif et additifs) sont mélangés dans le mélangeur
- coullement de la poudre dans l’entonnoir
- poinçons vont compacter la poudre
- sortie des comprimés
Quels sont les caractéristiques de la poudre finale
- comprimable (pour les comprimés)
- uniforme
- homogène
- bon écoulement
propriétés lubrifiants (diminution des interactions avec les instruments)
** les excipients vont pouvoir permettre à la poudre d’être utilisable
Nomme les trois propriétés des poudre qu’on peut mesurer et comparés, afin d’afin un mélange homogène
- granulométrie : étude de la distribution de tailles d’une poudre
- densité
- écoulement
quelle taille de particules a le meilleur écoulement (grosses ou petites particules)
grosses particules
Explique pourquoi c’est important de représenter la distribution de particules dans une poudre par leurs grosseur et non par le nombre de particules à tailles différents?
Si on regarde la distirbution au complet , et on enlève les petites particules = il ne va avoir de changement significatifs dans le volume total de distribution
Si on enlève les grosses particules, le volume d’aire va changer
-> donc même si les grosses particules représentent une petite fraction du volume total, ces particules prennent beaucoup d’espace dans le volume total
Est-ce que un seul paramètre est suffisant pour décrire la distribution d’une poudre
non : il faut plusieurs paramètres (une variété de mesures)
Nomme les 4 méthodes utilisés pour déterminer la distribution de tailles d’une poudre
- microscopie
- tamisage
- sédimentation
- diffusion/diffraction de la lumière (scattering)
Explique le méthode de microscopie pour déterminer la distribution de taille d’une poudre, et nomme une limitation
- prendre une image du poudre et compter les particules sur l’ordi
- faire des images 2D des objects 3D
**limitation - limité si les particules ont une forme autre que le sphère (plus c’est complexe, plus c’est difficile de représenter un seul paramètre)
Explique la méthode de tamisage pour déterminer la distribution de taille d’une poudre, et nomme une limitation
des tamis sont placés un par dessus les autres avec des ouvertures de tailles différentes
- les trous deviens de plus en plus petite
- les particules avec une taille plus petite que 4mm (premier tamis sur le dessus) vont descendre à travers les tamis , jusqu’à leurs tailles respectives
- ça détermine la quantité dans chaque intervalle de tailles
**limitation
- limité aux tailles dans les tamis & nécessite l’écoulement de la poudre
Explique la méthode de sédimentation pour déterminer la distribution de tailles d’une poudre
- placer les poudres non-solubles dans une colonne rempli d’eau
- faut connaître la densité de la poudre
- faut prendre chaque particule individuellement pour voir leur rayon
*pouvoir trouver leur rayon à partir de l’équation de sédimentation
Explique la méthode de diffusion/diffraction de la lumière pour déterminer la distribution de tailles d’une poudre
light scattering : basé sur les interactions avec la lumière avec les particules
- les rayons de lumières vont rebondir avec une certaine angle = qui donne le rayon équivalent à une particule
Nomme les 4 méthodes pour mesure l’écoulement des poudres
- angle de repos
- compressibilité (indice Hausner)
- Passage à travers un orifice
- cellule de cisaillement
Explique la méthode de l’angle de repos pour mesurer l’écoulement des poudres
cette méthodes mesure le caractéristique de friction interparticulaire
- en mesurant les dimensions des pyramides formées après l’écoulement de la poudre, on peut déduire le comportement du poudre
** faut que la taille de l’entonnoir et la distance soit prédéterminés (ex si la poudre de plus haut, il y a plus d’énergie dont l’angle va changer
à quelle angle de pyramide l’écoulement est considéré comme insuffisant
> 50°
(si le pyramid est plus apique = moins bon écoulement)
Explique la méthode de compressibilité pour mesurer l’écoulement des poudres & cette méthode dépends de quels paramètres de la poudre?
- mettre une poudre dans un cylindre et mesurer le volume
- tapper sur le cylindre pour compresser la poudre , et mesurer le volume par la suite
- comparer la différence entre les deux volumes
- rapport entre les 2 volumes = écoulement
Paramètres - densité
- humidité
- compressabilité
- cohésion
Quelle valeur de compressibilité = meilleure écoulement , dans la méthode de compressibilité
ratio = 1
plus le rapport est faibles entre les 2 volumes, plus la poudre a un bon écoulement (poudre écoule rapidement et parfaitement)
** lorsque la poudre ne s’écoule pas parfaitement, il y a des poches d’air dans le cylindre
Explique la méthode de passage à travers un orifice pour mesurer l’écoulement des poudres
représentatif de l’écoulement lors de la fabrication
- mesurer par le temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe
Explique la méthode de cellule de cisaillement pour mesurer l’écoulement des poudres
mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
Explique la procédé de la granulation
La granulation permet d’améliorer l’écoulement des poudres
- densifier la matière ( le compacter)
- augmenter la compressibilité des particules
- uniformiser la taille des particules (améliore écoulement et favorise le mélange homogène)
Nomme les deux types de granulation, et dans quelle contexte on utilise un a la place de l’autre
- granulation sèche :
passer d’une poudre correcte à meilleure - granulation humide:
- passer d’une poudre mauvaise à un bon écoulement
Nomme et décrit les deux méthodes de granulation sèche
- Compression
-poudre compressée directe dans la machine
- fabrication de comprimés intermédiaires (teneur +/- important, donc pas besoin de principe actif ici)
- Broyage contrôlé (grind) pour avoir des comprimés homogènes - Compactage
- compactage continue de la poudre
- les rouleaux vont compacter la poudre dans un motton
- broyyage contrôlé (ajuste les propriétés de la poudre)
Décrit les étapes de la granulation humide
- mélange des poudres initiales (principe actif et liant)
- ajout du solution de mouillage
- mélange humide
- granulation
-séchage - calibrage
- tamisage
- mélange final
C’est quoi l’avantage de la granulation humide, et le désavantage
Avantage : adapté à toutes les poudres (même avec le pire écoulement)
Désavantage :
- l’étape de séchage = chaleur
(la chaleur peut entrainer des réactions qui peut affecter la stabilité chimique)
- la fabrication des comprimés deviens plus complexe
Expliques les étapes de la compression de la poudre
- remplissage
- remplir la matrice de poudre - arasage
- enlever la poudre qui dépasse (en extra) - compression
- les pieces dans la machines se rapprochent et forme les comprimés - éjection
- les pistons vont monter et expluser les comprimés
- Nomme les avantages de recouvrir des comprimés avec un enrobage
- Nomme un désavantage
- Avantages:
- modifier l’apparence
- masquer le goût/odeur
- augmente la résistance du comprimé (moins friable)
- protection du principe actif
- protection du patient (comprimés enteriques)
- modifier la vitesse de libération du principe actif - Désavantage:
- augmentation du coût (plus d’étapes lors de la fabrication)
Nomme et décrit les deux types d’enrobage de comprimés ,
et nomme les avantages de chaque type
- Dragéification : enrobage de sucre plus ou moins épais
- goût sucré
- augmente le poids
- bonne couche protectrice
- peut modifier la dissolution (enrobage entérique) - Enrobage péliculé : enrobage très fin d’une couche de polymère
- fine pélicule (change pas le poids)
- fabrication plus simple
- couche protectrice protège de la lumière et humidité
Nomme et décrit les 4 types de libération des médicaments
- libération immédiate : effet très rapide, dès que le comprimé arrive dans l’estomac
- Libération accélérée/désintégration orale : effet le plus rapide possible dans la bouche
- a) libération retardée : effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
- b) libération contrôlé : dissolution graduelle du comprimé pou prolongé le temps d’exposition
Nomme 3 types de formes à libération accélérée (désintégration orale)
- comprimés effervescents : médicament mis en solution (bulles)
- lyophilistats oraux: solides amorphes qui se dissous immédiatement avec contact à l’eau (très friable et se trouve dans les contenant d’aluminium)
- formes orodispersibles : films, comprimés croquables
C’est quoi 3 avantages de la forme à libération accélérée (désintégration orale)
- diminution du délai d’action du comprimé
- faciliter la prise pour les personnes avec problème déglutition
- améliorer biodisponibilité
Nomme 3 avantages de la forme à libération retardée
- protection du corps du principe actif (irritation gastrique, mauvais goût)
- protéger le principe actif du corps ( hydrolyse en milieu acide)
- cibler une partie spécifique du TGI (effet local puisque l’enrobage se dissous seulement à un ph spécifique)
Donne 3 exemples de comprimés è dissolution retardée
comprimés entériques
- aspirine : irritation gastrique
- oméprazole : hydrolyse à acide pH
- asacol:libération au nivau du colon pour effet local
Nomme 3 avantages d’utiliser les formes à libération prolongée
- diminuer le nombre de prises quotidiennes
- stabilsier les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration)
- marketing
Nomme et explique les deux types d’enrobage de libération prolongée
- enrobage à barrière
- une fois submergé, la formation de pores par diffusion de l’eau
- dissolution et libération du principe actif à travers les pores - système matriciel
- matrice à travers le principe actif est dispersé
- le principe actif en contact avec l’extérieur se dissous
- le principe actif au centre va prendre plus longtemps
* par al porosité, on peut moduler la vitesse que le PA est libéré
Nomme et explique le type d’enrobage pour la forme à libération continue (pompes osmotiques)
l’enrobage est percé
- l’eau peut passer à travers l’enrobage
- gonflement du compartiment de poussée (vitesse de libération est contsante)
- dissolution et libération du PA à travers l’ouverture
(le gonflement pousse le PA par le trou)
Nomme l’avantage et le désavantage de la forme à libération continue (vs la forme prolongée)
avantage : grand contrôle sur les concentrations plasmatiques (libération prolongée a une courbe qui commence rapide et ensuite lente… mais la forme continue a une concentration constante)
désavantage : complexité
Entres les trois types d’enrobages pour les formes prolongée/continue (enrobage barrière, matriciel et à continue), est ce que c’est possible de les couper ou écraser
- ne peut pas les écraser
- peut seulement couper le matriciel (sinon avec les autres il y a la libération immédiat du contenu)
Nomme les avantages et désavantages des gélules comme forme solide
Avantage
- facile à utiliser
- masquer le gout et odeur
- protège la substance active
- mise au point simple
- compatible avec les substances liquides, pâteuses ou non-compressibles
- fabricable dans une officine (workshop)
Désavantage :
- forme non-fractionnable
- plus chère
- peu coller dans l’oesophage
Nomme les étapes de la fabrication des géllules à enveloppe dure
- fabrication enveloppe
- orientation enveloppe
-ouverture enveloppe - remplissage
- arrasage
-fermeture
-éjection
Il existe combien de taille différentes d’enveloppes dure et c’est quoi leurs numéro d’identification
8 tailles
000 à 5
** on choisis la taille selon la teneur
c’est quoi les trois categories de densités des poudres ( pour la classification d’enveloppes dures)
légères : 0.45g/cm3
typiques : 0.70 g/cm3
lourdes : 1g/cm3
Nomme les 4 types de contenu possibles des enveloppes dures
- poudre
-granules
-comprimés
-liquide
c’est quoi les deux étapes de la fabrication des enveloppes molles
- préparation gélatine
- mise en capsule
Comment fonctionnent les enveloppes molles
encapsulation du principe actif liquide ou pâteux
- former un envelope et va le fusionner autour du PA
Nomme et décrit les 2 techniques de enveloppes molles
- procédé par goutte
- la gélatine va se précipiter au tour de la goutte de principe actif, et va rester figé à cause de la baisse de température de paraffine froide
(popping pearls bubble tea)
- ce n’est pas prêts à donner tout de suite à cause de la paraffine - injection et soudure simultanée
- mechanisme de roation de l’engronage va seller l’envelope par chaleur
- l’envelope qui sort est déjà sèche : donc peut le donner tout de suite
nomme les effets locals et systémiques des suppositoires rectale
effets local:
- hémorhoïdes
- contsitpation
- inflammation
Systémique
- douleur
- nausées
nomme les effets locals et systémiques des formes vaginales
local
- infection vaginale
- contraception (mousse)
systémique
- contraception (hormonal)
- support lutéal
- prevention naissances prématurés
- dyspareunie
Est-ce que l’anatomie du rectum fait en sorte qu’il est possible de limiter le 1er passage hépatique?
- si oui comment?
Oui
- Il y a des veines hémorrhoïdales inférieures et moyennes qui se rendrent vers la veine iliaque ( coeur)
** ne passe pas dans le foie
Pourquoi est-ce que l’absorption des principes actifs n’est pas optimale par la voie rectale
- peu de volume (solubilité doit être importante)
- peu de surface d’absorption
- pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
- la drogue peut modifier le pH et celui-ci peut être défavorable
*** peut causer de l’irritation
Est-ce que l’anatomie intravaginale limite le 1er passage hépatique
- comment
Oui
- le plexus veineux vaginal se draine dans la veine iliaque (vers le coeur)
Pourquoi est-ce que l’absorption intravaginal n’est pas optimale
- peu de surface d’absorption
- sécrétions peuvent évacuer le principe actif
- ph peut affecter la solubilité et perméabilité (ph change au courant du cylce menstruelle)
- pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
Explique c’est quoi une mousse ( quelle type d’application, quelle sorte de système, quand est ce que la mousse est formé, quel est l’avantage d’utilisation)
- forme spécifiquement adaptér à l’application locale
- système dispersé où un gras est dispersé dans un liquide (contentant un tensioactif)
- la mousse est formé au moment de l’application par un gaz pressurisé
- permet de couvrir une plus grande surface avec la même quantité de liquide
est-ce que les formes liquides peuvent être utilisés par voie rectale ou vaginale?
explique pourquoi et décrit ses caractéristiques
Voie rectale (l’anus est un muscle qui empêche l’écoulement de liquides, dont c’est favorable par la voie rectale)
- principe actif déjà dissout
-souvent unidose avec un dispositif d’administration
- volume variable (2.5 à 2000ml) ex lavements
- base aqueuse, glycérol ou polymère
Explique pourquoi des formes solides par voies vaginales et rectales doivent être dissoute pour faire effet
le volume des caves sont faibles
reflexe de rejet (rectum)
muqueuse peut etre sensible et irritable
**le rectum & le vagin ne peuvent pas faire dissoudre des choses
Définition de suppositoires
- forme solide unidose dont la forme est adapté à l’administration par la voie rectale ou vaginale
- contiennent une ou plusieurs sources actives
- matrice soluble ou dispersible dans l’eau (rapidement) OU fond à la température du corps
Nomme les avantages des suppositoires comme forme pharmaceutique adaptée à l’administration par voie rectale/vaginale
- absorption de la muqueuse rectale est similaire à celle de l’intestin grêle
- vascularisation importante
- pas de dégradation par le système digestif
- administration possible si problèmes de déglutitions ou si mauvais goût
Décrit les prorpiétés des suppositoires
- le poids (g) pour nourrisson et adulte
- quelle est la forme des suppositoires
- sont composés de quelles éxcipients
- 1g nourrisson & 3g adulte
- forme adaptés : torpille, ogive
- composé de : gras/lipophiles, hydrasolubles, émulsionnants
nomme les modes d’action des suppositoires
action mécanique : laxatif (glycérine)
action locale : anti hémorrhoïdes, antiparasitaires
- action systémique : douleur, anti-inflammatoire, respiratoire, digestif
Quelles sont les 2 méthodes de fabrication des suppositoires
préparation à chaud : suppositoires par fusion et coulée
préparation à froid
Explique la méthode de préparation à chaud des suppositoires
- fusion de l’excipient dans un fondoir thermostaté
- le mélange (excipient/SA) est coulé dans les moules métalliques préalablement refroidis (air) OU est coulé dans des emballages préformés (plastiques, aluminium, …)
- raclage
-démoulage
-emballage
Explique la méthode de préparation à froid des suppositoires
- pour des SA très sensibles à la chaleur
- excipient: beurre de cacao râpé
- procédé plus rapide que la coulé
- préparation par compression
Nomme les 4 formes destinées à la voie vaginale
- crèmes
- ovules (gélules)
- comprimés (effervescents pour assurer la dissolution)
- anneaux vaginaux
